Utama > Vaskulitis

Kelompok farmakologis - Antagonis reseptor Angiotensin II (AT1-subtipe)

Obat subkelompok dikecualikan. Memungkinkan

Deskripsi

Antagonis reseptor angiotensin II atau penghambat AT1-reseptor - salah satu kelompok baru obat antihipertensi. Ini menggabungkan obat-obatan yang memodulasi fungsi sistem renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) melalui interaksi dengan reseptor angiotensin.

RAAS berperan penting dalam regulasi tekanan darah, patogenesis hipertensi arteri dan gagal jantung kronis (CHF), serta sejumlah penyakit lainnya. Angiotensin (dari angio - vaskuler dan tensi - tegangan) adalah peptida yang terbentuk di dalam tubuh dari angiotensinogen, yang merupakan glikoprotein (alfa2-globulin) plasma darah, disintesis di hati. Di bawah pengaruh renin (enzim yang dibentuk dalam alat juxtaglomerular ginjal), polipeptida angiotensinogen, yang tidak memiliki aktivitas pressor, dihidrolisis, membentuk angiotensin I, dekapeptida yang tidak aktif secara biologis yang mudah mengalami transformasi lebih lanjut. Di bawah aksi angiotensin-converting enzyme (ACE), yang terbentuk di paru-paru, angiotensin I diubah menjadi oktapeptida - angiotensin II, yang merupakan senyawa pressor endogen yang sangat aktif..

Angiotensin II adalah peptida efektor utama RAAS. Ini memiliki efek vasokonstriktor yang kuat, meningkatkan OPSS, menyebabkan peningkatan tekanan darah yang cepat. Selain itu, merangsang sekresi aldosteron, dan dalam konsentrasi tinggi, meningkatkan sekresi hormon antidiuretik (meningkatkan reabsorpsi natrium dan air, hipervolemia) dan menyebabkan aktivasi simpatis. Semua efek ini berkontribusi pada perkembangan hipertensi..

Angiotensin II dimetabolisme dengan cepat (waktu paruh - 12 menit) dengan partisipasi aminopeptidase A untuk membentuk angiotensin III dan kemudian di bawah pengaruh aminopeptidase N - angiotensin IV, yang memiliki aktivitas biologis. Angiotensin III merangsang produksi aldosteron oleh kelenjar adrenal, memiliki aktivitas inotropik positif. Angiotensin IV, diduga terlibat dalam regulasi hemostasis.

Diketahui bahwa selain RAAS aliran darah sistemik, aktivasi yang mengarah pada efek jangka pendek (termasuk seperti vasokonstriksi, peningkatan tekanan darah, sekresi aldosteron), ada RAAS (jaringan) lokal di berbagai organ dan jaringan, termasuk. di jantung, ginjal, otak, pembuluh darah. Peningkatan aktivitas RAAS jaringan menentukan efek jangka panjang angiotensin II, yang dimanifestasikan oleh perubahan struktural dan fungsional pada organ target dan mengarah pada perkembangan proses patologis seperti hipertrofi miokard, miofibrosis, lesi aterosklerotik pada pembuluh serebral, kerusakan ginjal, dll..

Sekarang telah ditunjukkan bahwa pada manusia, selain jalur yang bergantung pada ACE untuk mengubah angiotensin I menjadi angiotensin II, ada jalur alternatif yang melibatkan chymase, cathepsin G, tonin, dan protease serin lainnya. Chymases, atau protease mirip chymotrypsin, adalah glikoprotein dengan berat molekul sekitar 30.000. Chymases memiliki spesifisitas yang tinggi untuk angiotensin I. Pada organ dan jaringan yang berbeda, baik jalur pembentukan angiotensin II yang bergantung pada ACE atau alternatif berlaku. Jadi, di jaringan miokardium manusia, protease serin jantung, DNA dan mRNAnya ditemukan. Selain itu, jumlah terbesar dari enzim ini terkandung di miokardium ventrikel kiri, di mana jalur kimase menyumbang lebih dari 80%. Pembentukan angiotensin II yang bergantung pada kemase terjadi di interstitium miokard, adventitia, dan media vaskular, sedangkan yang bergantung pada ACE - dalam plasma darah.

Angiotensin II juga dapat dibentuk langsung dari angiotensinogen melalui reaksi yang dikatalisasi oleh aktivator plasminogen jaringan, tonin, cathepsin G, dll..

Diyakini bahwa aktivasi jalur alternatif untuk pembentukan angiotensin II memainkan peran penting dalam proses remodeling kardiovaskular..

Efek fisiologis angiotensin II, seperti angiotensin aktif biologis lainnya, direalisasikan pada tingkat sel melalui reseptor angiotensin spesifik..

Sampai saat ini, keberadaan beberapa subtipe reseptor angiotensin telah ditetapkan: AT1, DI2, DI3 dan AT4 dan sebagainya.

Pada manusia, dua subtipe reseptor angiotensin II yang terikat membran, G-protein telah diidentifikasi dan paling banyak dipelajari - subtipe AT1 dan AT2.

DI1-reseptor terlokalisasi di berbagai organ dan jaringan, terutama di otot polos pembuluh darah, jantung, hati, korteks adrenal, ginjal, paru-paru, di beberapa area otak.

Sebagian besar efek fisiologis angiotensin II, termasuk efek samping, dimediasi oleh AT1-reseptor:

- vasokonstriksi arteri, termasuk. vasokonstriksi arteriol glomeruli ginjal (terutama eferen), peningkatan tekanan hidrolik di glomeruli ginjal,

- peningkatan reabsorpsi natrium di tubulus ginjal proksimal,

- sekresi aldosteron oleh korteks adrenal,

- sekresi vasopresin, endotelin-1,

- peningkatan pelepasan norepinefrin dari ujung saraf simpatis, aktivasi sistem adrenal simpatis,

- proliferasi sel otot polos pembuluh darah, hiperplasia intimal, hipertrofi kardiomiosit, stimulasi vaskular dan proses remodeling jantung.

Pada hipertensi arteri dengan latar belakang aktivasi RAAS yang berlebihan, dimediasi AT1-efek reseptor angiotensin II secara langsung atau tidak langsung berkontribusi pada peningkatan tekanan darah. Selain itu, stimulasi reseptor ini disertai dengan efek merusak dari angiotensin II pada sistem kardiovaskular, termasuk perkembangan hipertrofi miokard, penebalan dinding arteri, dll..

Efek angiotensin II yang dimediasi AT2-reseptor baru ditemukan dalam beberapa tahun terakhir.

Sejumlah besar AT2-reseptor ditemukan di jaringan janin (termasuk otak). Pada periode postnatal, jumlah AT2-reseptor di jaringan manusia menurun. Studi eksperimental, khususnya pada tikus di mana gen pengkode AT terganggu2-reseptor, menyarankan partisipasi mereka dalam proses pertumbuhan dan pematangan, termasuk proliferasi dan diferensiasi sel, perkembangan jaringan embrio, serta pembentukan perilaku eksplorasi..

DI2-reseptor ditemukan di jantung, pembuluh darah, kelenjar adrenal, ginjal, beberapa area otak, organ reproduksi, termasuk. di dalam rahim, folikel ovarium yang mengalami atresisasi, serta di luka kulit. Itu menunjukkan bahwa jumlah AT2-reseptor dapat meningkat dengan kerusakan jaringan (termasuk pembuluh darah), infark miokard, gagal jantung. Diasumsikan bahwa reseptor ini mungkin terlibat dalam proses regenerasi jaringan dan kematian sel terprogram (apoptosis)..

Studi terbaru menunjukkan bahwa efek kardiovaskular angiotensin II dimediasi oleh AT2-reseptor berlawanan dengan efek yang disebabkan oleh eksitasi AT1-reseptor, dan diekspresikan secara relatif lemah. Stimulasi AT2-reseptor disertai vasodilatasi, penghambatan pertumbuhan sel, termasuk. penekanan proliferasi sel (sel otot endotel dan polos dinding pembuluh darah, fibroblas, dll.), penghambatan hipertrofi kardiomiosit.

Peran fisiologis reseptor angiotensin II tipe II (AT2) pada manusia dan hubungannya dengan homeostasis kardiovaskular saat ini belum sepenuhnya dipahami.

Antagonis AT yang sangat selektif telah disintesis2-reseptor (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), yang digunakan dalam studi eksperimental RAAS.

Reseptor angiotensin lain dan perannya pada manusia dan hewan masih kurang dipahami..

Subtipe AT diisolasi dari kultur sel mesangium tikus1-reseptor - AT1a dan AT1b, berbeda dalam afinitas untuk agonis peptida dari angiotensin II (subtipe ini tidak ditemukan pada manusia). AT diisolasi dari plasenta tikus1s-subtipe reseptor yang peran fisiologisnya belum jelas.

DI3-reseptor dengan afinitas untuk angiotensin II ditemukan pada membran neuron, fungsinya tidak diketahui. DI4-reseptor ditemukan pada sel endotel. Dengan berinteraksi dengan reseptor ini, angiotensin IV merangsang pelepasan inhibitor aktivator plasminogen tipe 1 dari endotel. DI4-reseptor juga ditemukan di membran neuron, termasuk. di hipotalamus, mungkin di otak, mereka menengahi fungsi kognitif. Tropicity untuk AT4-reseptor, selain angiotensin IV, juga angiotensin III.

Studi jangka panjang RAAS tidak hanya mengungkapkan pentingnya sistem ini dalam pengaturan homeostasis, dalam perkembangan patologi kardiovaskular, efeknya pada fungsi organ target, di antaranya yang paling penting adalah jantung, pembuluh darah, ginjal dan otak, tetapi juga mengarah pada pembuatan obat-obatan, dengan sengaja bertindak pada tautan individual RAAS.

Dasar ilmiah untuk pembuatan obat yang bekerja dengan memblokir reseptor angiotensin adalah studi tentang penghambat angiotensin II. Studi eksperimental menunjukkan bahwa antagonis angiotensin II yang mampu menghalangi pembentukan atau aksinya dan dengan demikian menurunkan aktivitas RAAS adalah penghambat pembentukan angiotensinogen, penghambat sintesis renin, penghambat pembentukan atau aktivitas ACE, antibodi, antagonis reseptor angiotensin, termasuk senyawa sintetis non-peptida. khusus memblokir antibodi1-reseptor, dll..

Penghambat pertama reseptor angiotensin II, yang diperkenalkan ke dalam praktik terapeutik pada tahun 1971, adalah saralazin, senyawa peptida yang strukturnya mirip dengan angiotensin II. Saralazin memblokir aksi pressor angiotensin II dan menurunkan tonus pembuluh darah perifer, menurunkan kandungan aldosteron plasma, dan menurunkan tekanan darah. Namun, pada pertengahan 70-an, pengalaman menggunakan saralazine menunjukkan bahwa saralazine memiliki sifat agonis parsial dan dalam beberapa kasus memberikan efek yang tidak dapat diprediksi (dalam bentuk hipotensi atau hipertensi yang berlebihan). Pada saat yang sama, efek hipotensi yang baik dimanifestasikan dalam kondisi yang terkait dengan tingkat renin yang tinggi, sementara dengan latar belakang tingkat angiotensin II yang rendah atau dengan injeksi yang cepat tekanan darah meningkat. Karena adanya sifat agonistik, serta karena kompleksitas sintesis dan kebutuhan administrasi parenteral, saralazine tidak banyak digunakan secara praktis..

Pada awal 90-an, antagonis AT selektif non-peptida pertama disintesis1-reseptor, efektif bila dikonsumsi secara oral - losartan, yang telah digunakan secara praktis sebagai agen antihipertensi.

Saat ini, beberapa antibodi selektif nonpeptida sintetik digunakan atau sedang menjalani uji klinis di dunia praktik kedokteran.1-blocker - valsartan, irbesartan, candesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartan medoxomil, azilsartan medoxomil, zolarsartan, tazosartan (zolarsartan dan tazosartan belum terdaftar di Rusia).

Ada beberapa klasifikasi antagonis reseptor angiotensin II: berdasarkan struktur kimia, karakteristik farmakokinetik, mekanisme pengikatan pada reseptor, dll..

Dengan struktur kimia, penghambat AT non-peptida1-reseptor dapat dibagi menjadi 3 kelompok utama:

- turunan bifenil dari tetrazol: losartan, irbesartan, candesartan, valsartan, tazosartan;

- senyawa bifenil non-tetrazol - telmisartan;

- senyawa non-fenil non-tetrazol - eprosartan.

Dengan adanya aktivitas farmakologis, AT blocker1-reseptor dibagi menjadi bentuk sediaan aktif dan prodrugs. Jadi, valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan sendiri memiliki aktivitas farmakologis, sedangkan candesartan cilexetil menjadi aktif hanya setelah terjadi transformasi metabolik di hati..

Selain itu, AT1-penghambat berbeda tergantung pada ada atau tidak adanya metabolit aktif. Metabolit aktif ditemukan di losartan dan tazosartan. Misalnya, metabolit aktif losartan, EXP-3174, memiliki efek yang lebih kuat dan tahan lama dibandingkan losartan (dalam hal aktivitas farmakologis, EXP-3174 melebihi losartan sebanyak 10-40 kali).

Dengan mekanisme pengikatan ke reseptor, AT blocker1-reseptor (serta metabolit aktifnya) dibagi menjadi antagonis angiotensin II kompetitif dan nonkompetitif. Dengan demikian, losartan dan eprosartan mengikat secara terbalik ke AT1-reseptor dan antagonis kompetitif (yaitu, dalam kondisi tertentu, misalnya, dengan peningkatan tingkat angiotensin II sebagai respons terhadap penurunan BCC, mereka dapat dipindahkan dari tempat pengikatan), sementara valsartan, irbesartan, candesartan, telmisartan, serta metabolit aktif losartan EXP −3174 bertindak sebagai antagonis non-kompetitif dan mengikat secara permanen ke reseptor.

Tindakan farmakologis agen kelompok ini adalah karena eliminasi efek kardiovaskular angiotensin II, termasuk. vasopressor.

Dipercaya bahwa efek antihipertensi dan efek farmakologis lainnya dari antagonis reseptor angiotensin II diwujudkan dalam beberapa cara (satu langsung dan beberapa tidak langsung).

Mekanisme utama kerja obat dalam kelompok ini dikaitkan dengan blokade AT1-reseptor. Semuanya adalah antagonis AT yang sangat selektif.1-reseptor. Itu menunjukkan bahwa afinitas mereka untuk AT1- melebihi AT2-reseptor dengan faktor seribu: untuk losartan dan eprosartan - lebih dari 1.000 kali, telmisartan - lebih dari 3 ribu, irbesartan - 8,5 ribu, metabolit aktif losartan EXP-3174 dan candesartan - 10 ribu, olmesartan - 12, 5 ribu, valsartan - 20 ribu kali.

AT blokade1-reseptor mencegah perkembangan efek angiotensin II, yang dimediasi oleh reseptor ini, yang mencegah efek buruk angiotensin II pada tonus vaskular dan disertai dengan penurunan tekanan darah tinggi. Penggunaan obat-obatan ini dalam jangka panjang menyebabkan melemahnya efek proliferatif angiotensin II pada sel otot polos vaskular, sel mesangial, fibroblas, penurunan hipertrofi kardiomiosit, dll..

Diketahui bahwa AT1-reseptor sel aparatus juxtaglomerular ginjal terlibat dalam regulasi pelepasan renin (sesuai dengan prinsip umpan balik negatif). AT blokade1-reseptor menyebabkan peningkatan kompensasi dalam aktivitas renin, peningkatan produksi angiotensin I, angiotensin II, dll..

Dalam kondisi peningkatan kandungan angiotensin II dengan latar belakang blokade AT1-reseptor, sifat pelindung peptida ini dimanifestasikan, yang diwujudkan melalui stimulasi AT2-reseptor dan diekspresikan dalam vasodilatasi, memperlambat proses proliferatif, dll..

Selain itu, dengan latar belakang peningkatan level angiotensins I dan II, pembentukan angiotensin- (1-7) terjadi. Angiotensin- (1-7) dibentuk dari angiotensin I di bawah aksi endopeptidase netral dan dari angiotensin II di bawah aksi prolyl endopeptidase dan merupakan peptida efektor lain dari RAAS, yang memiliki efek vasodilatasi dan natriuretik. Efek angiotensin- (1-7) dimediasi melalui apa yang disebut, yang belum teridentifikasi, ATx reseptor.

Studi terbaru tentang disfungsi endotel pada hipertensi menunjukkan bahwa efek kardiovaskular dari penghambat reseptor angiotensin juga dapat dikaitkan dengan modulasi endotel dan efek pada produksi oksida nitrat (NO). Data eksperimental yang diperoleh dan hasil studi klinis individu agak bertentangan. Mungkin dengan latar belakang blokade AT1-reseptor, meningkatkan sintesis yang bergantung pada endotel dan pelepasan oksida nitrat, yang mendorong vasodilatasi, penurunan agregasi platelet, dan penurunan proliferasi sel.

Jadi, blokade spesifik AT1-reseptor memungkinkan adanya efek antihipertensi dan organoprotektif yang jelas. Terhadap latar belakang blokade AT1-reseptor, efek merugikan dari angiotensin II (dan angiotensin III, yang memiliki afinitas untuk reseptor angiotensin II) pada sistem kardiovaskular dihambat dan, mungkin, efek perlindungannya dimanifestasikan (dengan menstimulasi AT2-reseptor), dan aksi angiotensin- (1-7) berkembang dengan menstimulasi ATx -reseptor. Semua efek ini berkontribusi pada vasodilatasi dan melemahnya aksi proliferasi angiotensin II dalam hubungannya dengan vaskular dan sel jantung..

DI antagonis1-reseptor dapat menembus sawar darah-otak dan menghambat aktivitas proses mediator di sistem saraf simpatis. Memblokir AT presinaptik1-reseptor neuron simpatis di sistem saraf pusat, mereka menghambat pelepasan norepinefrin dan mengurangi stimulasi reseptor adrenergik otot polos pembuluh darah, yang menyebabkan vasodilatasi. Studi eksperimental menunjukkan bahwa mekanisme tambahan dari tindakan vasodilatasi ini lebih merupakan karakteristik eprosartan. Data tentang efek losartan, irbesartan, valsartan, dll. Pada sistem saraf simpatis (yang memanifestasikan dirinya pada dosis yang melebihi dosis terapeutik) sangat kontradiktif..

Semua penghambat reseptor AT1 bertindak secara bertahap, efek antihipertensi berkembang dengan lancar, dalam beberapa jam setelah mengambil satu dosis, dan berlangsung hingga 24 jam. Dengan penggunaan teratur, efek terapeutik yang diucapkan biasanya dicapai setelah 2-4 minggu (hingga 6 minggu) pengobatan.

Fitur farmakokinetik kelompok obat ini memudahkan penggunaannya oleh pasien. Obat-obatan ini bisa diminum dengan atau tanpa makanan. Dosis tunggal sudah cukup untuk memberikan efek hipotensi yang baik di siang hari. Mereka sama efektifnya pada pasien dengan jenis kelamin dan usia yang berbeda, termasuk pasien di atas 65 tahun.

Studi klinis menunjukkan bahwa semua penghambat reseptor angiotensin memiliki efek antihipertensi dan organoprotektif yang jelas, toleransi yang baik. Ini memungkinkan mereka untuk digunakan, bersama dengan obat antihipertensi lainnya, untuk pengobatan pasien dengan patologi kardiovaskular..

Indikasi utama penggunaan klinis penghambat reseptor angiotensin II adalah pengobatan hipertensi arteri dengan berbagai tingkat keparahan. Kemungkinan monoterapi (untuk hipertensi arteri ringan) atau dalam kombinasi dengan obat antihipertensi lain (untuk bentuk sedang dan berat).

Saat ini, menurut rekomendasi WHO / IOG (International Society for Hypertension), preferensi diberikan pada terapi kombinasi. Antagonis reseptor angiotensin II yang paling rasional adalah kombinasinya dengan diuretik tiazid. Penambahan diuretik pada dosis rendah (misalnya 12,5 mg hydrochlorothiazide) dapat meningkatkan efektivitas terapi, yang dibuktikan dengan hasil uji coba multicenter secara acak. Persiapan telah dibuat, yang meliputi kombinasi ini - Gizaar (losartan + hydrochlorothiazide), Co-diovan (valsartan + hydrochlorothiazide), Coaprovel (irbesartan + hydrochlorothiazide), Atakand Plus (candesartan + hydrochlorothiazide) (telicardis + hydrochlorothiazide) (telicardis + hydrochlorothiazide).

Sejumlah studi multisenter (ELITE, ELITE II, Val-HeFT, dll.) Telah menunjukkan efektivitas penggunaan beberapa antagonis AT1-reseptor di CHF. Hasil studi ini ambigu, tetapi secara umum menunjukkan efikasi tinggi dan toleransi yang lebih baik (dibandingkan dengan ACE inhibitor)..

Hasil studi eksperimental dan klinis menunjukkan bahwa AT receptor blocker1-subtipe tidak hanya mencegah proses remodeling kardiovaskular, tetapi juga menyebabkan kebalikan dari perkembangan hipertrofi ventrikel kiri (LVH). Secara khusus, ditunjukkan bahwa dengan terapi jangka panjang dengan losartan, pasien menunjukkan kecenderungan penurunan ukuran ventrikel kiri pada sistol dan diastol, peningkatan kontraktilitas miokard. Regresi LVH diamati dengan penggunaan jangka panjang valsartan dan eprosartan pada pasien dengan hipertensi arteri. Beberapa penghambat reseptor dari subtipe AT1 menemukan kemampuan untuk meningkatkan fungsi ginjal, termasuk. dengan nefropati diabetik, serta indikator hemodinamik sentral pada gagal jantung kongestif. Sejauh ini, pengamatan klinis mengenai efek agen ini pada organ target masih sedikit, tetapi penelitian di bidang ini terus berlanjut..

Kontraindikasi penggunaan angiotensin AT blocker1-reseptor adalah hipersensitivitas individu, kehamilan, menyusui.

Data yang diperoleh dalam percobaan pada hewan menunjukkan bahwa agen yang memiliki efek langsung pada RAAS dapat menyebabkan kerusakan pada janin, kematian janin dan bayi baru lahir. Terutama berbahaya adalah efeknya pada janin di trimester II dan III kehamilan, karena kemungkinan perkembangan hipotensi, hipoplasia tengkorak, anuria, gagal ginjal dan kematian pada janin. Indikasi langsung perkembangan cacat tersebut saat mengambil AT blocker1-tidak ada reseptor, namun dana kelompok ini tidak boleh digunakan selama kehamilan, dan jika kehamilan terdeteksi selama pengobatan, asupannya harus dihentikan.

Tidak ada informasi tentang kemampuan pemblokir AT1-reseptor menembus ke dalam ASI wanita. Namun, dalam percobaan pada hewan, ditemukan bahwa mereka menembus ke dalam susu tikus menyusui (dalam susu tikus, konsentrasi yang signifikan tidak hanya dari zat itu sendiri, tetapi juga metabolit aktifnya ditemukan). Dalam hal ini, AT blocker1-reseptor tidak digunakan pada wanita menyusui, dan jika terapi diperlukan untuk ibu, menyusui dihentikan.

Anda harus menahan diri untuk tidak menggunakan obat ini dalam praktik pediatrik, karena keamanan dan efektivitas penggunaannya pada anak-anak belum ditentukan..

Untuk terapi dengan antagonis AT1 reseptor angiotensin, ada sejumlah keterbatasan. Perhatian harus dilakukan pada pasien dengan penurunan BCC dan / atau hiponatremia (selama pengobatan dengan diuretik, pembatasan asupan garam dengan diet, diare, muntah), serta pada pasien yang menjalani hemodialisis, karena perkembangan gejala hipotensi mungkin terjadi. Penilaian rasio risiko / manfaat diperlukan pada pasien dengan hipertensi renovaskular karena stenosis arteri ginjal bilateral atau stenosis arteri ginjal pada ginjal soliter. penghambatan RAAS yang berlebihan dalam kasus ini meningkatkan risiko hipotensi berat dan gagal ginjal. Ini harus digunakan dengan hati-hati pada stenosis aorta atau mitral, kardiomiopati hipertrofik obstruktif. Dengan latar belakang gangguan fungsi ginjal, pemantauan kadar kalium dan kreatinin serum diperlukan. Tidak dianjurkan untuk penderita hiperaldosteronisme primer, karena dalam hal ini, obat-obatan yang menghambat RAAS tidak efektif. Tidak ada cukup data tentang penggunaan pada pasien dengan penyakit hati yang parah (misalnya, dengan sirosis).

Efek samping yang dilaporkan sampai sekarang dengan antagonis reseptor angiotensin II biasanya ringan, sementara, dan jarang memerlukan penghentian terapi. Insiden efek samping secara keseluruhan sebanding dengan plasebo, sebagaimana dibuktikan oleh hasil studi terkontrol plasebo. Efek samping yang paling umum adalah sakit kepala, pusing, kelemahan umum, dll. Antagonis reseptor angiotensin tidak memiliki efek langsung pada metabolisme bradikinin, zat P, peptida lain dan, akibatnya, tidak menyebabkan batuk kering, yang sering terjadi selama pengobatan dengan penghambat ACE.

Saat mengonsumsi obat dari kelompok ini, tidak ada efek hipotensi pada dosis pertama, yang terjadi saat mengonsumsi penghambat ACE, dan pembatalan mendadak tidak disertai dengan perkembangan hipertensi rebound..

Hasil studi terkontrol plasebo multisenter menunjukkan efikasi tinggi dan toleransi yang baik terhadap antagonis AT1-reseptor angiotensin II. Namun, sejauh ini penggunaannya dibatasi oleh kurangnya data tentang efek jangka panjang penggunaannya. Menurut ahli WHO / MTF, penggunaannya untuk pengobatan hipertensi arteri dianjurkan jika terjadi intoleransi terhadap penghambat ACE, khususnya jika terindikasi riwayat batuk yang disebabkan oleh penghambat ACE..

Berbagai studi klinis sedang berlangsung, termasuk. dan multicenter, dikhususkan untuk studi tentang kemanjuran dan keamanan penggunaan antagonis reseptor angiotensin II, pengaruhnya terhadap kematian, durasi dan kualitas hidup pasien dan dibandingkan dengan obat antihipertensi dan obat lain dalam pengobatan hipertensi arteri, gagal jantung kronis, aterosklerosis, dll..

Penghambat reseptor angiotensin: pendekatan modern untuk pengobatan hipertensi arteri

O. A. Kislyak

Morbiditas kardiovaskular (CVD) dan mortalitas (CVD) berhubungan erat dengan hipertensi arterial (AH), yang pengendaliannya merupakan salah satu masalah medis terpenting. Dalam beberapa tahun terakhir, telah terjadi perubahan signifikan dalam definisi pendekatan diagnosis dan pengobatan hipertensi arteri (AH). Telah dibuktikan bahwa hubungan antara tingkat tekanan darah dan risiko CVD dan CVD adalah konstan dan tidak bergantung pada faktor risiko lain..

Pada usia 40-70 tahun, dengan peningkatan tekanan darah sistolik (SBP) sebesar 20 mm Hg. dan tekanan darah diastolik (DBP) sebesar 10 mm Hg. risiko CVD dan CVD berlipat ganda. Dalam hal ini, pertanyaan mengenai spesifikasi karakteristik hipertensi, pengembangan prinsip-prinsip baru pengobatannya terus menjadi subyek banyak penelitian, yang menjadi dasar rekomendasi yang disempurnakan dan diverifikasi. Diterbitkan pada tahun 1997, materi Laporan Komisi Bersama untuk Pencegahan, Deteksi dan Pengobatan Hipertensi (JNC VI) ke VI merupakan langkah signifikan dalam mengubah pemahaman kita tentang pendekatan pada pasien hipertensi. Dalam beberapa tahun terakhir, rekomendasi WHO dan IAH (1999) telah tersebar luas. Atas dasar rekomendasi ini, rekomendasi nasional dibuat, termasuk di Rusia (2001). Penelitian lebih lanjut tentang masalah ini menyebabkan kebutuhan untuk merevisi beberapa ketentuan dari rekomendasi ini, yang, bagaimanapun, tidak mengubah konsep umumnya..

Tetap saja, dan ini sangat penting, tujuan pengobatan hipertensi adalah penurunan tekanan darah (TD) maksimum untuk mengurangi morbiditas dan mortalitas kardiovaskular. Proposal baru untuk klasifikasi dan pengobatan hipertensi diatur dalam Pedoman Pengobatan Hipertensi Masyarakat Hipertensi Eropa dan Masyarakat Kardiologi Eropa (2003) dan Laporan VII Komisi Bersama untuk Pencegahan, Deteksi dan Pengobatan Hipertensi pada tahun 2003 (JNC VII).

Saat ini, dianjurkan untuk menggunakan obat dari 5 kelas untuk pengobatan hipertensi: diuretik thiazide, penghambat ACE,? - Penghambat adrenergik, antagonis kalsium dan penghambat reseptor angiotensin, serta kombinasinya. Antagonis reseptor angiotensin kemudian diperkenalkan ke dalam praktik klinis untuk mengobati pasien hipertensi. Pembuatan dan pengenalan obat antihipertensi baru ke dalam praktek medis disebabkan oleh berbagai alasan, yang paling penting adalah kebutuhan untuk mempengaruhi mekanisme patogenetik AH dan CVD. Sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) memainkan peran sentral baik dalam terjadinya hipertensi maupun dalam pelaksanaan proses patofisiologis yang pada akhirnya menyebabkan komplikasi kardiovaskular yang serius, seperti stroke, infark miokard, remodeling vaskular, nefropati, kongestif. gagal jantung, dll. (Gbr. 1). Dalam hal ini, menurunkan tekanan darah dengan memblokir RAAS secara patogen dapat dibenarkan dan menjanjikan. Saat ini, efek obat pada RAAS dapat dianggap sebagai teknik terapeutik yang digunakan untuk pengobatan hipertensi arteri dan pencegahan CVD dan CVD. Baik penghambat enzim pengubah angiotensin (ACE) dan penghambat reseptor angiotensin (BAR) mengurangi efek angiotensin II (ATII) dan telah terbukti efektif dalam mengendalikan hipertensi. Pada saat yang sama, ACE inhibitor mengurangi efek ATII dengan memblokir tahap terakhir dari konversi angiotensin I menjadi ATII, dan BAR (juga dikenal sebagai sartans) tidak mengganggu pembentukan dan sirkulasi ATII, tetapi secara khusus menghambat pengikatan peptida ke reseptor AT1. Selain efek hipotensi yang berbeda, kedua golongan obat ini memiliki kemampuan untuk memberikan efek organoprotektif..

Sejarah penciptaan BAR dikaitkan dengan klarifikasi peran berbagai reseptor ATII, dalam kaitannya dengan pendekatan blokade RAAS melalui sistem reseptor AT1 muncul alternatif untuk inhibitor ACE. Saat ini diketahui bahwa ATII menyadari pengaruhnya melalui dua jenis reseptor - AT1 dan AT2. Reseptor ini ditemukan di berbagai jaringan dan organ..

Sifat utama reseptor AT1 adalah mediasi vasokonstriksi dan peningkatan tekanan darah, reabsorpsi natrium di tubulus ginjal, proliferasi sel, termasuk sel otot polos di pembuluh darah dan jantung, yang mengarah pada renovasi dinding pembuluh darah, hipertrofi miokard, serta penurunan fungsi endotel dan peningkatan transportasi lipoprotein rendah. kepadatan (LDL) ke dalam dinding pembuluh darah. Untuk AT1-reseptor juga ditandai dengan aktivasi sistem adrenal simpatis, peningkatan sensitivitas baroreseptor, retensi cairan dalam tubuh. Sifat-sifat reseptor AT2 sangat berlawanan. Mereka mempromosikan diferensiasi sel, regenerasi jaringan, apoptosis dan mungkin vasodilatasi, menekan pertumbuhan sel. Penggunaan penghambat reseptor angiotensin II memungkinkan untuk memblokir reseptor AT1 sambil mempertahankan kemampuan sirkulasi angiotensin II untuk berinteraksi dengan reseptor AT2, yang berkontribusi pada efek organoprotektif tambahan. Perbedaan mendasar antara BAR dan ACE inhibitor justru pada pelestarian fungsi reseptor AT2 (Tabel 1). Signifikansi efek obat-obatan ini hampir tidak bisa dibesar-besarkan..

Sebagai contoh kebutuhan untuk mempertahankan fungsi reseptor AT2, kita dapat mengutip hasil penelitian Busche et al. Mereka menunjukkan bahwa dalam kondisi normal ekspresi reseptor AT1 diamati pada 40% kardiomiosit, dan ekspresi reseptor AT2 - hanya pada 10% kardiomiosit. Namun, jika terjadi infark miokard, rasio ini berubah secara mendasar dan dalam 7 hari setelah cedera, ekspresi reseptor AT2 diamati pada 50% kardiomiosit..

Turunan biphenyl tetrazole (losartan, irbesartan, candesartan), turunan non-fenil tetrazolon (eprosartan), turunan non-fenil tetrazol (telmisartan), dan senyawa non-hidrosiklik (valsartan) diisolasi. Karakteristik farmakologis BAR memiliki perbedaan yang signifikan, yang tentunya mempengaruhi durasi kerjanya, efektivitas pengendalian tekanan darah dan sifat protektif dalam kaitannya dengan sistem kardiovaskular (CVS) (Tabel 2). Beberapa BAR, seperti losartan, memiliki metabolit aktif, yang lainnya, seperti candesartan, menjadi aktif setelah transformasi metabolik di hati. BAR juga berbeda dalam mekanisme aksinya. Beberapa perwakilan dari grup ini adalah penghambat kompetitif reseptor AT1, mengikatnya secara reversibel (losartan, eprosartan). Sedangkan untuk valsartan, irbesartan, candesartan, dan telmisartan, mereka bertindak sebagai penghambat reseptor angiotensin non-kompetitif..

Semua obat dalam kelompok ini mengikat protein lebih dari 90%. Durasi kerja sebagian besar BAR sangat signifikan, yang memungkinkan untuk mengontrol tekanan darah 24 jam sehari saat mengonsumsi obat sekali sehari. Hanya losartan kadang diresepkan 2 kali sehari. Pentingnya karakteristik gangguan bipolar ini harus diingat saat menilai sifat organoprotektif obat dan kemampuannya untuk mencegah komplikasi kardiovaskular yang serius (CVC). Sejumlah penelitian menunjukkan bahwa pada pagi hari (dari jam 6.00 hingga 12.00) terjadi peningkatan risiko CVC seperti kematian mendadak, infark miokard akut, angina pektoris, silent myocardial ischemia, stroke serebral. Hal ini juga disebabkan adanya peningkatan aktivitas sistem saraf simpatis (SNS) yang berujung pada peningkatan tekanan darah di pagi hari. Aktivitas RAAS juga mempengaruhi terjadinya kenaikan tekanan darah di pagi hari. Dalam studi oleh Gordon et al. ditunjukkan bahwa pada siang hari aktivitas renin plasma lebih rendah dari pada malam hari, dan mencapai puncaknya pada pukul 8.00. Dalam studi terbaru, bukti telah diperoleh untuk mekanisme yang lebih kompleks dari regulasi variabilitas sirkadian dalam tekanan darah, tetapi konsep tentang pentingnya meningkatkan aktivitas renin plasma tetap menjadi kepentingan utamanya. Dalam pengertian ini, kontrol BP BAR dapat dianggap tepat baik dari sudut pandang efek pada mekanisme patofisiologis yang mengarah pada kenaikan tekanan darah di pagi hari, dan dari sudut pandang perlindungan pasien selama periode permulaan aksi obat selama asupan pagi berikutnya. Namun, perbedaan waktu paruh obat mempengaruhi sejumlah karakteristik yang terkait dengan pengendalian TD sepanjang hari. Dalam pengertian ini, sangat penting untuk menentukan indikator seperti rasio efek residual (tingkat penurunan tekanan darah 24 jam setelah minum obat) dengan efek puncak (tingkat penurunan tekanan darah pada maksimum aksi obat). Sejumlah penelitian terkontrol plasebo menunjukkan bahwa nilai ini melebihi 50% pada semua gangguan bipolar. Telmisartan, obat dengan eliminasi paruh terpanjang, 92% untuk tekanan darah sistolik (SBP) dan sekitar 100% untuk tekanan darah diastolik (DBP).

Diketahui dengan baik bahwa profil efek samping yang berbeda dari obat antihipertensi modern seperti diuretik? -Blocker, ACE inhibitor, calcium channel blocker, dapat membatasi kepatuhan pasien terhadap pengobatan dan, karenanya, efektivitas terapi secara keseluruhan. Telah terbukti bahwa kemungkinan penghentian pengobatan pada pasien secara signifikan berkaitan dengan jenis obat yang diresepkan untuk terapi awal. Banyak analisis dari resep berbagai obat antihipertensi telah menunjukkan bahwa persentase pasien yang melanjutkan terapi antihipertensi dengan gangguan bipolar selama 2 tahun secara signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan obat lain (Gbr. 2). Hal ini juga disebabkan oleh fakta bahwa frekuensi efek samping pada gangguan bipolar sama dengan frekuensi penggunaan plasebo. Efek samping yang dijelaskan termasuk sakit kepala, pusing, lemah, infeksi saluran pernapasan atas, mialgia. Perlu dicatat bahwa gangguan bipolar tidak berpengaruh pada tingkat bradikinin, yang di satu sisi, secara signifikan mengurangi kejadian efek samping yang melekat pada penghambat ACE, seperti batuk kering dan angioedema, dan di sisi lain, memungkinkan menghindari terjadinya komplikasi ginjal dari penghambat ACE ( laju filtrasi glomerulus dan peningkatan kreatinin serum dan hiperkalemia). Kontraindikasi penggunaan BAR adalah kehamilan dan intoleransi individu. Obat harus digunakan dengan hati-hati jika terjadi gagal ginjal yang signifikan, patologi saluran empedu, karena fakta bahwa BAR sebagian besar diekskresikan dari tubuh dengan empedu, dengan dehidrasi yang signifikan.

Efek organoprotektif BAR dan kemampuannya untuk memengaruhi titik akhir telah dibuktikan dalam sejumlah studi klinis. Studi pertama yang diselesaikan semacam ini adalah LIFE (The Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension Study). Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa obat losartan golongan BAR lebih efektif dalam menurunkan morbiditas kardiovaskuler, terutama stroke serebral, dan mortalitas dibandingkan dengan obat antihipertensi "lama"? -Blocker atenolol.

Data mengenai efikasi BAR yang tinggi pada pasien diabetes mellitus diperoleh, sehingga memungkinkan untuk merekomendasikan obat ini sebagai obat pilihan pertama untuk pengobatan pasien dengan hipertensi, diabetes melitus tipe II dan nefropati diabetik. Studi RENAAL (The Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Antagonist Losartan) menunjukkan bahwa kelompok losartan dibandingkan dengan plasebo menunjukkan penurunan 35% proteinuria, penurunan 25% risiko penggandaan kreatinin serum, dan penurunan 28% risiko berkembangnya gagal ginjal stadium akhir. Studi IDNT (The Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial) memperoleh hasil yang serupa. Studi IRMA 2 (The Irbesartan MAU pada Pasien Hipertensi dengan Diabetes Tipe 2) menunjukkan bahwa obat bipolar irbesartan menyebabkan penurunan kejadian mikroalbcinuria yang tergantung dosis. Hasil penggunaan BAP pada pasien hipertensi dan hipertrofi miokard ventrikel kiri telah berhasil. Contohnya adalah studi CATCH (Candesartan Assessment in the Treatment of Cardiac Hypertrophy). Menurut hasil penelitian ini, candesartan tidak kalah dengan enalapril dalam kemampuannya menginduksi regresi hipertrofi miokard..

Ada juga data lain yang mengkonfirmasi kemanjuran tinggi BAR dalam kaitannya dengan hipertrofi miokard..

Memiliki aktivitas farmakologis independen. Efektif dalam dosis 80 mg dan 160 mg. Ditemukan bahwa bila menggunakan obat dalam dosis 80 mg, ini memberikan koreksi SBP dan DBP pada lebih dari 70% pasien. Ini dengan cepat diserap dari saluran pencernaan. Konsentrasi valsartan mencapai maksimal 2 jam setelah konsumsi. Valsartan ditoleransi dengan baik. Secara umum, frekuensi efek samping tidak berbeda dengan plasebo. Valsartan tidak mempengaruhi kadar kolesterol serum, trigliserida, glukosa dan asam urat. Ada bukti kemampuan valsartan untuk menyebabkan regresi hipertrofi miokard ventrikel kiri, obat tersebut berhasil digunakan pada gagal jantung, nefropati ginjal, diabetes mellitus. Penelitian dasar VALUE, NAVIGATOR, MARVAL.

Dalam kasus hipertensi arteri, irbesartan diresepkan dengan dosis 150-300 mg sekali sehari. Dalam studi klinis, telah ditunjukkan bahwa obat tersebut memberikan kontrol tekanan darah yang andal pada lebih dari 70% pasien.

Efek maksimum berkembang dalam 4-8 jam, dan durasi kerja lebih dari 24 jam. Dosis awal adalah 4 mg sekali sehari dengan peningkatan dosis berikutnya menjadi 8-16 mg per hari. Menurut penelitian besar terkontrol plasebo, efek antihipertensi candesartan bergantung pada dosis. Efek antihipertensi diamati pada 81% pasien, dan normalisasi sempurna DBP pada 74% pasien. Riset Dasar RESOLVD, CHARM, SCOPE.

Dalam uji klinis multicenter terkontrol, terbukti bahwa losartan dengan dosis 50-100 mg per hari dapat mengontrol tingkat tekanan darah selama 24 jam. Ini menurunkan SBP dan DBP pada pasien dengan hipertensi ringan sampai sedang. Namun, saat mengonsumsi obat dengan dosis 25 mg, obat tersebut harus diresepkan 2 kali sehari. Rata-rata, losartan mengurangi SBP sebesar 10–20% dan DBP sebesar 6–18%. Obat tidak mengembangkan intoleransi bila digunakan selama 3 tahun. Insiden keseluruhan efek samping dengan losartan lebih sedikit dibandingkan dengan plasebo. Losartan tidak mempengaruhi lipid, glukosa dan parameter metabolik lainnya. Kemungkinan utama penggunaan losartan tidak hanya untuk pengobatan hipertensi pada orang dewasa, tetapi juga pada anak-anak dan remaja, telah ditunjukkan, yang memungkinkan untuk memasukkan obat ini ke dalam daftar obat yang direkomendasikan untuk pengobatan kontingen pasien ini. Basic Research LIFE, RENAAL, ELITE II, OPTIMAAL.

Dengan hipertensi arteri, ini diresepkan dalam dosis 40 hingga 160 mg. Hal ini ditandai dengan aksi terpanjang dan rasio efek sisa / efek puncak tertinggi.

Dalam pengobatan pasien dengan hipertensi ringan sampai sedang, eprosartan dapat digunakan satu kali dalam dosis 600–1200 mg. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa eprosartan dapat menurunkan DBP sebesar 20% dan SBP sebesar 29%. Itu ditoleransi dengan baik. Insiden efek samping sebanding dengan plasebo. Ada bukti efek ganda eprosartan - kombinasi blokade AT1 dengan efek simpatolitik. Penelitian dasar MOSES, STARLET. Secara terpisah, perlu dicatat bahwa pada banyak pasien hipertensi, gangguan bipolar dapat dan harus dikombinasikan dengan obat antihipertensi lain. Alasan untuk pendekatan ini adalah banyaknya bukti bahwa bahkan dengan hipertensi derajat 1, monoterapi dengan obat antihipertensi hanya efektif pada 60% pasien, dan dengan hipertensi derajat 2 dan 3, seperti yang ditunjukkan dalam studi HOT, terapi antihipertensi hanya efektif pada 25-40% pasien.... Selain itu, efek antihipertensi dianalisis hanya dalam kaitannya dengan DBP. Dipercaya bahwa kombinasi BAR paling rasional dengan diuretik dan antagonis kalsium. Penggunaan gabungan inhibitor ACE dan BAR juga dimungkinkan. Prasyarat teoritis untuk kombinasi semacam itu terdiri dari keinginan alami untuk memastikan pencapaian blokade lengkap RAAS baik untuk menormalkan tekanan darah dan untuk memastikan efek organoprotektif yang paling lengkap dari obat ini. Dalam sejumlah penelitian, telah dibuktikan bahwa dengan kombinasi BAR dan ACE inhibitor, khususnya dengan kombinasi losartan dan enalapril, dimungkinkan untuk mendapatkan penurunan tekanan darah tambahan yang signifikan. Data yang sama diperoleh saat mengevaluasi hasil penggunaan gabungan eprosartan dan enalapril.

1. Sub-Komite Pedoman. 1999 Organisasi Kesehatan Dunia - International Society of hipertensi pedoman untuk pengelolaan hipertensi. J Hypertens 1999; 17: 151-183.
2. Rekomendasi untuk pencegahan, diagnosis dan pengobatan hipertensi arteri. Hipertensi arteri 2001; 7 (1) Tambahan: 4-16.
2003 European Society of hypertension - European Society of cardiology pedoman untuk pengelolaan hipertensi arteri. - J Hypertens 2003; 21: 1011-1053.
4. Laporan ketujuh dari Joint National Commitee tentang pencegahan, deteksi, evaluasi dan pengobatan tekanan darah tinggi. Laporan JNC 7. JAMA 2003; 289: 2560–2573.
5. Kobalava Zh.D., Tolkacheva V.V. Komplikasi serebrovaskular hipertensi. Kemungkinan antagonis reseptor angiotensin II. Heart, vol. 2, no.4, 2003, hlm.165-172.
6. Stephen S.C., Pershadsingh H.A., Ho C.I. dkk. Identifikasi telmisartan sebagai antagonis reseptor angiotensin II unik dengan PRAR selektif? –Modulasi aktivitas. Hipertensi, vol. 43, 5, hlm. 993-1002.
7. Lazebnik L.B., Milyukova O.M., Komissarenko I.A. Penghambat reseptor angiotensin II. Moskow, 2001, 56 hal..
8. Lucius R., Galliant S., Busche S. Dkk. Di luar tekanan darah: peran baru untuk angiotensin II. Cell Mol Life Sci vol. 56, 1999, hal. 1008-1019.
9.Unger T. Penurun tekanan darah dan blokade sistem angiotensin rennin. J. Hypertens, Vol. 21, suppl. 6, 2003, hal. S3-7.

Diterbitkan dengan izin administrasi Jurnal Medis Rusia.

Penghambat reseptor angiotensin: daftar obat terbaik dan mekanisme kerjanya

Sistem renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) bertanggung jawab untuk menjaga tekanan darah normal dalam tubuh. Ini mengatur volume darah yang dipompa oleh otot jantung. Oleh karena itu, ketika indikator tekanan darah menyimpang dari norma, obat farmakologis sering digunakan yang mempengaruhi rantai reaksi biokimia yang kompleks ini..

Obat-obatan ini termasuk kelompok yang umum dalam kardiologi dan terapi - penghambat reseptor angiotensin. Mengonsumsi pil jenis ini memungkinkan Anda untuk segera menurunkan tekanan darah, mengurangi beban jantung, dan mencegah konsekuensi kesehatan yang berbahaya.

Peran angiotensin dalam obat-obatan

Untuk memahami prinsip pembentukan indikator tekanan darah dan metode pengaruhnya, Anda perlu mempertimbangkan zat apa yang terlibat dalam proses ini. Tubuh secara konstan menghasilkan hormon dan enzim. Tiga di antaranya memengaruhi volume plasma di pembuluh darah. Ini adalah renin, aldosteron dan angiotensin.

Ketika darah memasuki ginjal di bawah aksi renin, protein khusus, angiotensinogen, diubah menjadi angiotensin 1. Senyawa ini tidak berperan dalam pembentukan tekanan darah. Dengan partisipasi enzim pengubah angiotensin (ACE), ia diubah menjadi angiotensin 2, yang memiliki sifat vasokonstriktor. Selain itu, senyawa ini merangsang produksi aldosteron, yang memicu pelepasan aktif kalium dari tubuh, akumulasi natrium. Semua ini menyebabkan hilangnya elastisitas pembuluh darah, penurunan kemampuan untuk menahan tekanan yang meningkat dalam aliran darah, perkembangan hipertensi arteri..

Karena efek angiotensin II yang tidak terkontrol secara konstan, perubahan patologis mulai terjadi di dalam tubuh. Hal ini menyebabkan hipertrofi ventrikel kiri, irama jantung abnormal, penebalan dinding pembuluh darah.

Penting: Penghambat reseptor angiotensin (ARBs) mengganggu rantai reaksi biokimia, membuat tubuh kurang sensitif terhadap aksi vasokonstriktor angiotensin 2.

Mekanisme aksi antagonis

Penghambat reseptor angiotensin adalah kelompok obat farmakologis besar yang digunakan dalam pengobatan hipertensi dan patologi lain dari sistem kardiovaskular dan konsekuensinya..

Obat-obatan dari kategori ini menghambat reseptor yang rentan terhadap angiotensin 2. Sifat ini tidak memungkinkan pembuluh menyusut dan, karenanya, meningkatkan tekanan darah. Mereka juga menghambat proses mediasi dalam sistem saraf simpatik, yang memungkinkan untuk mengurangi tingkat norepinefrin yang dilepaskan. Hormon ini merangsang pertumbuhan tekanan darah.

Sifat organoprotektif ARB mengurangi tekanan pada organ target, mencegah komplikasi dari jantung dan ginjal.

Klasifikasi

ARB dibagi menjadi beberapa kelompok tergantung pada bahan aktif yang menyusunnya..

Klasifikasi kimia:

  • turunan bifenil tetrazolin,
  • senyawa bifenil non-tetrazol,
  • senyawa non-tetrazol dari seri non-fenil.

ARB juga berbeda dalam aktivitas farmakologis. Ada dua kelompok:

  • Pengobatan akting langsung. Memiliki aktivitas, yang memanifestasikan dirinya segera saat obat masuk ke dalam tubuh,
  • Prodrugs. Kelompok ini dicirikan oleh kurangnya aktivitas mandiri. Setelah minum obat tersebut, zat aktif masuk ke hati, di mana mereka diubah di bawah pengaruh enzimnya. Hanya setelah ini efek terapeutik muncul..

Fitur kelompok obat

ARB dapat menyebabkan penurunan tekanan darah yang terus-menerus setelah 2-6 minggu bila diminum secara teratur sesuai petunjuk dokter. Selama waktu ini, tubuh beradaptasi, reaksi protektif dari hormon dikembangkan untuk mengurangi volume plasma dalam aliran darah. Karena itu, pembuluh darah tidak menyempit, dan tekanan tetap dalam batas usia.

Setelah sekali penggunaan, penurunan tekanan darah secara bertahap terjadi selama jam-jam pertama. Efek terapeutik tetap ada sepanjang hari. Hal ini memungkinkan pasien untuk meminum pil yang diresepkan oleh dokter yang merawat hanya sekali setiap 24 jam..

Antagonis reseptor angiotensin 2 diambil kapan saja sepanjang hari, terlepas dari asupan makanannya. Mereka juga memiliki efek terapeutik yang sama pada pasien dari berbagai kelompok usia, jenis kelamin..

Untuk pengobatan hipertensi arteri sedang dan berat, disarankan untuk menggabungkannya dengan diuretik tiazid. Dengan demikian, indikator tekanan darah menurun dengan cepat dan dalam waktu yang lama. Agar tidak membebani saluran pencernaan dengan minum obat tambahan dan untuk kenyamanan pasien, obat antihipertensi kombinasi dibuat. Mereka mengandung antagonis reseptor angiotensin dan hidroklorotiazid.

Kontraindikasi

ARB lebih baik dibandingkan dengan obat antihipertensi lain dengan daftar kecil larangan penggunaannya.

Karena kurangnya studi klinis dan laboratorium lengkap di bidang pediatri, ARB tidak boleh digunakan untuk perawatan anak di bawah usia 18 tahun..

Zat aktif mampu menembus penghalang plasenta. Karena itu, mereka tidak disarankan untuk digunakan selama kehamilan. Efek negatif ARB pada janin telah terbukti, yang menyebabkan patologi parah, gangguan perkembangan intrauterin, dan kematian. Kemungkinan gagal ginjal, edema serebral, hipotensi.

Wanita menyusui dilarang diobati dengan obat golongan antagonis reseptor angiotensin. Dalam studi yang dilakukan pada hewan percobaan, konsentrasi tinggi zat aktif dan produk paruh mereka ditemukan dalam ASI.

Obat diresepkan di bawah pengawasan dokter yang merawat pasien dengan gangguan keseimbangan natrium dalam tubuh atau secara teratur menjalani hemodialisis..

Penting! Meskipun pemblokir dijual di apotek tanpa resep, tidak disarankan untuk meminumnya sendiri. Sebelum memulai perawatan, Anda perlu diperiksa.

ARB yang efektif

Masing-masing obat memiliki zat aktif dan farmakokinetik yang berbeda. Dosis obat dan lamanya pengobatan harus dipilih untuk setiap pasien secara eksklusif oleh dokter, berdasarkan karakteristik kesehatan, patologi bersamaan, usia.

Daftar obat yang sudah terbukti dalam pengobatan:

  • Blockchain. Ditoleransi dengan baik oleh pasien. Mempromosikan penghapusan asam urat berlebih dari tubuh, melindungi ginjal dari tindakan tekanan tinggi, terutama pada penderita diabetes. Ini digunakan dalam kombinasi dengan diuretik. Ini meningkatkan sirkulasi darah di pembuluh otak, membantu menormalkan proses metabolisme, dan merangsang memori. Harga - sekitar 400 rubel,
  • Teveten. Secara efektif menurunkan tekanan darah tanpa mempengaruhi detak jantung, gula dan kadar trigliserida dalam plasma. Meningkatkan sirkulasi darah di ginjal. Penggunaan bersama dengan penghambat enzim pengubah angiotensin pada pasien dengan nefropati tidak dianjurkan. Kontraindikasi: kehamilan dan masa menyusui, intoleransi individu terhadap komponen obat, stenosis arteri ginjal. Harga - 1500-2000 rubel,
  • Irbesartan. Ini diserap dari saluran gastrointestinal dalam satu jam pertama. Mencapai konsentrasi plasma maksimum setelah 2 jam. Ini digunakan dalam pengobatan hipertensi yang dipersulit oleh proses patologis di ginjal. Disetujui untuk pengobatan pasien diabetes tipe II. Pada hipertensi berat, diizinkan untuk digabungkan dengan penghambat saluran kalsium, penghambat beta, dan diuretik. Dalam kasus ini, efek hipotensi dari semua obat meningkat.,
  • Attackand. Tablet mengandung 8 atau 16 mg bahan aktif - candesartan. Efek terapeutik muncul beberapa jam setelah dosis pertama, berlangsung sehari. Tidak mengubah detak jantung. Nilai tambah besar obat ini adalah tidak menyebabkan gejala penarikan. Menurut hasil penelitian, Atakand mengurangi jumlah komplikasi berupa gagal jantung, meningkatkan fungsi kontraktil ventrikel kiri. Mengacu pada sekelompok prodrugs yang mulai bekerja setelah transformasi zat aktif di hati. Harga - 1500-2800 rubel,
  • Losartan. Penghambat sintetis reseptor angiotensin 2, yang tersebar luas di antara pasien hipertensi. Ini cepat diserap dari saluran pencernaan, mencapai tingkat plasma maksimum setelah 2 jam. Obat tersebut diekskresikan melalui empedu dan urin. Tindakan Losartan pada lansia tidak berbeda, oleh karena itu sering digunakan dalam perawatan mereka. Cocok untuk terapi kombinasi hipertensi arteri yang dipersulit oleh patologi sistem kardiovaskular, ginjal, diabetes mellitus. Memiliki efek organoprotektif pada organ target. Di bawah pengawasan dokter, diizinkan untuk menggunakannya pada anak-anak di atas 12 tahun, dengan ketat mengikuti instruksi. Harga - 100-500 rubel, tergantung pada jumlah tablet dalam paket,
  • Mikardis. Selain efek hipotensi yang diucapkan, ia memiliki sifat organoprotektif. Melindungi jantung dari efek berbahaya tekanan darah tinggi, mengurangi stres, mencegah perkembangan komplikasi. Mengurangi risiko kematian akibat patologi kardiovaskular pada pasien yang lebih tua. Kontraindikasi: gangguan saluran empedu, anak di bawah usia 18 tahun, ibu hamil dan menyusui. Harga - 1700-2300 rubel,

Penting! Hipertensi arteri merupakan penyakit berbahaya yang membutuhkan penanganan yang kompleks dan tepat waktu. Penghambat reseptor angiotensin secara efektif membantu mengurangi tekanan darah dengan efek samping dan kontraindikasi yang minimal.

  • Kardosal. Mengandung komponen antihipertensi yang kuat - olmesartan. Efek terapeutik berlangsung sepanjang hari. Jika diminum secara teratur, hasilnya stabil dalam 6-8 minggu. Tidak ada sindrom penarikan. Ini dengan cepat melemaskan pembuluh darah, meningkatkan sirkulasi darah, dan mencegah pendarahan otak. Harga - sekitar 1000 rubel,
  • Lorista. Antagonis sintetis yang secara efektif memblokir reseptor angiotensin. Setelah 2-3 jam ia mencapai konsentrasi maksimumnya di dalam darah dan mulai bekerja. Itu diekskresikan dalam urin. Ditoleransi dengan baik oleh pasien berusia di atas 60 tahun, dengan komplikasi sistem kemih, diabetes mellitus. Mengambil obat dianggap profilaksis untuk mencegah stroke otak dan infark miokard..