Utama > Vaskulitis

Apa yang perlu Anda ketahui tentang penghambat saluran kalsium

Penghambat saluran kalsium adalah sejenis obat yang meningkatkan aliran darah dan oksigen ke jantung. Dokter meresepkan penghambat saluran kalsium untuk mengobati hipertensi atau berbagai kondisi jantung.

Apa itu penghambat saluran kalsium?

Kalsium dibutuhkan tubuh untuk kontraksi otot. Mineral ini memasuki sel otot melalui saluran ion, yang merupakan pori-pori kecil di permukaan sel. Penghambat saluran kalsium mengurangi jumlah kalsium yang dapat masuk ke sel otot jantung dan dinding pembuluh darah melalui saluran ini. Pada saat yang sama, mereka menurunkan tekanan di pembuluh darah dan jantung..

Dokter biasanya menggunakan penghambat saluran kalsium untuk mengobati hipertensi. Mereka juga digunakan untuk:

  • nyeri dada, atau angina
  • penyakit jantung iskemik
  • detak jantung tidak teratur, atau aritmia
  • migrain

Para ilmuwan saat ini sedang menyelidiki kegunaan potensial lain untuk penghambat saluran kalsium. Dengan menurunkan tekanan darah tinggi, para ilmuwan percaya bahwa penghambat saluran kalsium dapat menurunkan risiko penyakit Alzheimer.

Jenis obat lain memiliki efek yang mirip dengan penghambat saluran kalsium.

Penghambat beta

Beta blocker memperlambat aktivitas jantung dengan membatasi efek hormon stres seperti adrenalin dan norepinefrin. Obat ini efektif menurunkan tekanan darah. Contoh penghambat beta termasuk Atenolol (Tenormin) dan Metoprolol (Lopressor). Para ilmuwan telah menemukan bahwa penghambat beta dan penghambat saluran kalsium efektif dalam menurunkan tekanan darah, membuatnya berguna untuk mengobati berbagai kondisi yang mempengaruhi jantung, termasuk angina pektoris dan aritmia..

Namun, dokter merekomendasikan penghambat saluran kalsium sebagai pengobatan farmakologis lini pertama untuk hipertensi dan penghambat beta sebagai pilihan pilihan kedua..

Penghambat ACE

Penghambat enzim pengubah angiotensin (ACE) adalah jenis obat lain yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi dan berbagai kondisi jantung. Mereka mengendurkan pembuluh darah dan membuat jantung bekerja lebih mudah. Inhibitor ACE memblokir enzim yang menyempitkan pembuluh darah, memungkinkan darah bergerak melalui pembuluh tanpa terlalu menekannya. Contoh penghambat ACE termasuk Lisinopril (Prinivil, Zestril), Enalapril (Vasotec), dan Benazepril (Lotenzin). Obat-obatan yang tercantum di atas dapat menyebabkan beberapa efek samping, seperti batuk atau iritasi kulit. Dokter terkadang meresepkan inhibitor ACE dengan penghambat saluran kalsium.

Varietas penghambat saluran kalsium

Ada dua jenis penghambat saluran kalsium yang disebut dihidropiridin dan nondihidropiridin.

Dihydropyridines menargetkan jenis saluran kalsium tertentu dalam tubuh, menyebabkan pembuluh darah membesar, menurunkan tekanan darah. Contoh dihidropiridin meliputi:

  • Amlodipine (Norvasc)
  • Felodipine (Plendil)
  • Nicardipine (Cardin)
  • Nifedipine (Adalat, Procardia)
  • Nimodipine (Nimotop)

Terkadang, obat ini bisa melebarkan pembuluh darah terlalu banyak, yang bisa menyebabkan pembengkakan di kaki. Dokter dapat meminimalkan risiko ini dengan mengurangi dosis atau dengan meresepkan penghambat saluran kalsium pelepasan yang diperpanjang. Tubuh menyerap bentuk obat ini dalam waktu lama, yang mencegah pembuluh darah melebar secara berlebihan..

Nondihidropiridin melebarkan pembuluh darah dengan cara yang sama seperti dihidropiridin. Namun, obat ini memiliki efek tambahan pada jantung yang dapat mengontrol detak jantung cepat. Saat ini, hanya ada dua obat non-dihidropiridin: Verapamil (Kalan, Isoptin) dan Diltiazem (Cardisem). Dokter menggunakan Verapamil untuk meredakan nyeri dada karena obat tersebut melemaskan pembuluh darah dan mengurangi jumlah oksigen yang dibutuhkan jantung. Verapamil juga berguna untuk memperlambat ritme jantung yang sangat cepat dan berpotensi berbahaya, seperti takikardia supraventrikular..

Diltiazem adalah obat yang digunakan untuk mengontrol aritmia jantung (detak jantung cepat atau tidak teratur) dan menurunkan tekanan darah. Dibandingkan dengan verapamil, efeknya kurang signifikan terhadap detak jantung.

Efek samping dan risiko penghambat saluran kalsium

Efek samping yang umum dari penghambat saluran kalsium meliputi:

  • kelelahan
  • maag
  • kemerahan pada wajah
  • bengkak di perut, pergelangan kaki dan kaki

Lebih jarang, obat ini dapat menyebabkan:

  • sembelit
  • pusing
  • detak jantung tidak teratur yang menjadi terlalu cepat atau lambat
  • kesemutan atau mati rasa di tangan dan kaki
  • sesak napas
  • mengi
  • sakit perut
  • kesulitan menelan
  • batuk

Efek samping yang jarang dari penghambat saluran kalsium meliputi:

  • gusi berdarah
  • sakit kepala
  • nyeri dada
  • pingsan
  • demam
  • semburat kuning pada mata dan kulit yang disebut penyakit kuning
  • ruam

Jika seseorang mengalami salah satu efek samping dari penggunaan penghambat saluran kalsium, mereka harus menemui dokter..

Kami mengundang Anda untuk berlangganan saluran kami di Yandex Zen

Antagonis kalsium (penghambat saluran kalsium). Mekanisme aksi dan klasifikasi. Indikasi, kontraindikasi dan efek samping.

Antagonis kalsium memiliki spektrum aksi farmakologis yang luas. Mereka memiliki tindakan antihipertensi, antianginal, antiiskemik, antiaritmia, antiaterogenik, sitoprotektif dan lainnya. Untuk pemahaman yang lebih lengkap tentang aksi antagonis kalsium, peran fisiologis ion kalsium harus dipertimbangkan.

Peran ion kalsium

Ion kalsium memainkan peran penting dalam pengaturan aktivitas jantung. Mereka menembus ke dalam ruang internal kardiomiosit dan meninggalkannya ke dalam ruang antarsel menggunakan apa yang disebut pompa ion. Akibat masuknya ion kalsium ke dalam sitoplasma kardiomiosit, terjadi reduksi, dan sebagai akibat pelepasannya dari sel ini, terjadi relaksasi (peregangan). Mekanisme penetrasi ion kalsium melalui sarcolemma ke dalam kardiomiosit perlu mendapat perhatian khusus..

Fluks ion kalsium memainkan peran penting dalam mempertahankan durasi perubahan potensial aksi, dalam menghasilkan aktivitas alat pacu jantung, dalam merangsang kontraksi serat otot polos, yaitu dalam memberikan efek inotropik positif, serta efek kronotropik positif pada miokardium dan pembentukan ekstrasistol..

Pada membran kardiomiosit, sel otot polos dan sel endotel dinding pembuluh darah, saluran tegangan-gated tipe L, T dan R berada. Jumlah utama ion kalsium ekstraseluler menembus membran kardiomiosit dan sel otot polos melalui saluran kalsium khusus (natrium-kalsium, kalium-kalsium, pompa kalium-magnesium), yang diaktifkan karena depolarisasi parsial membran sel, yaitu selama perubahan potensial aksi. Oleh karena itu, saluran kalsium ini termasuk dalam kelompok yang bergantung pada tegangan.

Sejarah penemuan

Salah satu kelompok paling penting dari obat antihipertensi modern adalah antagonis kalsium, yang merayakan ulang tahun ke-52 mereka di sebuah klinik kardiologi. Pada tahun 1961, di laboratorium perusahaan Jerman Knoll, verapamil diciptakan, pendiri kelompok obat vasoaktif yang sangat menjanjikan ini. Verapamil adalah turunan dari papaverine yang tersebar luas dan terbukti tidak hanya sebagai vasodilator, tetapi juga agen kardiotropik aktif. Awalnya, verapamil diklasifikasikan sebagai beta-blocker. Tetapi pada akhir tahun 60-an, karya brilian A. Fleckenstein'a mengungkapkan mekanisme kerja verapamil, menemukan bahwa ia menekan aliran kalsium transmembran. A. Fleckenstein mengusulkan nama "antagonis kalsium" untuk verapamil dan obat terkait melalui mekanisme kerja.

Selanjutnya, istilah lain dibahas yang mencerminkan mekanisme kerja antagonis kalsium: "penghambat saluran kalsium", "penghambat saluran lambat", "antagonis fungsi saluran kalsium", "penghambat entri kalsium", "modulator saluran kalsium". Tetapi tidak satupun dari sebutan ini sempurna, tidak sepenuhnya sesuai dengan aspek yang berbeda dari intervensi antagonis kalsium sintetis dalam distribusi fluks ion kalsium. Tentu saja, agen farmakologis ini tidak melawan kalsium seperti itu - nama "antagonis" itu sembarangan. Tetapi mereka tidak memblokir saluran, tetapi hanya mengurangi durasi dan frekuensi pembukaan saluran tersebut. Selain itu, efeknya tidak terbatas pada penurunan asupan kalsium ke dalam sel, tetapi juga mempengaruhi pergerakan ion kalsium intraseluler, keluarnya dari penyimpanan intraseluler seluler. Tindakan antagonis kalsium selalu searah, bukan modulasi. Oleh karena itu, nama asli - antagonis kalsium (AK) - untuk semua konvensi - dikonfirmasi pada tahun 1987 oleh WHO.

Pada tahun 1969, nifedipine disintesis, dan pada tahun 1971, diltiazem. Obat-obatan yang baru diperkenalkan ke dalam praktik klinis mulai disebut obat - prototipe atau antagonis kalsium generasi pertama. Sejak 1963, antagonis kalsium (verapamil) telah digunakan di klinik sebagai obat arteri koroner untuk penyakit arteri koroner, sejak 1965 - sebagai kelompok baru antiaritmia, sejak 1969 - untuk pengobatan hipertensi arteri. Penggunaan AK ini ditentukan oleh kemampuannya untuk menginduksi relaksasi otot polos dinding pembuluh darah, melebarkan arteri resistif dan arteriol, termasuk pembuluh koroner dan serebral, secara praktis tanpa mempengaruhi tonus vena. Verapamil dan diltiazem mengurangi kontraktilitas miokard dan konsumsi oksigen, serta mengurangi automatisme dan konduksi jantung (menekan aritmia supraventrikular, menghambat aktivitas nodus sinus). Nifedipine memiliki efek yang lebih kecil pada kontraktilitas miokard dan sistem konduksi jantung; digunakan untuk hipertensi arteri dan kejang pembuluh darah perifer (sindrom Raynaud). Verapamil dan diltiazem juga memiliki efek antihipertensi. Diltiazem dalam aksinya, seolah-olah menempati posisi perantara antara verapamil dan nifedipine, yang sebagian memiliki sifat keduanya. Tidak ada golongan obat antihipertensi lain yang mencakup perwakilan dengan karakteristik farmakologis dan terapeutik yang beragam seperti antagonis kalsium..

Mekanisme aksi

Mekanisme utama dari aksi hipotensi antagonis kalsium adalah memblokir masuknya ion kalsium ke dalam sel melalui saluran kalsium yang lambat dari membran sel tipe-L. Hal ini menyebabkan sejumlah efek, yang mengarah pada vasodilatasi perifer dan koroner serta penurunan tekanan darah sistemik:

  • di satu sisi, penurunan kepekaan sel terhadap aksi agen vasokonstriktor, faktor penahan natrium, faktor pertumbuhan, penurunan sekresi (renin, aldosteron, vasopresin, endotelin-I);
  • di sisi lain, peningkatan intensitas pembentukan faktor vasodilatasi, natriuretik dan antiplatelet yang kuat (oksida nitrat (II) dan prostasiklin).

Efek antagonis kalsium ini, serta sifat antiagregator dan antioksidannya, mendasari tindakan antianginal (anti iskemik), serta efek positif obat ini pada fungsi ginjal dan otak. Antagonis kalsium dari subkelompok fenilalkilamina dan benzotiazepin memiliki efek antiaritmia karena memblokir saluran kalsium yang lambat dan masuknya ion kalsium ke dalam kardiomiosit, serta ke dalam sel nodus sinus-atrium dan atrioventrikular.

Klasifikasi

  • Generasi pertama: nifedipine, nicardipine.
  • Generasi II: nifedipine SR / GITS, felodipine ER, nicardipine SR.
  • Generasi IIB: benidipine, isradipine, manidipine, nilvadipine, nimodipine, nisoldipine, nitrendipine.
  • Generasi III: amlodipine, lacidipine, lercanidipine.
  • Generasi pertama: diltiazem.
  • Generasi IIA: diltiazem SR.
  • Generasi pertama: verapamil.
  • Generasi IIA: Verapamil SR.
  • Generasi IIB: Galopamil.

Indikasi penunjukan:

  • Penyakit jantung iskemik (pencegahan serangan angina ketegangan dan istirahat; pengobatan bentuk vasospastik angina pektoris - Prinzmetal, varian);
  • kerusakan pembuluh otak;
  • kardiomiopati hipertrofik (karena kalsium bertindak sebagai faktor pertumbuhan);
  • mencegah bronkospasme dingin.

Antagonis kalsium terutama diindikasikan pada pasien dengan angina pektoris vasospastik dan episode iskemia tanpa rasa sakit.

Efek samping:

  • hipotensi arteri
  • sakit kepala
  • takikardia sebagai akibat aktivasi sistem saraf simpatis sebagai respons terhadap vasodilatasi (fenigidine)
  • bradikardia (verapamil)
  • pelanggaran konduksi atrioventrikular (verapamil, diltiazem)
  • pergelangan kaki bengkak (edema tibialis)
  • yang paling sering karena asupan fenigidin
  • penurunan kontraktilitas miokard dengan kemungkinan perkembangan sesak napas atau asma jantung (sebagai akibat dari aksi inotropik negatif verapamil, diltiazem, sangat jarang - fenigidine).

Salah satu aspek penggunaan antagonis kalsium yang belum berkembang hingga saat ini adalah efeknya tidak hanya pada frekuensi serangan angina dan kualitas hidup pasien, tetapi juga pada kemungkinan berkembangnya komplikasi jantung yang fatal dan nonfatal pada pasien angina..

Kelompok farmakologis - Penghambat saluran kalsium

Obat subkelompok dikecualikan. Memungkinkan

Deskripsi

Penghambat saluran kalsium (antagonis kalsium) adalah kelompok obat heterogen yang memiliki mekanisme kerja yang sama, tetapi berbeda dalam sejumlah sifat, termasuk. pada farmakokinetik, selektivitas jaringan, efek pada detak jantung, dll..

Ion kalsium memainkan peran penting dalam pengaturan berbagai proses vital dalam tubuh. Menembus ke dalam sel, mereka mengaktifkan proses bioenergetik (transformasi ATP menjadi cAMP, fosforilasi protein, dll.), Yang memastikan implementasi fungsi fisiologis sel. Dalam peningkatan konsentrasi (termasuk dengan iskemia, hipoksia dan kondisi patologis lainnya), mereka dapat secara berlebihan meningkatkan proses metabolisme sel, meningkatkan kebutuhan oksigen jaringan dan menyebabkan berbagai perubahan yang merusak. Transpor transmembran ion kalsium dilakukan melalui khusus, yang disebut. saluran kalsium. Saluran ion Ca 2+ cukup beragam dan kompleks. Mereka terletak di jalur sinoatrial, atrioventrikular, serabut Purkinje, miofibril miokard, sel otot polos pembuluh darah, otot rangka, dll..

Referensi sejarah. Perwakilan antagonis kalsium yang penting secara klinis pertama, verapamil, diperoleh pada tahun 1961 sebagai hasil dari upaya untuk mensintesis analog papaverine yang lebih aktif, yang memiliki efek vasodilatasi. Pada tahun 1966 nifedipine disintesis, pada tahun 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipine dan diltiazem adalah perwakilan antagonis kalsium yang paling banyak dipelajari, mereka dianggap obat prototipe dan sudah menjadi kebiasaan untuk mengkarakterisasi obat baru dari kelas ini dibandingkan dengan mereka.

Pada tahun 1962, Hass dan Hartfelder menemukan bahwa verapamil tidak hanya melebarkan pembuluh darah, tetapi juga memiliki efek inotropik dan kronotropik negatif (tidak seperti vasodilator lain seperti nitrogliserin). Pada akhir 1960-an, A. Fleckenstein mengemukakan bahwa efek verapamil disebabkan oleh penurunan masuknya ion Ca 2+ ke dalam kardiomiosit. Ketika mempelajari aksi verapamil pada strip terisolasi dari otot papiler jantung hewan, ia menemukan bahwa obat tersebut menyebabkan efek yang sama seperti penghilangan ion Ca 2+ dari media perfusi; ketika ion Ca 2+ ditambahkan, efek kardiodepresif verapamil dihilangkan. Pada waktu yang hampir bersamaan, diusulkan untuk memberi nama obat yang dekat dengan verapamil (prenylamine, gallopamil, dll.) Antagonis kalsium.

Selanjutnya, ternyata beberapa obat dari kelompok farmakologis yang berbeda juga memiliki kemampuan untuk mempengaruhi arus Ca 2+ ke dalam sel (fenitoin, propranolol, indometasin)..

Pada tahun 1963, verapamil disetujui untuk penggunaan klinis sebagai agen antianginal (antianginal (anti + angina pectoris) / obat anti iskemik - obat yang meningkatkan aliran darah ke jantung atau mengurangi kebutuhan oksigennya, digunakan untuk mencegah atau meredakan serangan angina). Sedikit lebih awal, untuk tujuan yang sama, turunan fenilalkilamina lain, prenylamine (Dipril), diusulkan. Belakangan, verapamil menemukan penerapan yang luas dalam praktik klinis. Prenylamine kurang efektif dan tidak lagi digunakan sebagai obat.

Saluran kalsium adalah protein transmembran kompleks yang terdiri dari beberapa subunit. Ion natrium, barium, dan hidrogen juga masuk melalui saluran ini. Bedakan antara saluran kalsium dengan gerbang tegangan dan gerbang reseptor. Melalui saluran yang bergantung pada tegangan, ion Ca 2+ melewati membran segera setelah potensinya turun di bawah tingkat kritis tertentu. Dalam kasus kedua, aliran ion kalsium melalui membran diatur oleh agonis spesifik (asetilkolin, katekolamin, serotonin, histamin, dll.) Selama interaksinya dengan reseptor sel..

Saat ini terdapat beberapa jenis saluran kalsium (L, T, N, P, Q, R), yang memiliki sifat berbeda (antara lain konduktivitas, lama pembukaan) dan memiliki lokasi jaringan yang berbeda..

Saluran tipe-L (kapasitansi besar tahan lama, dari bahasa Inggris tahan lama - berumur panjang, besar - besar; maksud saya konduktivitas saluran) secara perlahan diaktifkan selama depolarisasi membran sel dan menyebabkan masuknya ion Ca 2+ secara lambat ke dalam sel dan pembentukan yang lambat potensi kalsium, misalnya pada kardiomiosit. Saluran tipe-L terlokalisasi di kardiomiosit, dalam sel-sel sistem konduksi jantung (nodus sinoaurikular dan AV), sel otot polos pembuluh arteri, bronkus, uterus, ureter, kandung empedu, saluran pencernaan, dalam sel otot rangka, trombosit.

Saluran kalsium lambat dibentuk oleh α yang besar1-subunit yang membentuk saluran itu sendiri, serta subunit tambahan yang lebih kecil - α2, β, γ, δ. Alfa1-subunit (berat molekul 200-250 ribu) dihubungkan dengan kompleks subunit α2β (berat molekul sekitar 140 ribu) dan intraseluler β-subunit (berat molekul 55-72 ribu). Setiap α1-subunit terdiri dari 4 domain homolog (I, II, III, IV), dan setiap domain terdiri dari 6 segmen transmembran (S1 - S6). Kompleks subunit α2β, dan β-subunit dapat mempengaruhi sifat-sifat α1-subunit.

Saluran tipe-T - transient (dari bahasa Inggris transien - transien, jangka pendek; maksud saya waktu pembukaan saluran), dengan cepat dinonaktifkan. Saluran tipe-T disebut ambang rendah, karena mereka membuka pada perbedaan potensial 40 mV, sedangkan saluran tipe-L disebut sebagai ambang batas tinggi - mereka membuka pada 20 mV. Saluran tipe-T memainkan peran penting dalam menghasilkan detak jantung; Selain itu, mereka mengambil bagian dalam regulasi konduksi di simpul atrioventrikular. Saluran kalsium tipe-T ditemukan di jantung, neuron, juga di talamus, berbagai sel sekretori, dll. Saluran tipe-N (dari bahasa Inggris neuronal - yang berarti distribusi saluran yang dominan) ditemukan di neuron. Kanal-N diaktifkan selama transisi dari nilai potensial membran yang sangat negatif ke depolarisasi yang kuat dan mengatur sekresi neurotransmiter. Aliran ion Ca 2+ yang melaluinya di terminal presinaptik dihambat oleh norepinefrin melalui reseptor α. Kanal tipe-P, awalnya diidentifikasi di sel Purkinje dari otak kecil (karena itu namanya), ditemukan di sel granular dan di akson cumi-cumi raksasa. N-, P-, Q-, dan saluran tipe-R yang baru-baru ini dijelaskan tampaknya mengatur sekresi neurotransmitter.

Di sel-sel sistem kardiovaskular, ada saluran kalsium terutama yang lambat dari tipe-L, serta tipe-T dan R, dan di sel-sel otot polos pembuluh ada saluran dari tiga jenis (L, T, R), di sel-sel miokardium - terutama tipe-L, dan dalam sel dari simpul sinus dan sel neurohormonal - saluran tipe-T.

Klasifikasi antagonis kalsium

Ada banyak klasifikasi CCB - tergantung pada struktur kimianya, spesifisitas jaringan, durasi kerja, dll..

Klasifikasi yang paling banyak digunakan mencerminkan heterogenitas kimiawi antagonis kalsium..

Berdasarkan struktur kimianya, biasanya antagonis kalsium tipe L dibagi menjadi beberapa kelompok berikut:

- fenilalkilamina (verapamil, gallopamil, dll.);

- 1,4-dihidropiridin (nifedipine, nitrendipine, nimodipine, amlodipine, lacidipine, felodipine, nicardipine, isradipine, lercanidipine, dll.);

- benzothiazepine (diltiazem, clentiazem, dll.);

- diphenylpiperazines (cinnarizine, flunarizine);

Dari sudut pandang praktis, tergantung pada efek pada nada sistem saraf simpatis dan detak jantung, antagonis kalsium dibagi menjadi dua subkelompok - secara refleks meningkat (turunan dihidropiridin) dan menurun (verapamil dan diltiazem, dalam hal tindakan sebagian besar mirip dengan beta-blocker) denyut jantung.

Berbeda dengan dihidropiridin (yang memiliki efek inotropik sedikit negatif), fenilalkilamina dan benzotiazepin memiliki efek inotropik negatif (penurunan kontraktilitas miokard) dan kronotropik negatif (memperlambat denyut jantung)..

Menurut klasifikasi yang diberikan oleh I. B. Mikhailov (2001), BPC dibagi menjadi tiga generasi:

a) verapamil (Isoptin, Finoptin) - turunan fenilalkilamina;

b) nifedipine (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Kordipin) - turunan dihidropiridin;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - turunan benzothiazepine.

a) kelompok verapamil: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) kelompok nifedipine: isradipine (Lomir), amlodipine (Norvasc), felodipine (Plendil), nitrendipine (Octidipine), nimodipine (Nimotop), nicardipine, lacidipine (Lazipil), riodipine (Foridon);

c) kelompok diltiazem: clentiazem.

Dibandingkan dengan CCB generasi pertama, CCB generasi kedua memiliki durasi kerja yang lebih lama, spesifisitas jaringan yang lebih tinggi, dan efek samping yang lebih sedikit..

Perwakilan CCB generasi ketiga (naftopidil, emopamil, lercanidipine) memiliki sejumlah sifat tambahan, misalnya alfa-adrenolitik (naftopidil) dan aktivitas simpatolitik (emopamil).

Sifat farmakologis

Farmakokinetik. CCB diberikan secara parenteral, oral dan sublingual. Kebanyakan antagonis kalsium diberikan melalui mulut. Formulir administrasi parenteral ada untuk verapamil, diltiazem, nifedipine, nimodipine. Nifedipine digunakan secara sublingual (misalnya, pada krisis hipertensi; tablet dianjurkan untuk dikunyah).

Sebagai senyawa lipofilik, sebagian besar CCB diserap dengan cepat ketika dikonsumsi secara oral, tetapi karena efek "lintasan pertama" melalui hati, ketersediaan hayati sangat bervariasi. Pengecualiannya adalah amlodipine, isradipine dan felodipine, yang diserap perlahan. Pengikatan protein darah, terutama albumin, tinggi (70-98%). Tmaks adalah 1–2 jam untuk obat generasi pertama dan 3-12 jam untuk CCL generasi ke-2 - ke-3 dan juga tergantung pada bentuknya. Untuk administrasi sublingual Cmaks dicapai dalam 5-10 menit. Rata-rata T1/2 dari darah untuk CCB generasi pertama - 3-7 jam, untuk CCC generasi ke-2 - 5-11 jam CCB menembus dengan baik ke dalam organ dan jaringan, volume distribusinya 5-6 l / kg. CCB hampir seluruhnya ditransformasi biotransformasi di hati; metabolit biasanya tidak aktif. Namun, beberapa antagonis kalsium memiliki turunan aktif - norverapamil (T1/2 sekitar 10 jam, memiliki sekitar 20% aktivitas hipotensif verapamil), deacetyldiazem (25-50% aktivitas dilatasi koroner senyawa induk - diltiazem). Diekskresikan terutama oleh ginjal (80-90%), sebagian melalui hati. Dengan konsumsi berulang, ketersediaan hayati dapat meningkat, dan ekskresi dapat melambat (karena kejenuhan enzim hati). Perubahan yang sama pada parameter farmakokinetik diamati pada sirosis hati. Eliminasi juga diperlambat pada pasien lanjut usia. Durasi kerja CCL generasi pertama adalah 4-6 jam, generasi ke-2 - rata-rata 12 jam.

Mekanisme utama aksi antagonis kalsium adalah menghambat penetrasi ion kalsium dari ruang ekstraseluler ke dalam sel otot jantung dan pembuluh darah melalui saluran kalsium tipe-L yang lambat. Dengan mengurangi konsentrasi ion Ca 2+ dalam kardiomiosit dan sel otot polos pembuluh darah, mereka melebarkan arteri koroner dan arteri perifer dan arteriol, memiliki efek vasodilator yang jelas..

Spektrum aktivitas farmakologis antagonis kalsium meliputi efek pada kontraktilitas miokard, aktivitas sinus node dan konduksi AV, tonus vaskular dan resistensi vaskular, fungsi bronkial, gastrointestinal dan saluran kemih. Obat ini memiliki kemampuan untuk menghambat agregasi platelet dan memodulasi pelepasan neurotransmitter dari terminal presinaptik..

Efek pada sistem kardiovaskular

Pembuluh. Untuk kontraksi sel otot polos pembuluh darah, kalsium diperlukan, yang memasuki sitoplasma sel, membentuk kompleks dengan kalmodulin. Kompleks yang dihasilkan mengaktifkan kinase rantai ringan miosin, yang mengarah ke fosforilasi dan kemungkinan pembentukan jembatan melintang antara aktin dan miosin, yang mengakibatkan kontraksi serat otot polos..

Antagonis kalsium, dengan memblokir saluran-L, menormalkan aliran transmembran ion Ca 2+, terganggu pada sejumlah kondisi patologis, terutama pada hipertensi arteri. Semua antagonis kalsium menyebabkan relaksasi arteri dan hampir tidak berpengaruh pada tonus vena (jangan mengubah preload).

Sebuah jantung. Fungsi normal otot jantung bergantung pada fluks ion kalsium. Untuk konjugasi eksitasi dan kontraksi di semua sel jantung, diperlukan masukan ion kalsium. Di miokardium, memasuki kardiomiosit, Ca 2+ mengikat kompleks protein - yang disebut troponin, sementara konformasi troponin berubah, efek pemblokiran kompleks troponin-tropomiosin dihilangkan, jembatan aktomiosin terbentuk, akibatnya kardiomiosit berkontraksi.

Dengan mengurangi arus ion kalsium ekstraseluler, CCB menyebabkan efek inotropik negatif. Ciri khas dihidropiridin adalah bahwa mereka terutama memperluas pembuluh darah perifer, yang mengarah pada peningkatan nada barorefleks yang jelas dalam nada sistem saraf simpatis dan efek inotropik negatifnya diratakan.

Di dalam sel sinus dan nodus AV, depolarisasi terutama disebabkan oleh arus kalsium yang masuk. Efek nifedipine pada automatisme dan konduksi AV disebabkan oleh penurunan jumlah saluran kalsium yang berfungsi dengan tidak adanya efek pada waktu aktivasi, inaktivasi dan pemulihannya..

Dengan peningkatan detak jantung, derajat blokade saluran yang disebabkan oleh nifedipine dan dihidropiridin lainnya secara praktis tidak berubah. Dalam dosis terapeutik, dihidropiridin tidak menghambat konduksi di sepanjang nodus AV. Sebaliknya, verapamil tidak hanya mengurangi aliran kalsium, tetapi juga menghambat de-aktivasi saluran. Selain itu, semakin tinggi detak jantung, semakin besar tingkat blokade yang disebabkan oleh verapamil, serta diltiazem (pada tingkat yang lebih rendah) - fenomena ini disebut ketergantungan frekuensi. Verapamil dan diltiazem mengurangi automatisme, memperlambat konduksi AV.

Bepridil tidak hanya memblokir saluran kalsium, tetapi juga saluran natrium cepat. Ini memiliki efek inotropik negatif langsung, menurunkan detak jantung, menyebabkan perpanjangan interval QT dan dapat memicu perkembangan takikardia ventrikel poliform.

Dalam pengaturan aktivitas sistem kardiovaskular, saluran kalsium tipe-T juga terlibat, yang di jantung terlokalisasi di nodus sinus-atrium dan atrioventrikular, serta di serabut Purkinje. Antagonis kalsium, mibefradil, telah dibuat, yang memblokir saluran tipe L dan T. Pada saat yang sama, sensitivitas saluran tipe-L 20-30 kurang dari sensitivitas saluran-T. Penggunaan praktis obat ini untuk pengobatan hipertensi arteri dan angina pektoris stabil kronis ditangguhkan karena efek samping yang serius, tampaknya karena penghambatan P-glikoprotein dan isoenzim CYP3A4 dari sitokrom P450, serta karena interaksi yang tidak diinginkan dengan banyak obat kardiotropik.

Selektivitas jaringan. Dalam bentuk yang paling umum, perbedaan efek CCBs pada sistem kardiovaskular adalah verapamil dan fenilalkilamina lainnya bekerja terutama pada miokardium, termasuk. pada konduktivitas AV dan pada tingkat yang lebih rendah pada pembuluh darah, nifedipine dan dihidropiridin lainnya, lebih banyak pada otot vaskular dan lebih sedikit pada sistem konduksi jantung, dan beberapa memiliki tropisme selektif untuk koroner (nisoldipine - tidak terdaftar di Rusia) atau otak (nimodipine) ) pembuluh; diltiazem menempati posisi tengah dan kira-kira sama-sama mempengaruhi pembuluh darah dan sistem konduksi jantung, tetapi lebih lemah dari yang sebelumnya.

Efek BKK. Selektivitas jaringan CCB menentukan perbedaan efeknya. Jadi, verapamil menyebabkan vasodilatasi sedang, nifedipine - vasodilatasi yang diucapkan.

Efek farmakologis obat dari kelompok verapamil dan diltiazem serupa: mereka memiliki efek asing negatif, krono- dan dromotropik - dapat mengurangi kontraktilitas miokard, menurunkan denyut jantung, konduksi atrioventrikular lambat. Dalam literatur, mereka terkadang disebut CCB "kardioselektif" atau "bradikardik". Antagonis kalsium (terutama dihidropiridin) telah dibuat, yang memiliki efek sangat spesifik pada masing-masing organ dan daerah vaskular. Nifedipine dan dihidropiridin lainnya disebut CCB "vasoselektif" atau "vasodilatasi". Nimodipine, yang memiliki lipofilisitas tinggi, dikembangkan sebagai obat yang bekerja pada pembuluh serebral untuk meredakan kejang. Pada saat yang sama, dihidropiridin tidak memiliki efek klinis yang signifikan pada fungsi simpul sinus dan konduksi atrioventrikular, biasanya tidak mempengaruhi denyut jantung (namun, denyut jantung dapat meningkat sebagai akibat aktivasi refleks dari sistem simpatis-adrenal sebagai respons terhadap ekspansi tajam arteri sistemik).

Antagonis kalsium memiliki efek vasodilatasi yang jelas dan memiliki efek berikut: antianginal / antiiskemik, hipotensi, organoprotektif (kardioprotektif, nefroprotektif), antiaterogenik, antiaritmia, penurunan tekanan pada arteri pulmonalis dan dilatasi bronkus - karakteristik beberapa CCB (pengurangan dihidropiridin).

Efek antianginal / anti iskemik disebabkan oleh efek langsung pada miokardium dan pembuluh koroner, dan efek pada hemodinamik perifer. Dengan menghalangi aliran ion kalsium ke dalam kardiomiosit, CCB mengurangi kerja mekanis jantung dan mengurangi konsumsi oksigen oleh miokardium. Perluasan arteri perifer menyebabkan penurunan resistensi perifer dan tekanan darah (berkurangnya afterload), yang menyebabkan penurunan tekanan dinding miokard dan kebutuhan oksigen miokard..

Efek antihipertensi dikaitkan dengan vasodilatasi perifer, sedangkan resistensi pembuluh darah sistemik menurun, tekanan darah menurun, dan aliran darah ke organ vital - jantung, otak, ginjal - meningkat. Efek antihipertensi antagonis kalsium dikombinasikan dengan efek diuretik dan natriuretik moderat, yang menyebabkan penurunan tambahan OPSS dan BCC..

Efek kardioprotektif dikaitkan dengan fakta bahwa vasodilatasi yang disebabkan oleh CCB menyebabkan penurunan resistensi pembuluh darah sistemik dan tekanan darah dan, dengan demikian, menurunkan afterload, yang mengurangi kerja jantung dan kebutuhan oksigen miokard dan dapat menyebabkan regresi hipertrofi miokard ventrikel kiri dan peningkatan fungsi miokard diastolik.

Efek nefroprotektif disebabkan oleh penghapusan vasokonstriksi ginjal dan peningkatan aliran darah ginjal. Selain itu, CCB meningkatkan laju filtrasi glomerulus. Meningkatkan natriuresis, melengkapi efek hipotensi.

Terdapat bukti efek anti-aterogenik (anti-sklerotik) yang diperoleh dalam studi pada kultur jaringan aorta manusia, pada hewan, serta dalam sejumlah studi klinis..

Efek antiaritmia. CCB dengan aktivitas antiaritmia yang diucapkan termasuk verapamil, diltiazem. Antagonis kalsium yang bersifat dihydropyridine tidak memiliki aktivitas antiaritmia. Efek antiaritmia dikaitkan dengan penghambatan depolarisasi dan perlambatan konduksi di AV node, yang tercermin dalam EKG dengan memperpanjang interval QT. Antagonis kalsium dapat menghambat fase depolarisasi diastolik spontan dan dengan demikian menekan automatisme, terutama pada nodus sinoatrial..

Penurunan agregasi trombosit dikaitkan dengan pelanggaran sintesis prostaglandin proaggregant.

Penggunaan utama antagonis ion kalsium adalah karena pengaruhnya terhadap sistem kardiovaskular. Dengan menyebabkan vasodilatasi dan penurunan OPSS, mereka menurunkan tekanan darah, meningkatkan aliran darah koroner dan mengurangi kebutuhan oksigen miokard. Obat ini menurunkan tekanan darah sebanding dengan dosisnya, dalam dosis terapeutik, sedikit mempengaruhi tekanan darah normal, tidak menyebabkan fenomena ortostatik.

Indikasi umum untuk penunjukan semua CCB adalah hipertensi arteri, angina saat aktivitas, angina vasospastik (Prinzmetal), namun, karakteristik farmakologis dari berbagai perwakilan kelompok ini menentukan indikasi tambahan (serta kontraindikasi) untuk penggunaannya..

Obat dari kelompok ini, yang mempengaruhi rangsangan dan konduktivitas otot jantung, digunakan sebagai antiaritmia, diisolasi ke dalam kelompok terpisah (obat antiaritmia kelas IV). Antagonis kalsium digunakan untuk takikardia supraventrikular (sinus), takiaritmia, ekstrasistol, flutter atrium dan fibrilasi atrium..

Efektivitas CCB di angina pektoris disebabkan oleh fakta bahwa CCB melebarkan arteri koroner dan mengurangi kebutuhan oksigen miokard (karena penurunan tekanan darah, detak jantung, dan kontraktilitas miokard). Studi terkontrol plasebo telah menunjukkan bahwa CCB mengurangi frekuensi serangan angina dan menurunkan depresi segmen ST selama latihan.

Perkembangan angina vasospastik ditentukan oleh penurunan aliran darah koroner, dan bukan peningkatan kebutuhan oksigen miokard. Efek CCB dalam kasus ini mungkin dimediasi oleh perluasan arteri koroner, dan bukan oleh efek hemodinamik perifer. Prasyarat untuk penggunaan CCB pada angina pektoris tidak stabil adalah hipotesis yang menurutnya peran utama dalam perkembangannya dimainkan oleh kejang arteri koroner..

Jika angina pektoris disertai dengan gangguan irama supraventrikular (supraventrikular), takikardia, obat dari kelompok verapamil atau diltiazem digunakan. Jika angina pektoris dikombinasikan dengan bradikardia, gangguan konduksi AV, dan hipertensi arteri, obat dari kelompok nifedipine lebih disukai..

Dihydropyridines (nifedipine dalam bentuk sediaan slow release, lacidipine, amlodipine) adalah obat pilihan untuk pengobatan hipertensi pada pasien dengan penyakit arteri karotis..

Untuk kardiomiopati hipertrofik, disertai dengan pelanggaran proses relaksasi jantung di diastol, obat-obatan dari kelompok verapamil generasi kedua digunakan.

Sejauh ini, tidak ada bukti yang diperoleh untuk efektivitas CCB pada tahap awal infark miokard atau untuk pencegahan sekundernya. Terdapat bukti bahwa diltiazem dan verapamil dapat mengurangi risiko infark ulang pada pasien tanpa gelombang Q patologis setelah serangan jantung pertama, di mana beta-blocker merupakan kontraindikasi..

CCB digunakan untuk pengobatan simtomatik penyakit dan sindrom Raynaud. Nifedipine, diltiazem, dan nimodipine telah terbukti mengurangi gejala penyakit Raynaud. Perlu dicatat bahwa CCB generasi pertama - verapamil, nifedipine, diltiazem ditandai dengan durasi kerja yang pendek, yang memerlukan 3-4 dosis per hari dan disertai dengan fluktuasi efek vasodilatasi dan hipotensi. Bentuk sediaan pelepasan berkelanjutan dari antagonis kalsium generasi kedua memberikan konsentrasi terapeutik yang konstan dan meningkatkan durasi kerja obat.

Kriteria klinis efektivitas penggunaan antagonis kalsium adalah normalisasi tekanan darah, penurunan frekuensi serangan nyeri di dada dan jantung, peningkatan toleransi olahraga..

CCB juga digunakan dalam terapi kompleks penyakit pada sistem saraf pusat, termasuk. Penyakit Alzheimer, pikun, korea Huntington, alkoholisme, gangguan vestibular. Untuk gangguan neurologis yang terkait dengan perdarahan subarachnoid, nimodipine dan nicardipine digunakan. CCB diresepkan untuk mencegah syok dingin, untuk menghilangkan gagap (dengan menekan kontraksi kejang otot diafragma).

Dalam beberapa kasus, kelayakan pemberian resep antagonis kalsium tidak begitu banyak karena keefektifannya, melainkan karena adanya kontraindikasi untuk meresepkan obat dari kelompok lain. Misalnya, dengan COPD, klaudikasio intermiten, diabetes mellitus tipe 1, beta-blocker dapat dikontraindikasikan atau tidak diinginkan..

Sejumlah fitur kerja farmakologis CCB memberi mereka sejumlah keunggulan dibandingkan dengan agen kardiovaskular lainnya. Jadi, antagonis kalsium netral secara metabolik - mereka ditandai dengan tidak adanya efek buruk pada metabolisme lipid, karbohidrat; mereka tidak meningkatkan nada bronkus (tidak seperti beta-blocker); Jangan mengurangi aktivitas fisik dan mental, tidak menyebabkan impotensi (seperti beta-blocker dan diuretik), tidak menyebabkan depresi (seperti, misalnya, obat reserpin, clonidine). CCB tidak mempengaruhi keseimbangan elektrolit, termasuk. pada tingkat kalium dalam darah (seperti diuretik dan inhibitor ACE).

Kontraindikasi penunjukan antagonis kalsium adalah hipotensi arteri yang parah (SBP di bawah 90 mm Hg), sindrom sakit sinus, periode akut infark miokard, syok kardiogenik; untuk kelompok verapamil dan diltiazem - blok AV dengan derajat yang bervariasi, bradikardia berat, sindrom WPW; untuk kelompok nifedipine - takikardia berat, stenosis aorta dan subaorta.

Pada gagal jantung, CCB harus dihindari. CCB diresepkan dengan hati-hati pada pasien dengan stenosis mitral berat, kecelakaan serebrovaskular parah, obstruksi saluran cerna..

Efek samping dari subkelompok antagonis kalsium yang berbeda sangat bervariasi. Efek samping CCB, terutama dihidropiridin, disebabkan oleh vasodilatasi berlebihan - sakit kepala (sangat umum), pusing, hipotensi arteri, edema (termasuk kaki dan pergelangan kaki, siku) mungkin terjadi; saat menggunakan nifedipine - hot flashes (kemerahan pada kulit wajah, sensasi panas), refleks takikardia (terkadang); gangguan konduksi - blokade AV. Pada saat yang sama, dengan penggunaan diltiazem dan, terutama, verapamil, risiko manifestasi efek yang melekat pada setiap obat meningkat - penghambatan fungsi simpul sinus, konduksi AV, efek inotropik negatif. Pemberian verapamil IV pada pasien yang sebelumnya telah menggunakan beta-blocker (dan sebaliknya) dapat menyebabkan asistol.

Gejala dispepsia, sembelit mungkin terjadi (lebih sering bila menggunakan verapamil). Jarang terjadi ruam, mengantuk, batuk, sesak napas, peningkatan aktivitas transaminase hati. Efek samping yang jarang terjadi termasuk gagal jantung dan parkinsonisme akibat obat.

Aplikasi selama kehamilan. Sesuai dengan rekomendasi FDA (Food and Drug Administration), yang menentukan kemungkinan penggunaan obat selama kehamilan, obat-obatan dari kelompok penghambat saluran kalsium berdasarkan efeknya pada janin diklasifikasikan sebagai FDA kategori C (Studi reproduksi hewan telah mengungkapkan efek buruk pada janin, dan cukup serta dikontrol secara ketat studi pada wanita hamil belum dilakukan, namun, potensi manfaat yang terkait dengan penggunaan obat pada wanita hamil dapat membenarkan penggunaannya, meskipun ada kemungkinan risikonya).

Aplikasi selama menyusui. Meskipun tidak ada komplikasi pada manusia yang dilaporkan, diltiazem, nifedipine, verapamil, dan kemungkinan CCB lain masuk ke dalam ASI. Untuk nimodipine, tidak diketahui apakah masuk ke dalam ASI manusia, tetapi nimodipine dan / atau metabolitnya ditemukan dalam susu tikus pada konsentrasi yang lebih tinggi daripada yang ada di dalam darah. Verapamil masuk ke ASI, melewati plasenta dan terdeteksi dalam darah vena pusar selama persalinan. Injeksi IV cepat menyebabkan hipotensi ibu, yang menyebabkan gawat janin.

Gangguan fungsi hati dan ginjal. Dalam kasus penyakit hati, perlu mengurangi dosis CCB. Pada gagal ginjal, penyesuaian dosis diperlukan hanya saat menggunakan verapamil dan diltiazem karena kemungkinan penumpukannya..

Pediatri. CCB harus digunakan dengan hati-hati pada anak di bawah usia 18 tahun, karena efektivitas dan keamanannya belum ditetapkan. Namun, tidak ada masalah pediatrik spesifik yang membatasi penggunaan CCB pada kelompok usia ini. Dalam kasus yang jarang terjadi, efek samping hemodinamik yang parah telah dilaporkan pada neonatus dan bayi setelah pemberian verapamil IV.

Geriatri. Pada orang tua, CCB sebaiknya digunakan dalam dosis rendah, karena dalam kategori pasien ini, metabolisme di hati berkurang. Dengan hipertensi sistolik terisolasi dan kecenderungan bradikardia, lebih disukai untuk meresepkan turunan dihidropiridin kerja lama.

Interaksi antagonis kalsium dengan obat lain. Nitrat, penghambat beta, penghambat ACE, diuretik, antidepresan trisiklik, fentanil, alkohol meningkatkan efek hipotensi. Dengan penggunaan NSAID, sulfonamid, lidokain, diazepam, antikoagulan tidak langsung secara bersamaan, perubahan pengikatan pada protein plasma, peningkatan signifikan dalam fraksi bebas CCB dan, oleh karena itu, peningkatan risiko efek samping dan overdosis dimungkinkan. Verapamil meningkatkan efek toksik karbamazepin pada sistem saraf pusat.

Berbahaya untuk menyuntikkan CCBs (terutama kelompok verapamil dan diltiazem) dengan quinidine, procainamide, dan glikosida jantung. penurunan detak jantung yang berlebihan mungkin terjadi. Jus jeruk (dalam jumlah besar) meningkatkan ketersediaan hayati.

Antagonis kalsium dapat digunakan dalam terapi kombinasi. Kombinasi turunan dihidropiridin dengan beta-blocker sangat efektif. Dalam hal ini, terdapat potensiasi efek hemodinamik dari masing-masing obat dan peningkatan efek hipotensi. Beta-blocker mencegah aktivasi sistem simpato-adrenal dan perkembangan takikardia, yang mungkin terjadi pada awal pengobatan CCB, dan juga mengurangi kemungkinan berkembangnya edema perifer.

Sebagai kesimpulan, dapat dicatat bahwa antagonis kalsium adalah agen yang efektif untuk pengobatan penyakit kardiovaskular. Untuk menilai keefektifan dan deteksi tepat waktu dari efek CCB yang tidak diinginkan selama pengobatan, perlu untuk memantau tekanan darah, detak jantung, konduksi AV, juga penting untuk memantau keberadaan dan tingkat keparahan gagal jantung (munculnya gagal jantung dapat menyebabkan penghapusan CCB).

Daftar penghambat saluran kalsium: obat generasi pertama terakhir, mekanisme kerja dan efek samping

Dan hipertensi arteri, patologi jantung, dan beberapa penyakit lainnya, dengan satu atau lain cara, berhubungan dengan proses biokimia terbaik dalam tubuh..

Mengembalikan proses metabolisme normal memainkan salah satu peran kunci dalam pengobatan penyakit tersebut..

Satu mekanisme tidak selalu terlibat dalam patogenesis, oleh karena itu, tidak mungkin menjamin seratus persen eliminasi fenomena yang tidak diinginkan saat mempengaruhi faktor yang terisolasi..

Calcium channel blockers (CCBs) adalah sekelompok obat dasar untuk koreksi tonus vaskular, otot polos, yang digunakan dalam pengobatan hipertensi arteri, patologi jantung dan kondisi lain, termasuk asal non-jantung. Grup ini bukan satu-satunya.

Antagonis kalsium (nama lain untuk grup ini) adalah obat yang sangat serius yang, jika digunakan secara tidak benar, dapat memicu aritmia yang fatal, penurunan konduksi jantung dan serangan jantung..

Ini adalah kasus yang ekstrim, tetapi dalam praktiknya, terutama dalam kasus overdosis dan dengan penggunaan independen yang tidak terkontrol, situasi seperti itu telah dicatat berulang kali..

Pada saat yang sama, kita berbicara tentang efisiensi tinggi terapi dengan obat-obatan dari kelompok farmasi ini..

Menurut statistik, 87% pasien berhasil mencapai koreksi tingkat tekanan darah yang stabil, aritmia menghilang pada 89% orang..

Oleh karena itu, aturan utama yang harus dipatuhi adalah tidak melakukan pengobatan sendiri. Dosis, nama spesifik, rejimen dosis - semua ini ditentukan oleh ahli jantung setelah diagnosis menyeluruh..

Mekanisme aksi

Mekanisme kerja CCBs didasarkan pada kemampuan penghambat untuk mengurangi permeabilitas membran sel untuk ion kalsium..

Partikel-partikel bermuatan zat ini secara langsung terlibat dalam pengaturan nada pembuluh darah dan otot polos organ.

Tugas obat adalah memblokir jauh dari semua saluran kalsium, tetapi hanya saluran yang lambat, yang menentukan tingkat tekanan darah secara tidak langsung. Oleh karena itu, sebagian besar dana kelompok ini dapat disebut selektif, selektif.

Ion kalsium dalam jumlah yang lebih kecil menembus dinding pembuluh darah dan jantung, serta organ. Karenanya kelompok hasil:

  • Denyut jantung turun. Efek ini harus diperhitungkan saat meresepkan obat, karena untuk pasien dengan bradikardia, sindrom Morgagni-Adams-Stokes, penyumbatan bundelnya atau gangguan lain pada sistem konduksi jantung, penerimaan dapat menyebabkan kerusakan kolosal, termasuk kematian.
  • Kontraktilitas miokard menurun. Efek ini mengurangi kebutuhan oksigen pada organ otot..
  • Mengurangi tonus vaskular dan menghentikan vasospasme. Karena ini, tingkat tekanan darah turun, aliran darah menjadi normal. Penghambat saluran kalsium tidak hanya melakukan tugas utama untuk memperbaiki tekanan darah, tetapi juga mengurangi risiko serangan jantung, stroke, dan secara tidak langsung berpartisipasi dalam pencegahan kondisi darurat..
  • Intensitas agregasi (penempelan) sel darah yang terbentuk menurun. Ini memiliki efek menguntungkan pada sifat reologi (fluiditas) jaringan cair dan secara signifikan mengurangi kemungkinan pembekuan darah..
  • Secara tidak langsung, obat dari golongan calcium channel blocker meminimalkan risiko pembentukan plak aterosklerotik.

Efek farmakologis tambahan adalah penurunan kontraktilitas uterus akibat efek pada miometrium (lapisan tengah organ).

Oleh karena itu, dimungkinkan untuk menggunakan obat-obatan dalam kerangka praktik kebidanan untuk mencegah kelahiran prematur, dengan ancaman onsetnya..

Klasifikasi generasi

Salah jika berpikir bahwa beberapa pengobatan lebih baik dan yang lainnya lebih buruk hanya berdasarkan pembuatan obat..

Faktanya, ruang lingkup aplikasi, frekuensi efek samping, khasiat berbeda, yang lebih mungkin terkait dengan resep yang salah di luar penilaian yang objektif dan lengkap dari kondisi tubuh pasien dan kasusnya..

Secara total, 4 generasi BPC dibedakan:

  • 1. Verapamil, Diltiazem. Juga Nifedipine. Obat yang relatif lama digunakan untuk mengobati bentuk kompleks dari hipertensi arteri dan patologi jantung.
  • 2. Nimodipine, Felodipine. Mereka tidak berbeda secara mendasar dari yang pertama, namun, mereka jarang menimbulkan efek samping, pada beberapa pasien mereka memberikan hasil terapi yang lebih baik, yang dikaitkan dengan karakteristik individu organisme..
  • 3. Lercanidipine, Amlodipine. Dianggap mungkin yang paling aman dalam praktik kardiologi.
  • 4. Tsilnidipine (Atelek, Duocard dan nama dagang lainnya). Ini adalah alat paling modern, tetapi apakah itu dianggap paling efektif adalah pertanyaan besar. Pastinya, obat tersebut memiliki keamanan yang tinggi, mampu memblokir beberapa jenis saluran kalsium, namun data komparatif yang tepat belum cukup untuk kesimpulan akhir..

Daftar penghambat saluran kalsium generasi terbaru disajikan oleh Amoldipine dan Lercanidipine, Cilnidipine tidak terlalu sering digunakan.

Tidak masuk akal untuk memahami nama-nama obat tertentu, mencoba memilih yang terbaik. Semua cara, terlepas dari generasinya, menyelesaikan masalah mereka sendiri. Oleh karena itu, tidak ada pilihan yang lebih buruk atau lebih baik seperti itu..

Kategori evaluasi umumnya harus digunakan dengan sangat hati-hati dan hanya dalam situasi atau tugas tertentu..

Pemilihan obat dilakukan oleh dokter. Anda dapat mencapai efeknya sendiri, tetapi hanya negatif. Sangat tidak disarankan untuk mengambil risiko..

Pengetikan bahan aktif

Bergantung pada komponen aktif, hasilnya akan diekspresikan pada satu derajat atau lainnya, dan durasi efek menguntungkan juga akan sangat baik..

Berdasarkan kriteria yang ditentukan, kita dapat berbicara tentang tingkat selektivitas tertentu, arah kerja obat.

  • Fenilalkilamina. Mempengaruhi struktur jantung. Mereka relatif sering digunakan dalam praktik medis, memiliki toleransi yang baik dan potensi penggunaan yang luas..
  • Dihydropyridines. Mereka memiliki efek dominan pada struktur vaskular. Oleh karena itu, mereka memiliki ruang lingkup penggunaan yang berbeda.
  • Benzodiazepin. Obat-obatan yang paling efektif dianggap universal. Pada saat yang sama, beberapa nama lebih rendah daripada sarana dua kelompok lainnya dalam hal efektivitas.

Fenilkilamina

Secara selektif (selektif) mempengaruhi miokardium, menghantarkan serat dari struktur jantung, oleh karena itu, mereka relatif jarang digunakan untuk mengobati hipertensi arteri, kecuali dalam sistem dengan obat lain.

Mekanisme kerja didasarkan pada kemampuan untuk memblokir konduksi impuls kuat yang tidak perlu dari simpul sinus (alat pacu jantung alami), juga untuk menstabilkan frekuensi kontraksi..

Berdasarkan metode pemaparan, perlu untuk menilai kelayakan penggunaan fenilalkilamina, karena dengan adanya gangguan konduksi atau penurunan fungsi pemompaan jantung, mematikan penggunaan obat-obatan berdasarkan zat ini, dan oleh karena itu sangat dilarang.

Nama utama antagonis kalsium berdasarkan kelompok senyawa kimia ini adalah Verapamil.

Obat tersebut memiliki banyak analog struktural dengan nama dagang lain, ini tidak masalah.

Verapamil diresepkan oleh ahli jantung untuk pengobatan penyakit jantung, mempengaruhi simpul atrioventrikular, oleh karena itu, dapat menyebabkan fenomena berbahaya yang tidak diinginkan dengan adanya gangguan kontraktilitas miokard..

Jika digunakan secara tidak benar, itu memprovokasi gagal jantung dan penurunan tekanan darah yang kritis.

Pemberian Verapamil secara paralel dan penghambat saluran kalsium lainnya tidak memungkinkan. Karena efeknya akan berlebihan, maka resiko yang besar bagi nyawa..

Dihydropyridines

CCB klasik untuk pengobatan hipertensi arteri. Terlepas dari kenyataan bahwa obat pertama dari subkelompok ini telah lama disintesis, sejauh ini relevansi obat tidak menurun..

Dengan kemanjuran tinggi, toleransi tetap dapat diterima, dan kemungkinan efek samping rendah..

Antagonis kalsium dari seri dihydropyridine mempengaruhi tonus pembuluh darah hampir secara langsung, tidak mempengaruhi miokardium dan sistem konduksi jantung, yang menciptakan ruang tertentu untuk "manuver", memungkinkan penggunaan dana lebih sering dan dalam jumlah pasien yang lebih besar.

Ada juga obat-obatan modern dalam kategori ini, yang dianggap lebih efektif dan lebih aman..

Daftar antagonis kalsium dihidropiridin yang dapat ditemukan di rak apotek:

  • Nimodipine. Nama dengan cakupan yang sangat sempit. Ini diresepkan untuk meredakan kejang arteri otak dengan latar belakang pendarahan yang ditransfer ke dalam membran.

Tugasnya adalah mencegah komplikasi mematikan dalam keadaan darurat ini.

Paradoksnya, dokter dan produsen sendiri tidak merekomendasikan resep Nimodipine untuk pengobatan insufisiensi serebrovaskular, dan Anda juga tidak boleh menggunakan obat untuk stroke dan setelahnya, karena uji klinis ke arah ini belum dilakukan, tidak ada informasi tentang keefektifan dan keamanan.

  • Nifedipine. Hampir obat tertua di subkelompok disajikan. Digunakan untuk pengobatan hipertensi arteri, primer atau bergejala, akibat penyakit lain.

Pada saat yang sama, ia bertindak terlalu kasar, memicu penurunan kontraktilitas miokard (lebih tepatnya, pengecualian pada aturan di antara dihidropiridin), oleh karena itu tidak dapat digunakan pada pasien dengan gagal jantung..

Dianjurkan untuk menggunakan Nifedipine sebagai bagian dari pertolongan pertama untuk krisis hipertensi, beberapa kondisi lain seperti ini.

  • Lercanidipine. Ini diambil sebagai bagian dari terapi hipertensi arteri, itu dianggap sebagai agen generasi baru. Oleh karena itu, ini memprovokasi efek samping lebih jarang, memiliki efek yang lebih ringan, jarang menyebabkan eksaserbasi dan kejengkelan gagal jantung..
  • Isradipin. Sifat farmasi identik dengan Lercanidipine. Tidak ada perbedaan konseptual antara kedua nama ini..
  • Nicardipine. Ini mempengaruhi pembuluh otak, arteri koroner, oleh karena itu digunakan untuk mencegah angina pektoris, serangan jantung dan stroke. Dalam perang melawan kondisi darurat, praktis tidak digunakan karena beberapa alasan. Efektif dalam menghilangkan hipertensi arteri kronis.
  • Amlodipine. Ini dianggap sebagai obat yang paling disukai untuk pengobatan pasien jantung.

Agen ini efektif, tetapi dengan lembut menurunkan tekanan darah, tidak mempengaruhi kontraktilitas miokardium secara umum, yang membuat Amlodipine lebih aman dibandingkan dengan analog di subkelompok..

Obat harus digunakan secara paralel dengan penghambat saluran kalsium lainnya. Sebagai bagian dari penggantian, jika obatnya tidak cocok (yang jarang terjadi), dimungkinkan untuk menggunakan Felodipine, yang sifatnya dekat dengan Amlodipine.

Pertanyaan tentang penunjukan nama tertentu tetap terbuka dan diputuskan atas kebijaksanaan dokter.

Benzodiazepin

Pemblokir saluran kalsium lambat dari tindakan universal. Ini digunakan baik untuk pengobatan hipertensi arteri dan untuk koreksi gangguan jantung.

Secara bersamaan mempengaruhi miokardium dan pembuluh darah, secara aktif digunakan dalam praktik Rusia.

Pada saat yang sama, benzodiazepin sangat tidak stabil dalam hal efeknya dan tidak dapat diprediksi. Benzodiazepin tidak akan memberikan efek yang sama pada dua pasien berbeda dengan diagnosis yang kurang lebih sama..

Nama kuncinya adalah Diltiazem. Seperti Verapamil, ada beberapa opsi perdagangan. Obat ini paling aktif digunakan untuk pengobatan hipertensi arteri, memiliki efek berkepanjangan..

Fitur aplikasi

Fitur utama dari semua antagonis ion kalsium, tanpa kecuali, adalah kebutuhan penggunaan jangka panjang untuk mencapai efek farmakologis yang menguntungkan..

Artinya, Anda seharusnya tidak mengharapkan keajaiban dari resepsi pertama. Anda harus menunggu 3 hingga 8 hari agar tindakan tersebut terjadi.

Hal tersebut di atas tidak selalu benar, seperti, misalnya, dalam kasus Nifedipine, yang dalam dosis tinggi cukup efektif mengatasi tanda-tanda kondisi jantung yang mendesak..

Tetapi dalam banyak kasus, pernyataan itu benar. Ini harus diperhitungkan saat merencanakan pengobatan, juga tidak ada gunanya mengganggu masuk, akan butuh waktu untuk pencapaian efek farmasi berikutnya.

Bertentangan dengan kepercayaan beberapa pasien dan bahkan dokter, penghambat saluran kalsium tidak memicu kecanduan, tubuh tidak beradaptasi dengannya dan keefektifannya tidak menurun seiring waktu..

Peningkatan tekanan darah atau kemunduran kondisi berikutnya tidak terkait dengan perubahan keefektifan obat dan kecanduan, tetapi dengan rejimen terapi yang dipilih secara salah: dosis rendah, obat yang tidak sesuai, gangguan dalam masuk, dll., Untuk alasan ini, penurunan diamati.

Indikasi

Di antara indikasi penggunaan:

  • Perdarahan subarachnoid (di antara selaput otak). Hanya Nimodipine yang bisa disebut efektif. Nama lain, terutama antagonis kalsium non-dihidropiridin, tidak dapat dianggap efektif dan tidak akan memberikan hasil.
  • Hipertensi arteri. Baik primer, sebagai penyakit dengan nama yang sama, dan hipertensi sekunder, disebabkan oleh patologi lain dan merupakan sejenis gejala..
  • Insufisiensi koroner berupa angina pektoris.
  • Hipertensi paru. Peningkatan tekanan di arteri dengan nama yang sama dari lingkaran kecil.
  • Perubahan hipertrofik pada struktur jantung (proliferasi, penebalan lapisan otot).
  • Kardiomiopati.
  • Penyakit Raynaud. Patologi di mana terjadi penyempitan arteri dan pembuluh tungkai. Selain penghambat saluran kalsium, kelompok lain digunakan, dalam kombinasi.
  • Aritmia supraventrikular, takikardia sinus. Sebagai bagian dari koreksi kondisi tersebut, penggunaan antagonis diperlukan dalam isolasi atau di dalam sistem.
  • Sakit kepala cluster. Kejadian yang sangat langka. Itu disertai dengan sensasi yang tak tertahankan. Ini dianggap berasal dari vaskular, seperti migrain. Phenylalkylamines, Verapamil digunakan. Namun, efektivitasnya dalam terapi dan meredakan serangan belum terbukti..
  • Tonus otot rahim menurun. Sebagai bagian dari pencegahan kelahiran prematur.

Rekomendasi bervariasi dalam satu arah atau lainnya, tergantung pada nama spesifik obat tersebut.

Kontraindikasi

Daftarnya cukup kecil. Di antara alasan untuk menolak menggunakan:

  • Kehamilan. Terlepas dari periode ketika resolusi mendekati dan ada risiko memulai proses sebelum momen fisiologis normal.
  • Selain itu, jangan gunakan penghambat saluran kalsium untuk ibu menyusui. Bahan aktif masuk ke dalam ASI dan diteruskan ke bayi.
  • Tekanan darah turun, hipotensi semakin persisten.
  • Angina tidak stabil dengan perkembangan proses patologis.
  • Stenosis aorta.

Diltiazem dan Verapamil tidak digunakan pada pasien dengan bradikardia, gangguan konduksi sinyal jantung (blokade). Baca tentang jenis blok jantung di artikel ini..

Efek samping

Penghambat saluran kalsium yang lambat memicu banyak efek samping, setidaknya dalam teori.

Faktanya, konsekuensi penggunaan yang tidak diinginkan berikut ini ditemui pada frekuensi yang berbeda:

  • Sakit kepala. Opsi paling umum. Lewati sendiri setelah beberapa hari dari awal masuk.
  • Penurunan detak jantung.
  • Menurunkan tekanan darah (kurang dari normal).
  • Insufisiensi jantung.
  • Aritmia. Apalagi dalam dosis tinggi.
  • Merasa panas.
  • Ruam kulit.

Penghambat saluran kalsium digunakan terutama untuk mengobati hipertensi arteri, penyakit jantung yang jarang terjadi.

Efektivitas ditentukan oleh kasus tertentu. Selanjutnya, setelah dimulainya terapi, perjalanannya dapat disesuaikan oleh dokter hingga penggantian obat, karena fenomena yang tidak diinginkan mungkin terjadi dan obat itu sendiri mungkin tidak cukup efektif..