Utama > Aritmia

Kelompok farmakologis - Penghambat saluran kalsium

Obat subkelompok dikecualikan. Memungkinkan

Deskripsi

Penghambat saluran kalsium (antagonis kalsium) adalah kelompok obat heterogen yang memiliki mekanisme kerja yang sama, tetapi berbeda dalam sejumlah sifat, termasuk. pada farmakokinetik, selektivitas jaringan, efek pada detak jantung, dll..

Ion kalsium memainkan peran penting dalam pengaturan berbagai proses vital dalam tubuh. Menembus ke dalam sel, mereka mengaktifkan proses bioenergetik (transformasi ATP menjadi cAMP, fosforilasi protein, dll.), Yang memastikan implementasi fungsi fisiologis sel. Dalam peningkatan konsentrasi (termasuk dengan iskemia, hipoksia dan kondisi patologis lainnya), mereka dapat secara berlebihan meningkatkan proses metabolisme sel, meningkatkan kebutuhan oksigen jaringan dan menyebabkan berbagai perubahan yang merusak. Transpor transmembran ion kalsium dilakukan melalui khusus, yang disebut. saluran kalsium. Saluran ion Ca 2+ cukup beragam dan kompleks. Mereka terletak di jalur sinoatrial, atrioventrikular, serabut Purkinje, miofibril miokard, sel otot polos pembuluh darah, otot rangka, dll..

Referensi sejarah. Perwakilan antagonis kalsium yang penting secara klinis pertama, verapamil, diperoleh pada tahun 1961 sebagai hasil dari upaya untuk mensintesis analog papaverine yang lebih aktif, yang memiliki efek vasodilatasi. Pada tahun 1966 nifedipine disintesis, pada tahun 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipine dan diltiazem adalah perwakilan antagonis kalsium yang paling banyak dipelajari, mereka dianggap obat prototipe dan sudah menjadi kebiasaan untuk mengkarakterisasi obat baru dari kelas ini dibandingkan dengan mereka.

Pada tahun 1962, Hass dan Hartfelder menemukan bahwa verapamil tidak hanya melebarkan pembuluh darah, tetapi juga memiliki efek inotropik dan kronotropik negatif (tidak seperti vasodilator lain seperti nitrogliserin). Pada akhir 1960-an, A. Fleckenstein mengemukakan bahwa efek verapamil disebabkan oleh penurunan masuknya ion Ca 2+ ke dalam kardiomiosit. Ketika mempelajari aksi verapamil pada strip terisolasi dari otot papiler jantung hewan, ia menemukan bahwa obat tersebut menyebabkan efek yang sama seperti penghilangan ion Ca 2+ dari media perfusi; ketika ion Ca 2+ ditambahkan, efek kardiodepresif verapamil dihilangkan. Pada waktu yang hampir bersamaan, diusulkan untuk memberi nama obat yang dekat dengan verapamil (prenylamine, gallopamil, dll.) Antagonis kalsium.

Selanjutnya, ternyata beberapa obat dari kelompok farmakologis yang berbeda juga memiliki kemampuan untuk mempengaruhi arus Ca 2+ ke dalam sel (fenitoin, propranolol, indometasin)..

Pada tahun 1963, verapamil disetujui untuk penggunaan klinis sebagai agen antianginal (antianginal (anti + angina pectoris) / obat anti iskemik - obat yang meningkatkan aliran darah ke jantung atau mengurangi kebutuhan oksigennya, digunakan untuk mencegah atau meredakan serangan angina). Sedikit lebih awal, untuk tujuan yang sama, turunan fenilalkilamina lain, prenylamine (Dipril), diusulkan. Belakangan, verapamil menemukan penerapan yang luas dalam praktik klinis. Prenylamine kurang efektif dan tidak lagi digunakan sebagai obat.

Saluran kalsium adalah protein transmembran kompleks yang terdiri dari beberapa subunit. Ion natrium, barium, dan hidrogen juga masuk melalui saluran ini. Bedakan antara saluran kalsium dengan gerbang tegangan dan gerbang reseptor. Melalui saluran yang bergantung pada tegangan, ion Ca 2+ melewati membran segera setelah potensinya turun di bawah tingkat kritis tertentu. Dalam kasus kedua, aliran ion kalsium melalui membran diatur oleh agonis spesifik (asetilkolin, katekolamin, serotonin, histamin, dll.) Selama interaksinya dengan reseptor sel..

Saat ini terdapat beberapa jenis saluran kalsium (L, T, N, P, Q, R), yang memiliki sifat berbeda (antara lain konduktivitas, lama pembukaan) dan memiliki lokasi jaringan yang berbeda..

Saluran tipe-L (kapasitansi besar tahan lama, dari bahasa Inggris tahan lama - berumur panjang, besar - besar; maksud saya konduktivitas saluran) secara perlahan diaktifkan selama depolarisasi membran sel dan menyebabkan masuknya ion Ca 2+ secara lambat ke dalam sel dan pembentukan yang lambat potensi kalsium, misalnya pada kardiomiosit. Saluran tipe-L terlokalisasi di kardiomiosit, dalam sel-sel sistem konduksi jantung (nodus sinoaurikular dan AV), sel otot polos pembuluh arteri, bronkus, uterus, ureter, kandung empedu, saluran pencernaan, dalam sel otot rangka, trombosit.

Saluran kalsium lambat dibentuk oleh α yang besar1-subunit yang membentuk saluran itu sendiri, serta subunit tambahan yang lebih kecil - α2, β, γ, δ. Alfa1-subunit (berat molekul 200-250 ribu) dihubungkan dengan kompleks subunit α2β (berat molekul sekitar 140 ribu) dan intraseluler β-subunit (berat molekul 55-72 ribu). Setiap α1-subunit terdiri dari 4 domain homolog (I, II, III, IV), dan setiap domain terdiri dari 6 segmen transmembran (S1 - S6). Kompleks subunit α2β, dan β-subunit dapat mempengaruhi sifat-sifat α1-subunit.

Saluran tipe-T - transient (dari bahasa Inggris transien - transien, jangka pendek; maksud saya waktu pembukaan saluran), dengan cepat dinonaktifkan. Saluran tipe-T disebut ambang rendah, karena mereka membuka pada perbedaan potensial 40 mV, sedangkan saluran tipe-L disebut sebagai ambang batas tinggi - mereka membuka pada 20 mV. Saluran tipe-T memainkan peran penting dalam menghasilkan detak jantung; Selain itu, mereka mengambil bagian dalam regulasi konduksi di simpul atrioventrikular. Saluran kalsium tipe-T ditemukan di jantung, neuron, juga di talamus, berbagai sel sekretori, dll. Saluran tipe-N (dari bahasa Inggris neuronal - yang berarti distribusi saluran yang dominan) ditemukan di neuron. Kanal-N diaktifkan selama transisi dari nilai potensial membran yang sangat negatif ke depolarisasi yang kuat dan mengatur sekresi neurotransmiter. Aliran ion Ca 2+ yang melaluinya di terminal presinaptik dihambat oleh norepinefrin melalui reseptor α. Kanal tipe-P, awalnya diidentifikasi di sel Purkinje dari otak kecil (karena itu namanya), ditemukan di sel granular dan di akson cumi-cumi raksasa. N-, P-, Q-, dan saluran tipe-R yang baru-baru ini dijelaskan tampaknya mengatur sekresi neurotransmitter.

Di sel-sel sistem kardiovaskular, ada saluran kalsium terutama yang lambat dari tipe-L, serta tipe-T dan R, dan di sel-sel otot polos pembuluh ada saluran dari tiga jenis (L, T, R), di sel-sel miokardium - terutama tipe-L, dan dalam sel dari simpul sinus dan sel neurohormonal - saluran tipe-T.

Klasifikasi antagonis kalsium

Ada banyak klasifikasi CCB - tergantung pada struktur kimianya, spesifisitas jaringan, durasi kerja, dll..

Klasifikasi yang paling banyak digunakan mencerminkan heterogenitas kimiawi antagonis kalsium..

Berdasarkan struktur kimianya, biasanya antagonis kalsium tipe L dibagi menjadi beberapa kelompok berikut:

- fenilalkilamina (verapamil, gallopamil, dll.);

- 1,4-dihidropiridin (nifedipine, nitrendipine, nimodipine, amlodipine, lacidipine, felodipine, nicardipine, isradipine, lercanidipine, dll.);

- benzothiazepine (diltiazem, clentiazem, dll.);

- diphenylpiperazines (cinnarizine, flunarizine);

Dari sudut pandang praktis, tergantung pada efek pada nada sistem saraf simpatis dan detak jantung, antagonis kalsium dibagi menjadi dua subkelompok - secara refleks meningkat (turunan dihidropiridin) dan menurun (verapamil dan diltiazem, dalam hal tindakan sebagian besar mirip dengan beta-blocker) denyut jantung.

Berbeda dengan dihidropiridin (yang memiliki efek inotropik sedikit negatif), fenilalkilamina dan benzotiazepin memiliki efek inotropik negatif (penurunan kontraktilitas miokard) dan kronotropik negatif (memperlambat denyut jantung)..

Menurut klasifikasi yang diberikan oleh I. B. Mikhailov (2001), BPC dibagi menjadi tiga generasi:

a) verapamil (Isoptin, Finoptin) - turunan fenilalkilamina;

b) nifedipine (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Kordipin) - turunan dihidropiridin;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - turunan benzothiazepine.

a) kelompok verapamil: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) kelompok nifedipine: isradipine (Lomir), amlodipine (Norvasc), felodipine (Plendil), nitrendipine (Octidipine), nimodipine (Nimotop), nicardipine, lacidipine (Lazipil), riodipine (Foridon);

c) kelompok diltiazem: clentiazem.

Dibandingkan dengan CCB generasi pertama, CCB generasi kedua memiliki durasi kerja yang lebih lama, spesifisitas jaringan yang lebih tinggi, dan efek samping yang lebih sedikit..

Perwakilan CCB generasi ketiga (naftopidil, emopamil, lercanidipine) memiliki sejumlah sifat tambahan, misalnya alfa-adrenolitik (naftopidil) dan aktivitas simpatolitik (emopamil).

Sifat farmakologis

Farmakokinetik. CCB diberikan secara parenteral, oral dan sublingual. Kebanyakan antagonis kalsium diberikan melalui mulut. Formulir administrasi parenteral ada untuk verapamil, diltiazem, nifedipine, nimodipine. Nifedipine digunakan secara sublingual (misalnya, pada krisis hipertensi; tablet dianjurkan untuk dikunyah).

Sebagai senyawa lipofilik, sebagian besar CCB diserap dengan cepat ketika dikonsumsi secara oral, tetapi karena efek "lintasan pertama" melalui hati, ketersediaan hayati sangat bervariasi. Pengecualiannya adalah amlodipine, isradipine dan felodipine, yang diserap perlahan. Pengikatan protein darah, terutama albumin, tinggi (70-98%). Tmaks adalah 1–2 jam untuk obat generasi pertama dan 3-12 jam untuk CCL generasi ke-2 - ke-3 dan juga tergantung pada bentuknya. Untuk administrasi sublingual Cmaks dicapai dalam 5-10 menit. Rata-rata T1/2 dari darah untuk CCB generasi pertama - 3-7 jam, untuk CCC generasi ke-2 - 5-11 jam CCB menembus dengan baik ke dalam organ dan jaringan, volume distribusinya 5-6 l / kg. CCB hampir seluruhnya ditransformasi biotransformasi di hati; metabolit biasanya tidak aktif. Namun, beberapa antagonis kalsium memiliki turunan aktif - norverapamil (T1/2 sekitar 10 jam, memiliki sekitar 20% aktivitas hipotensif verapamil), deacetyldiazem (25-50% aktivitas dilatasi koroner senyawa induk - diltiazem). Diekskresikan terutama oleh ginjal (80-90%), sebagian melalui hati. Dengan konsumsi berulang, ketersediaan hayati dapat meningkat, dan ekskresi dapat melambat (karena kejenuhan enzim hati). Perubahan yang sama pada parameter farmakokinetik diamati pada sirosis hati. Eliminasi juga diperlambat pada pasien lanjut usia. Durasi kerja CCL generasi pertama adalah 4-6 jam, generasi ke-2 - rata-rata 12 jam.

Mekanisme utama aksi antagonis kalsium adalah menghambat penetrasi ion kalsium dari ruang ekstraseluler ke dalam sel otot jantung dan pembuluh darah melalui saluran kalsium tipe-L yang lambat. Dengan mengurangi konsentrasi ion Ca 2+ dalam kardiomiosit dan sel otot polos pembuluh darah, mereka melebarkan arteri koroner dan arteri perifer dan arteriol, memiliki efek vasodilator yang jelas..

Spektrum aktivitas farmakologis antagonis kalsium meliputi efek pada kontraktilitas miokard, aktivitas sinus node dan konduksi AV, tonus vaskular dan resistensi vaskular, fungsi bronkial, gastrointestinal dan saluran kemih. Obat ini memiliki kemampuan untuk menghambat agregasi platelet dan memodulasi pelepasan neurotransmitter dari terminal presinaptik..

Efek pada sistem kardiovaskular

Pembuluh. Untuk kontraksi sel otot polos pembuluh darah, kalsium diperlukan, yang memasuki sitoplasma sel, membentuk kompleks dengan kalmodulin. Kompleks yang dihasilkan mengaktifkan kinase rantai ringan miosin, yang mengarah ke fosforilasi dan kemungkinan pembentukan jembatan melintang antara aktin dan miosin, yang mengakibatkan kontraksi serat otot polos..

Antagonis kalsium, dengan memblokir saluran-L, menormalkan arus transmembran ion Ca 2+, terganggu pada sejumlah kondisi patologis, terutama pada hipertensi arteri. Semua antagonis kalsium menyebabkan relaksasi arteri dan hampir tidak berpengaruh pada tonus vena (jangan mengubah preload).

Sebuah jantung. Fungsi normal otot jantung bergantung pada fluks ion kalsium. Untuk konjugasi eksitasi dan kontraksi di semua sel jantung, diperlukan masukan ion kalsium. Di miokardium, memasuki kardiomiosit, Ca 2+ mengikat kompleks protein - yang disebut troponin, sementara konformasi troponin berubah, efek pemblokiran kompleks troponin-tropomiosin dihilangkan, jembatan aktomiosin terbentuk, akibatnya kardiomiosit berkontraksi.

Dengan mengurangi arus ion kalsium ekstraseluler, CCB menyebabkan efek inotropik negatif. Ciri khas dihidropiridin adalah bahwa mereka terutama memperluas pembuluh darah perifer, yang mengarah pada peningkatan nada barorefleks yang jelas dalam nada sistem saraf simpatis dan efek inotropik negatifnya diratakan.

Di dalam sel sinus dan nodus AV, depolarisasi terutama disebabkan oleh arus kalsium yang masuk. Efek nifedipine pada automatisme dan konduksi AV disebabkan oleh penurunan jumlah saluran kalsium yang berfungsi dengan tidak adanya efek pada waktu aktivasi, inaktivasi dan pemulihannya..

Dengan peningkatan detak jantung, derajat blokade saluran yang disebabkan oleh nifedipine dan dihidropiridin lainnya secara praktis tidak berubah. Dalam dosis terapeutik, dihidropiridin tidak menghambat konduksi di sepanjang nodus AV. Sebaliknya, verapamil tidak hanya mengurangi aliran kalsium, tetapi juga menghambat de-aktivasi saluran. Selain itu, semakin tinggi detak jantung, semakin besar tingkat blokade yang disebabkan oleh verapamil, serta diltiazem (pada tingkat yang lebih rendah) - fenomena ini disebut ketergantungan frekuensi. Verapamil dan diltiazem mengurangi automatisme, memperlambat konduksi AV.

Bepridil tidak hanya memblokir saluran kalsium, tetapi juga saluran natrium cepat. Ini memiliki efek inotropik negatif langsung, menurunkan detak jantung, menyebabkan perpanjangan interval QT dan dapat memicu perkembangan takikardia ventrikel poliform.

Dalam pengaturan aktivitas sistem kardiovaskular, saluran kalsium tipe-T juga terlibat, yang di jantung terlokalisasi di nodus sinus-atrium dan atrioventrikular, serta di serabut Purkinje. Antagonis kalsium, mibefradil, telah dibuat, yang memblokir saluran tipe L dan T. Pada saat yang sama, sensitivitas saluran tipe-L 20-30 kurang dari sensitivitas saluran-T. Penggunaan praktis obat ini untuk pengobatan hipertensi arteri dan angina pektoris stabil kronis ditangguhkan karena efek samping yang serius, tampaknya karena penghambatan P-glikoprotein dan isoenzim CYP3A4 dari sitokrom P450, serta karena interaksi yang tidak diinginkan dengan banyak obat kardiotropik.

Selektivitas jaringan. Dalam bentuk yang paling umum, perbedaan efek CCBs pada sistem kardiovaskular adalah verapamil dan fenilalkilamina lainnya bekerja terutama pada miokardium, termasuk. pada konduktivitas AV dan pada tingkat yang lebih rendah pada pembuluh darah, nifedipine dan dihidropiridin lainnya, lebih banyak pada otot vaskular dan lebih sedikit pada sistem konduksi jantung, dan beberapa memiliki tropisme selektif untuk koroner (nisoldipine - tidak terdaftar di Rusia) atau otak (nimodipine) ) pembuluh; diltiazem menempati posisi tengah dan kira-kira sama-sama mempengaruhi pembuluh darah dan sistem konduksi jantung, tetapi lebih lemah dari yang sebelumnya.

Efek BKK. Selektivitas jaringan CCB menentukan perbedaan efeknya. Jadi, verapamil menyebabkan vasodilatasi sedang, nifedipine - vasodilatasi yang diucapkan.

Efek farmakologis obat dari kelompok verapamil dan diltiazem serupa: mereka memiliki efek asing negatif, krono- dan dromotropik - dapat mengurangi kontraktilitas miokard, menurunkan denyut jantung, konduksi atrioventrikular lambat. Dalam literatur, mereka terkadang disebut CCB "kardioselektif" atau "bradikardik". Antagonis kalsium (terutama dihidropiridin) telah dibuat, yang memiliki efek sangat spesifik pada masing-masing organ dan daerah vaskular. Nifedipine dan dihidropiridin lainnya disebut CCB "vasoselektif" atau "vasodilatasi". Nimodipine, yang memiliki lipofilisitas tinggi, dikembangkan sebagai obat yang bekerja pada pembuluh serebral untuk meredakan kejang. Pada saat yang sama, dihidropiridin tidak memiliki efek klinis yang signifikan pada fungsi simpul sinus dan konduksi atrioventrikular, biasanya tidak mempengaruhi denyut jantung (namun, denyut jantung dapat meningkat sebagai akibat aktivasi refleks dari sistem simpatis-adrenal sebagai respons terhadap ekspansi tajam arteri sistemik).

Antagonis kalsium memiliki efek vasodilatasi yang jelas dan memiliki efek berikut: antianginal / antiiskemik, hipotensi, organoprotektif (kardioprotektif, nefroprotektif), antiaterogenik, antiaritmia, penurunan tekanan pada arteri pulmonalis dan dilatasi bronkus - karakteristik beberapa CCB (pengurangan dihidropiridin).

Efek antianginal / anti iskemik disebabkan oleh efek langsung pada miokardium dan pembuluh koroner, dan efek pada hemodinamik perifer. Dengan menghalangi aliran ion kalsium ke dalam kardiomiosit, CCB mengurangi kerja mekanis jantung dan mengurangi konsumsi oksigen oleh miokardium. Perluasan arteri perifer menyebabkan penurunan resistensi perifer dan tekanan darah (berkurangnya afterload), yang menyebabkan penurunan tekanan dinding miokard dan kebutuhan oksigen miokard..

Efek antihipertensi dikaitkan dengan vasodilatasi perifer, sedangkan resistensi pembuluh darah sistemik menurun, tekanan darah menurun, dan aliran darah ke organ vital - jantung, otak, ginjal - meningkat. Efek antihipertensi antagonis kalsium dikombinasikan dengan efek diuretik dan natriuretik moderat, yang menyebabkan penurunan tambahan OPSS dan BCC..

Efek kardioprotektif dikaitkan dengan fakta bahwa vasodilatasi yang disebabkan oleh CCB menyebabkan penurunan resistensi pembuluh darah sistemik dan tekanan darah dan, dengan demikian, menurunkan afterload, yang mengurangi kerja jantung dan kebutuhan oksigen miokard dan dapat menyebabkan regresi hipertrofi miokard ventrikel kiri dan peningkatan fungsi miokard diastolik.

Efek nefroprotektif disebabkan oleh penghapusan vasokonstriksi ginjal dan peningkatan aliran darah ginjal. Selain itu, CCB meningkatkan laju filtrasi glomerulus. Meningkatkan natriuresis, melengkapi efek hipotensi.

Terdapat bukti efek anti-aterogenik (anti-sklerotik) yang diperoleh dalam studi pada kultur jaringan aorta manusia, pada hewan, serta dalam sejumlah studi klinis..

Efek antiaritmia. CCB dengan aktivitas antiaritmia yang diucapkan termasuk verapamil, diltiazem. Antagonis kalsium yang bersifat dihydropyridine tidak memiliki aktivitas antiaritmia. Efek antiaritmia dikaitkan dengan penghambatan depolarisasi dan perlambatan konduksi di AV node, yang tercermin dalam EKG dengan memperpanjang interval QT. Antagonis kalsium dapat menghambat fase depolarisasi diastolik spontan dan dengan demikian menekan automatisme, terutama pada nodus sinoatrial..

Penurunan agregasi trombosit dikaitkan dengan pelanggaran sintesis prostaglandin proaggregant.

Penggunaan utama antagonis ion kalsium adalah karena pengaruhnya terhadap sistem kardiovaskular. Dengan menyebabkan vasodilatasi dan penurunan OPSS, mereka menurunkan tekanan darah, meningkatkan aliran darah koroner dan mengurangi kebutuhan oksigen miokard. Obat ini menurunkan tekanan darah sebanding dengan dosisnya, dalam dosis terapeutik, sedikit mempengaruhi tekanan darah normal, tidak menyebabkan fenomena ortostatik.

Indikasi umum untuk penunjukan semua CCB adalah hipertensi arteri, angina saat aktivitas, angina vasospastik (Prinzmetal), namun, karakteristik farmakologis dari berbagai perwakilan kelompok ini menentukan indikasi tambahan (serta kontraindikasi) untuk penggunaannya..

Obat dari kelompok ini, yang mempengaruhi rangsangan dan konduktivitas otot jantung, digunakan sebagai antiaritmia, diisolasi ke dalam kelompok terpisah (obat antiaritmia kelas IV). Antagonis kalsium digunakan untuk takikardia supraventrikular (sinus), takiaritmia, ekstrasistol, flutter atrium dan fibrilasi atrium..

Efektivitas CCB di angina pektoris disebabkan oleh fakta bahwa CCB melebarkan arteri koroner dan mengurangi kebutuhan oksigen miokard (karena penurunan tekanan darah, detak jantung, dan kontraktilitas miokard). Studi terkontrol plasebo telah menunjukkan bahwa CCB mengurangi frekuensi serangan angina dan menurunkan depresi segmen ST selama latihan.

Perkembangan angina vasospastik ditentukan oleh penurunan aliran darah koroner, dan bukan peningkatan kebutuhan oksigen miokard. Efek CCB dalam kasus ini mungkin dimediasi oleh perluasan arteri koroner, dan bukan oleh efek hemodinamik perifer. Prasyarat untuk penggunaan CCB pada angina pektoris tidak stabil adalah hipotesis yang menurutnya peran utama dalam perkembangannya dimainkan oleh kejang arteri koroner..

Jika angina pektoris disertai dengan gangguan irama supraventrikular (supraventrikular), takikardia, obat dari kelompok verapamil atau diltiazem digunakan. Jika angina pektoris dikombinasikan dengan bradikardia, gangguan konduksi AV, dan hipertensi arteri, obat dari kelompok nifedipine lebih disukai..

Dihydropyridines (nifedipine dalam bentuk sediaan slow release, lacidipine, amlodipine) adalah obat pilihan untuk pengobatan hipertensi pada pasien dengan penyakit arteri karotis..

Untuk kardiomiopati hipertrofik, disertai dengan pelanggaran proses relaksasi jantung di diastol, obat-obatan dari kelompok verapamil generasi kedua digunakan.

Sejauh ini, tidak ada bukti yang diperoleh untuk efektivitas CCB pada tahap awal infark miokard atau untuk pencegahan sekundernya. Terdapat bukti bahwa diltiazem dan verapamil dapat mengurangi risiko infark ulang pada pasien tanpa gelombang Q patologis setelah serangan jantung pertama, di mana beta-blocker merupakan kontraindikasi..

CCB digunakan untuk pengobatan simtomatik penyakit dan sindrom Raynaud. Nifedipine, diltiazem, dan nimodipine telah terbukti mengurangi gejala penyakit Raynaud. Perlu dicatat bahwa CCB generasi pertama - verapamil, nifedipine, diltiazem ditandai dengan durasi kerja yang pendek, yang memerlukan 3-4 dosis per hari dan disertai dengan fluktuasi efek vasodilatasi dan hipotensi. Bentuk sediaan pelepasan berkelanjutan dari antagonis kalsium generasi kedua memberikan konsentrasi terapeutik yang konstan dan meningkatkan durasi kerja obat.

Kriteria klinis efektivitas penggunaan antagonis kalsium adalah normalisasi tekanan darah, penurunan frekuensi serangan nyeri di dada dan jantung, peningkatan toleransi olahraga..

CCB juga digunakan dalam terapi kompleks penyakit pada sistem saraf pusat, termasuk. Penyakit Alzheimer, pikun, korea Huntington, alkoholisme, gangguan vestibular. Untuk gangguan neurologis yang terkait dengan perdarahan subarachnoid, nimodipine dan nicardipine digunakan. CCB diresepkan untuk mencegah syok dingin, untuk menghilangkan gagap (dengan menekan kontraksi kejang otot diafragma).

Dalam beberapa kasus, kelayakan pemberian resep antagonis kalsium tidak begitu banyak karena keefektifannya, melainkan karena adanya kontraindikasi untuk meresepkan obat dari kelompok lain. Misalnya, dengan COPD, klaudikasio intermiten, diabetes mellitus tipe 1, beta-blocker dapat dikontraindikasikan atau tidak diinginkan..

Sejumlah fitur kerja farmakologis CCB memberi mereka sejumlah keunggulan dibandingkan dengan agen kardiovaskular lainnya. Jadi, antagonis kalsium netral secara metabolik - mereka ditandai dengan tidak adanya efek buruk pada metabolisme lipid, karbohidrat; mereka tidak meningkatkan nada bronkus (tidak seperti beta-blocker); Jangan mengurangi aktivitas fisik dan mental, tidak menyebabkan impotensi (seperti beta-blocker dan diuretik), tidak menyebabkan depresi (seperti, misalnya, obat reserpin, clonidine). CCB tidak mempengaruhi keseimbangan elektrolit, termasuk. pada tingkat kalium dalam darah (seperti diuretik dan inhibitor ACE).

Kontraindikasi penunjukan antagonis kalsium adalah hipotensi arteri yang parah (SBP di bawah 90 mm Hg), sindrom sakit sinus, periode akut infark miokard, syok kardiogenik; untuk kelompok verapamil dan diltiazem - blok AV dengan derajat yang bervariasi, bradikardia berat, sindrom WPW; untuk kelompok nifedipine - takikardia berat, stenosis aorta dan subaorta.

Pada gagal jantung, CCB harus dihindari. CCB diresepkan dengan hati-hati pada pasien dengan stenosis mitral berat, kecelakaan serebrovaskular parah, obstruksi saluran cerna..

Efek samping dari subkelompok antagonis kalsium yang berbeda sangat bervariasi. Efek samping CCB, terutama dihidropiridin, disebabkan oleh vasodilatasi berlebihan - sakit kepala (sangat umum), pusing, hipotensi arteri, edema (termasuk kaki dan pergelangan kaki, siku) mungkin terjadi; saat menggunakan nifedipine - hot flashes (kemerahan pada kulit wajah, sensasi panas), refleks takikardia (terkadang); gangguan konduksi - blokade AV. Pada saat yang sama, dengan penggunaan diltiazem dan, terutama, verapamil, risiko manifestasi efek yang melekat pada setiap obat meningkat - penghambatan fungsi simpul sinus, konduksi AV, efek inotropik negatif. Pemberian verapamil IV pada pasien yang sebelumnya telah menggunakan beta-blocker (dan sebaliknya) dapat menyebabkan asistol.

Gejala dispepsia, sembelit mungkin terjadi (lebih sering bila menggunakan verapamil). Jarang terjadi ruam, mengantuk, batuk, sesak napas, peningkatan aktivitas transaminase hati. Efek samping yang jarang terjadi termasuk gagal jantung dan parkinsonisme akibat obat.

Aplikasi selama kehamilan. Sesuai dengan rekomendasi FDA (Food and Drug Administration), yang menentukan kemungkinan penggunaan obat selama kehamilan, obat-obatan dari kelompok penghambat saluran kalsium berdasarkan efeknya pada janin diklasifikasikan sebagai FDA kategori C (Studi reproduksi hewan telah mengungkapkan efek buruk pada janin, dan cukup serta dikontrol secara ketat studi pada wanita hamil belum dilakukan, namun, potensi manfaat yang terkait dengan penggunaan obat pada wanita hamil dapat membenarkan penggunaannya, meskipun ada kemungkinan risikonya).

Aplikasi selama menyusui. Meskipun tidak ada komplikasi pada manusia yang dilaporkan, diltiazem, nifedipine, verapamil, dan kemungkinan CCB lain masuk ke dalam ASI. Untuk nimodipine, tidak diketahui apakah masuk ke dalam ASI manusia, tetapi nimodipine dan / atau metabolitnya ditemukan dalam susu tikus pada konsentrasi yang lebih tinggi daripada yang ada di dalam darah. Verapamil masuk ke ASI, melewati plasenta dan terdeteksi dalam darah vena pusar selama persalinan. Injeksi IV cepat menyebabkan hipotensi ibu, yang menyebabkan gawat janin.

Gangguan fungsi hati dan ginjal. Dalam kasus penyakit hati, perlu mengurangi dosis CCB. Pada gagal ginjal, penyesuaian dosis diperlukan hanya saat menggunakan verapamil dan diltiazem karena kemungkinan penumpukannya..

Pediatri. CCB harus digunakan dengan hati-hati pada anak di bawah usia 18 tahun, karena efektivitas dan keamanannya belum ditetapkan. Namun, tidak ada masalah pediatrik spesifik yang membatasi penggunaan CCB pada kelompok usia ini. Dalam kasus yang jarang terjadi, efek samping hemodinamik yang parah telah dilaporkan pada neonatus dan bayi setelah pemberian verapamil IV.

Geriatri. Pada orang tua, CCB sebaiknya digunakan dalam dosis rendah, karena dalam kategori pasien ini, metabolisme di hati berkurang. Dengan hipertensi sistolik terisolasi dan kecenderungan bradikardia, lebih disukai untuk meresepkan turunan dihidropiridin kerja lama.

Interaksi antagonis kalsium dengan obat lain. Nitrat, penghambat beta, penghambat ACE, diuretik, antidepresan trisiklik, fentanil, alkohol meningkatkan efek hipotensi. Dengan penggunaan NSAID, sulfonamid, lidokain, diazepam, antikoagulan tidak langsung secara bersamaan, perubahan pengikatan pada protein plasma, peningkatan signifikan dalam fraksi bebas CCB dan, oleh karena itu, peningkatan risiko efek samping dan overdosis dimungkinkan. Verapamil meningkatkan efek toksik karbamazepin pada sistem saraf pusat.

Berbahaya untuk menyuntikkan CCBs (terutama kelompok verapamil dan diltiazem) dengan quinidine, procainamide, dan glikosida jantung. penurunan detak jantung yang berlebihan mungkin terjadi. Jus jeruk (dalam jumlah besar) meningkatkan ketersediaan hayati.

Antagonis kalsium dapat digunakan dalam terapi kombinasi. Kombinasi turunan dihidropiridin dengan beta-blocker sangat efektif. Dalam hal ini, terdapat potensiasi efek hemodinamik dari masing-masing obat dan peningkatan efek hipotensi. Beta-blocker mencegah aktivasi sistem simpato-adrenal dan perkembangan takikardia, yang mungkin terjadi pada awal pengobatan CCB, dan juga mengurangi kemungkinan berkembangnya edema perifer.

Sebagai kesimpulan, dapat dicatat bahwa antagonis kalsium adalah agen yang efektif untuk pengobatan penyakit kardiovaskular. Untuk menilai keefektifan dan deteksi tepat waktu dari efek CCB yang tidak diinginkan selama pengobatan, perlu untuk memantau tekanan darah, detak jantung, konduksi AV, juga penting untuk memantau keberadaan dan tingkat keparahan gagal jantung (munculnya gagal jantung dapat menyebabkan penghapusan CCB).

Daftar obat penghambat saluran kalsium: indikasi dan fitur penggunaan

Penghambat saluran kalsium lambat (Penghambat saluran kalsium lambat) adalah kelompok obat yang memiliki sifat asal berbeda, tetapi memiliki mekanisme kerja yang serupa. Selain itu, mereka mungkin memiliki efek terapeutik yang bervariasi. Daftar obat penghambat saluran kalsium terdiri dari sejumlah kecil perwakilan. Jumlah mereka sedikit lebih dari 20.

Sekelompok agen kemoterapi yang disebut antagonis kalsium banyak digunakan dalam pengobatan. Obat ini digunakan untuk mengobati berbagai patologi sistem kardiovaskular..

Klasifikasi antagonis kalsium didasarkan pada struktur kimianya serta waktu penemuannya. Jadi, ada 4 kelompok utama, yang meliputi:

  1. Dihydropyridines (kelompok nifedipine).
  2. Diphenylalkylamines (kelompok verapamil).
  3. Benzothiazepine (kelompok diltiazem).
  4. Diphenylpiperazines (kelompok cinnarizine).

Antagonis kalsium dihidropiridin adalah kelompok utama, karena terus berkembang dan memiliki jumlah perwakilan penghambat saluran kalsium terbesar. Selain itu, ada beberapa obat yang tidak termasuk dalam salah satu kelompok di atas..

Ada empat generasi BMKK. Hanya antagonis kalsium dihidropiridin yang termasuk dalam generasi ketiga dan keempat. Obat pertama yang disintesis pada pertengahan abad ke-20, yang termasuk dalam kelompok obat ini, adalah Verapamil. Obat inilah yang memunculkan perkembangan kelompok obat ini..

Perwakilan utama antagonis kalsium adalah:

  • Verapamil, Tiapamil, Falipamil, yang termasuk dalam kelompok fenilalkilamina.
  • Diltiazem, Clentiazem mewakili benzothiazepine.
  • Cinnarizine dan Flunarizine adalah difenilpiperazin.
  • Nicardicin, Nifedipine, Nimodipine, Felodipine, Lacidipine dan Lercanidipine adalah antagonis kalsium dihidropiridin..

Kelompok dihidropiridin akan segera diisi kembali dengan perwakilan baru, karena uji klinis untuk sejumlah obat terus berlanjut, yang harus lolos untuk mendapatkan izin memasuki pasar farmakologis.

Mekanisme kerja penghambat saluran kalsium adalah zat ini menghalangi aliran ion kalsium ke dalam sel. Memblokir saluran kalsium menyebabkan perubahan fungsi organ dan jaringan. Terlepas dari sifat asalnya, setiap obat akan memblokir saluran ini.

Indikasi untuk digunakan

Daftar aplikasi BPC cukup luas. Patologi utama yang diresepkan obat ini adalah:

  1. Hipertensi arteri. Penyakit ini merupakan indikasi utama penggunaan antagonis kalsium. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa efek utama dari obat ini dianggap sebagai efek hipotensi..
  2. Berbagai variasi angina pektoris, kecuali yang bentuknya tidak stabil.
  3. Aritmia supraventrikular. Secara umum, dimungkinkan untuk menggunakan obat tersebut untuk berbagai aritmia jantung..
  4. Kardiomiopati hipertrofik dari berbagai etiologi.
  5. Penyakit Raynaud.
  6. Migrain.
  7. Ensefalopati.
  8. Gangguan sirkulasi serebral.
  9. Alkoholisme.
  10. Penyakit Alzheimer.
  11. Delirium pikun.
  12. Chorea of ​​Huntington.

Selain itu, beberapa perwakilan memiliki efek antihistamin, yang memungkinkan untuk menggunakannya untuk reaksi alergi. Jadi, misalnya, Cinnarizine digunakan untuk urtikaria dan menghilangkan rasa gatal.

Penggunaan obat-obatan yang memblokir saluran kalsium pada penyakit di atas didasarkan pada fakta bahwa mereka memiliki efek vasodilatasi. Kejang vaskular menyertai hampir semua patologi sistem kardiovaskular, yang menyebabkan gangguan sirkulasi darah di jaringan dan kematian sel.

Selain itu, pemblokiran masuknya kalsium ke jaringan mengganggu mekanisme kematian sel otak, yang diamati pada stroke, serta gangguan peredaran darah akut. Penggunaan obat-obatan ini pada jam-jam pertama penyakit memungkinkan untuk mencegah perkembangan gangguan sistem saraf pusat yang persisten, seperti kelumpuhan dan paresis..

Meskipun demikian, penggunaan calcium channel blocker pada gangguan akut sirkulasi serebral saat ini terbatas pada penggunaan nimodipine pada perdarahan subarachnoid untuk mencegah iskemia otak sekunder akibat vasospasme. Manfaat BMCC pada jenis kecelakaan serebrovaskular lainnya belum terbukti, oleh karena itu, dalam situasi seperti itu, obat ini tidak dianjurkan..

Ahli portal, dokter kategori pertama Taras Nevelichuk.

Sampai saat ini, penggunaan penghambat saluran kalsium untuk pengobatan penyakit parah pada sistem saraf pusat, seperti penyakit Alzheimer dan chorea Huntington, telah dipelajari secara aktif. Hal ini disebabkan karena obat-obatan generasi terbaru mempunyai efek psikotropika, sekaligus melindungi sel-sel otak dari pengaruh berbagai faktor negatif. Asupan rutin penghambat saluran kalsium diyakini secara signifikan memperpanjang hidup bebas gejala Alzheimer.

Komposisi

Komposisi penghambat saluran kalsium bervariasi. Ini karena hubungan dengan berbagai kelompok kimia. Bersamaan dengan adanya bahan aktif utama, eksipien disertakan dalam tablet ini. Komponen ini diperlukan untuk pembentukan bentuk sediaan.

Selain itu, sediaan gabungan diproduksi yang mencakup, selain antagonis kalsium, juga zat yang termasuk dalam kelompok terapeutik lain. Paling sering, obat tersebut dikombinasikan dengan nitrat, yang banyak digunakan dalam kardiologi untuk pengobatan angina pektoris dan kardiomiopati..

Obat-obatan ini tersedia dalam bentuk tablet untuk penggunaan oral dan sublingual, kapsul cepat larut dan larutan untuk pemberian intravena. Perlu dicatat bahwa tingkat manifestasi dari efek terapeutik bergantung pada jenis BMCC, dan pada bentuk pelepasan dan cara pemberian..

Dengan demikian, penurunan tekanan darah paling cepat diamati dengan memasukkan obat-obatan tertentu ke dalam pembuluh darah. Ciri suntikan adalah bahwa obat harus disuntikkan dengan sangat lambat sehingga tidak terjadi pelanggaran serius pada otot jantung..

Tablet sublingual disedot di bawah lidah. Karena suplai darah yang baik ke mukosa mulut, zat aktif dengan cepat diserap ke dalam aliran darah dan menyebar ke seluruh tubuh..

Kebutuhan paling lama untuk menunggu efeknya saat menggunakan tablet oral. Setelah meminumnya, efeknya terjadi setelah 30-40 menit (dan kadang-kadang nanti), yang disebabkan oleh adanya makanan di saluran pencernaan dan produksi enzim yang berkepanjangan untuk mengaktifkan zat yang terkandung dalam tablet..

Manfaat

Keuntungan utama antagonis kalsium dalam pengobatan penyakit pada sistem kardiovaskular adalah obat ini memiliki beberapa efek secara bersamaan, membantu menormalkan sirkulasi darah dan memperluas lumen tempat tidur vaskular..

Artinya, selain fakta bahwa penghambat saluran kalsium menyebabkan vasodilatasi, mereka juga memiliki sejumlah tindakan, di antaranya adalah:

  1. Peningkatan produksi urin. Efek diuretik mendorong penurunan awal tekanan darah, yang dicapai sebagai akibat dari penurunan reabsorpsi ion natrium di tubulus ginjal..
  2. Penekanan fungsi kontraktil otot jantung. Detak jantung yang lemah menyebabkan penurunan tekanan sistolik, yang menjadi ciri kekuatan jantung.
  3. Tindakan antiplatelet. Salah satu fenomena utama yang diamati dengan pelanggaran suplai darah dan vasospasme adalah pembentukan gumpalan darah. Mekanisme utama yang berkontribusi terhadap hal ini adalah agregasi platelet. Artinya, sel darah saling menempel, membentuk gumpalan darah..

Efek terapeutik ini dapat dengan cepat dan efektif mengurangi tekanan darah, dan juga mengurangi risiko terjadinya komplikasi berbahaya seperti infark miokard dan stroke. Perlu dicatat bahwa komplikasi seperti ini sering dijumpai pada hipertensi..

Aplikasi

Penghambat saluran kalsium digunakan tergantung pada diagnosis yang menjadi dasar penunjukan dibuat, serta pilihan obat tertentu. Penggunaan independen obat-obatan ini dilarang, karena penggunaan yang tidak tepat dapat menyebabkan keracunan atau perkembangan efek yang tidak diinginkan.

Sebelum digunakan, perlu dilakukan pemeriksaan lengkap, yang tujuannya adalah untuk mengidentifikasi diagnosis untuk pengangkatan dan adanya patologi bersamaan yang mungkin merupakan kontraindikasi untuk digunakan..

Regimen pengobatan yang paling umum untuk hipertensi adalah sebagai berikut.

  • Nifedipine diambil dari 5 hingga 10 mg 4 kali sehari (obat ini paling sering digunakan untuk menurunkan tekanan darah dengan cepat).
  • Amlodipine, Isradipine, Felopidine diresepkan pada 2,5 mg. Jika efek yang diinginkan tidak diamati, maka dosis dapat ditingkatkan secara bertahap menjadi 10 mg. Felopidine diperbolehkan diminum 2 kali sehari, dan perwakilan lainnya diminum tidak lebih dari sekali sehari, karena memiliki efek toksik yang tinggi pada tubuh..
  • Dosis Verapamil bervariasi dari 40 hingga 120 mg per dosis. Ini meningkat secara bertahap sampai efek terapeutik yang stabil muncul. Dengan berkembangnya krisis hipertensi, pemberian Verapamil intravena dimungkinkan. Penting untuk memperkenalkan obat ini dengan sangat hati-hati, di bawah kendali parameter hemodinamik. Obat ini lebih sering digunakan untuk mengobati gangguan irama jantung supraventrikular daripada hipertensi..
  • Gallopamil. Obat ini diresepkan dengan dosis 50 mg per dosis. Dosis harian tidak boleh melebihi 200 mg, dan lebih baik jika 100 mg, yaitu dua dosis obat diresepkan per hari..

Untuk patologi lain, penghambat saluran kalsium diresepkan secara individual, dengan mempertimbangkan usia, jenis kelamin, dan adanya penyakit lain pada seseorang.

Kriteria efektivitas pengobatan dengan antagonis kalsium adalah penurunan tekanan darah yang terus-menerus. Selain itu, perlu adanya pengawasan terhadap kerja jantung, terutama selama pengobatan dengan verapamil dan turunannya. Untuk ini, pemeriksaan dilakukan secara teratur dengan menggunakan EKG, di mana kelainan fungsional dapat diidentifikasi..

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama penggunaan antagonis kalsium adalah penyakit dan kondisi berikut:

  1. Infark miokard akut. Penyakit akut ini bersifat absolut dan salah satu kontraindikasi terpenting, karena penggunaan obat ini meningkatkan risiko kematian..
  2. Angina tidak stabil.
  3. Tekanan darah rendah.
  4. Takikardia (untuk kelompok nifedipine). Penghambat saluran kalsium dihidropiridin menyebabkan peningkatan refleks detak jantung, yang dikaitkan dengan penurunan tekanan. Denyut jantung yang dipercepat dapat menyebabkan masalah jantung yang serius.
  5. Bradikardia (untuk kelompok verapamil).
  6. Gagal jantung kronis dan akut. Kehadiran gagal jantung pada pasien memerlukan pengecualian penggunaan antagonis kalsium, karena dapat menyebabkan transisi keadaan ke tahap dekompensasi. Dalam situasi seperti itu, edema paru dan komplikasi berbahaya lainnya dapat terjadi..
  7. Masa kehamilan dan menyusui.
  8. Anak di bawah 14 tahun. Dalam kasus yang jarang terjadi, penggunaan Verapamil pada anak-anak diperbolehkan, tetapi ini membutuhkan pendekatan khusus untuk memilih dosis.
  9. Intoleransi individu terhadap obat tersebut.
  10. Penyakit hati dan ginjal, yang disertai dengan kegagalan fungsinya.

Selain itu, dalam meresepkan obat, perlu diperhatikan efek sampingnya, di antaranya adalah:

  • perkembangan edema perifer, yang disebabkan oleh perluasan tempat tidur vaskular;
    perasaan panas di anggota tubuh dan area wajah;
  • sakit kepala
  • takikardia (reaksi refleks terhadap penurunan tonus vaskular saat mengonsumsi obat dari kelompok nifedipine);
  • bradikardia (paling sering sebagai respons terhadap pemberian verapamil);
  • sembelit.

Selain itu, interaksi dengan kelompok obat lain harus dipertimbangkan. Jadi, dilarang keras menggunakan beberapa penghambat saluran kalsium (misalnya, verapamil, diltiazem) dengan glikosida jantung, penyekat β, Novocainamide dan antikonvulsan..

Selain itu, terdapat peningkatan efek samping saat menggunakan antagonis kalsium bersamaan dengan obat antiinflamasi nonsteroid dan obat sulfa..

Diperbolehkan untuk menggabungkan kelompok obat ini dengan obat-obatan semacam itu:

  1. Penghambat ACE.
  2. Nitrat.
  3. Diuretik.

Dalam beberapa situasi, obat tersebut dapat dibatalkan karena ketidakefektifannya pada pasien ini, yang memerlukan pertimbangan ulang pilihan dan peresepan obat dengan mekanisme kerja yang berbeda..

Penghambat saluran kalsium. Daftar obat generasi terbaru. Mekanisme kerja, klasifikasi

Sekelompok obat heterogen atau penghambat saluran kalsium adalah obat generasi terbaru, daftarnya banyak sekali. CCB banyak digunakan dalam pengobatan penyakit kardiovaskular..

Peran kalsium dalam tubuh dan konsekuensi kelebihannya

Di dalam tubuh manusia, kalsium adalah salah satu mineral yang paling banyak dibutuhkan. Ini peringkat ke-5 di antara semua mineral. Itu ditemukan hampir seluruhnya di tulang. Hanya 1% ditemukan di gigi dan otot. Sebagian kecil ion kalsium (0,1-0,3%) memasuki cairan ekstraseluler.

Mineral tersebut terlibat dalam perkembangan sistem kerangka, gigi. Ia bertanggung jawab atas keadaan sistem saraf dan otot, menyebarkan impuls saraf. Ion kalsium juga terlibat dalam banyak fungsi sistem otot, yang mengatur detak jantung.

Tanpa kalsium, tubuh manusia tidak akan berbentuk.

Pengatur kadar kalsium adalah tubuh itu sendiri, terutama kelenjar tiroid. Tetapi ada situasi ketika tubuh manusia tidak mengatasi jumlah makronutrien yang masuk ke dalamnya..

Konsekuensi kelebihan kalsium:

  • dorongan untuk muntah;
  • kehilangan selera makan;
  • gangguan pencernaan;
  • detak jantung tidak teratur
  • gangguan fungsi ginjal;
  • gangguan psikoemosional;
  • sujud.

Kelebihan kalsium dikeluarkan dari tubuh manusia dengan sangat lambat dengan sendirinya. Itu terakumulasi di ginjal, yang mengarah pada pembentukan batu. Mineral berlebih terkumpul di dalam dinding pembuluh darah, yang memicu proses penyempitan pembuluh darah vena dan arteri. Kelimpahan kalsium mempengaruhi otot.

Mengapa Anda membutuhkan penghambat saluran kalsium

Begitu berada di dalam sel, partikel kalsium meningkatkan metabolisme tubuh, meningkatkan penggunaan oksigen, menyebabkan kejang otot, dan meningkatkan kegugupan..

Apa yang terjadi di bawah pengaruh BPC:

  • relaksasi pembuluh arteri dan vena;
  • peningkatan sirkulasi jantung dan otak;
  • jumlah cairan yang dikeluarkan oleh tubuh meningkat;
  • proses perekatan trombosit tertunda;
  • detak jantung tidak teratur dipulihkan;
  • kejang otot halus internal dan eksternal berlalu.

Komposisi BPC

Penghambat saluran kalsium (daftar obat generasi terbaru akan dibahas nanti di artikel) memiliki komposisi yang beragam. Antagonis kalsium memiliki satu zat aktif, tetapi sejumlah senyawa "tambahan" yang dibutuhkan untuk membuat obat dengan aksi profil sempit atau luas.

Mereka juga memproduksi obat-obatan yang terdiri dari beberapa zat aktif. Bentuk BCC ini, selain bahan aktif utama, juga termasuk garam asam nitrat. Kombinasi semacam itu digunakan dalam praktik kardiologi..

Penghambat saluran kalsium hadir dalam berbagai bentuk. Daftar obat generasi terbaru meliputi kapsul yang digunakan di bawah lidah, obat untuk suntik dan penetes.

Grup, klasifikasi CCL

Agen farmakologis dari kelompok LBC banyak digunakan dalam praktik medis..

Dengan bantuan CCB mereka memperlakukan:

  • semua jenis patologi jantung;
  • kerusakan otak dyscircular;
  • ketidakseimbangan dalam sirkulasi perifer.

Penghambat saluran kalsium (daftar obat generasi terbaru dibagi menjadi beberapa subspesies) dibagi menurut komposisi farmakologisnya.

Ada 4 kelas utama obat:

  1. Tidak memperlambat kerja otot jantung - dihidropiridin.
  2. Kontraksi jantung lebih lambat - diphenylalkylamines.
  3. Meningkatkan aliran darah ke jantung dan memulihkan ritme - benzodiazepin.
  4. Meningkatkan sirkulasi vaskular di otak - diphenylpiperazine.

Generasi BKK

Pada tahap kemajuan farmakologi ini terdapat 4 kelas CCB.

Kelas-kelas ini dibagi menjadi generasi ke-1, ke-2 dan ke-3:

  1. Yang tertua dari semuanya adalah antagonis kalsium selektif. Pasien perlu menerapkannya setiap 6 jam.
  2. Generasi kedua memiliki durasi yang lebih lama. Mereka diterapkan 2 kali sehari setelah 12 jam. Obat generasi kedua memiliki efek negatif yang lebih sedikit jika dibandingkan dengan kelompok sebelumnya.
  3. Penghambat saluran kalsium - daftar obat generasi terbaru melebihi pendahulunya dalam hal kekuatan dan durasi kerja dalam tubuh. Tindakan mereka 24 jam, yang membuatnya lebih mudah untuk minum obat.

Mekanisme aksi

CCC menunjukkan kekuatan menahannya dengan mencegah ion kalsium memasuki sel otot polos. Bahan aktifnya meningkatkan sistem kardiovaskular, yang meningkatkan laju aliran darah. Akibatnya, jantung menerima lebih banyak oksigen, produk metabolisme akan dikeluarkan.

Dengan mengurangi detak jantung dan kemampuan kontraktil jantung, CCB membatasi kebutuhan oksigen miokardium. Obatnya membantu otot jantung rileks. Pembuluh superfisial (arteri) membesar, yang menekan gejala hipertensi.

Ada penghambat saluran kalsium yang mengembalikan detak jantung. Obat-obatan dari kelas ini memperlambat proses adhesi platelet, yang mencegah penggumpalan darah muncul di pembuluh darah jantung. Antagonis kalsium membantu mengumpulkan kolesterol "salah" dan mengeluarkannya dari aliran darah, sehingga meningkatkan metabolisme kolesterol dalam tubuh.

Indikasi untuk digunakan

Spektrum resep penghambat saluran kalsium besar.

Patologi umum meliputi:

  • hipertensi atau tekanan darah tinggi. Salah satu tindakan utama obat ini adalah menurunkan tekanan darah;
  • angina pektoris atau angina pektoris, kecuali untuk sindrom koroner akut;
  • setiap penyimpangan dalam detak jantung;
  • kekalahan septum interventrikular;
  • Sindrom Raynaud, kerusakan peredaran darah perifer;
  • sakit kepala dengan etiologi yang tidak diketahui;
  • patologi dyscircular dan dysmetabolic otak;
  • kecanduan narkoba dan ketergantungan alkohol;
  • demensia;
  • lesi non-infeksi pada sistem saraf.

Semua CCB memiliki sifat vasodilatasi. Secara terpisah, sekelompok penghambat saluran kalsium dibedakan, yang memiliki kualitas antihistamin. Mereka diresepkan untuk alergi gatal. Obat ini termasuk Cinnarizine.

Kejang pada sistem vaskular menyertai semua patologi di atas. Hal ini menyebabkan gangguan sirkulasi darah dalam tubuh. Akibatnya, kematian sel dan jaringan terjadi, nekrosis lokal atau global menyebabkan serangan jantung.

Angina saat aktivitas

Angina pektoris adalah penyakit di mana kekurangan oksigen berkembang di jantung, akibatnya, distrofi miokard. Patologi disertai dengan serangan nyeri yang tajam di dada, leher, daerah ketiak. Proses ini diawasi oleh kelebihan kalsium, yang menyebabkan vasospasme. Ini dapat dipicu oleh emosi dan kelelahan fisik..

Semua antagonis kalsium meningkatkan sirkulasi kardiovaskular, yang membantu mencegah serangan lain. Antagonis kalsium membantu pasien menahan stres emosional dan fisik.

Untuk terapi sistemik, pasien harus diberi resep Diltiazem dalam dosis dan rejimen yang dipilih secara individual.

Dengan angina pektoris, dikombinasikan dengan aritmia jantung dan hipertensi, dihidropiridin (corinfar, nifedipine) harus diresepkan. Dalam banyak kasus, Nifedipine adalah obat utama dalam pengobatan patologi..

Serangan jantung

Infark miokard merupakan salah satu bentuk perubahan distrofi pada jantung. Penyebab proses patologis adalah vasokonstriksi otot utama tubuh dan, akibatnya, pembentukan trombus..

Sediaan dari kelompok obat heterogen memiliki efek relaksasi pada banyak organ dan sistem, yang mengarah pada perluasan sistem vaskuler spasmodik.

Obat menurunkan tekanan darah. Verapamil dibedakan dari obat yang paling efektif dan murah. Pada penyakit yang parah dan tidak dapat diprediksi, perlu untuk menggabungkan kelompok antagonis kalsium ini dengan obat anti-iskemik lainnya..

Hipertensi

Hipertensi adalah penyakit kronis yang memanifestasikan dirinya sebagai vasokonstriksi persisten.

Kebutuhan untuk menggunakan penghambat saluran kalsium karena mereka memblokir akses kalsium ke pembuluh darah.

Terapi untuk bentuk patologi kronis seumur hidup dan berkontribusi pada pencapaian kondisi mapan:

  • mengurangi risiko penggumpalan darah;
  • meminimalkan kemungkinan komplikasi pada hipertensi;
  • keterlambatan pembentukan plak vaskular;
  • mengurangi kemungkinan penebalan dinding ventrikel kiri.

Saat mengobati hipertensi, masuk akal untuk menggunakan keempat kelas penghambat.

Setiap kelompok obat memiliki sejumlah sifat yang berbeda:

  1. Dihydropyridines (nifedipine, amlodipine). Tindakan mereka melemaskan dinding pembuluh darah. Pada tekanan yang sangat tinggi, pengangkatan obat ini cukup cepat menstabilkan kondisi pasien. Efek samping mungkin terjadi - dengan penggunaan yang lama, pembengkakan mungkin muncul.
  2. Definylalkylamines (verapamil, halopamil). Obat-obatan dari kelompok ini mengendurkan kejang jantung, menormalkan detak jantung.
  3. Benzodiazepin (diltiazem). Mengurangi kekuatan kontraksi jantung dan ketegangan otot jantung. Terapi diltiazem harus dilakukan di bawah pengawasan ketat dokter, karena obat tersebut mempersempit pembuluh darah, yang dapat berdampak negatif pada terapi secara keseluruhan..
  4. Difenilpiperazin. Penunjukan Cinnarizine disarankan karena melanggar sirkulasi otak, karena membantu menormalkan laju aliran darah.

Disfungsi irama jantung

Sebagian besar aritmia jantung atau aritmia adalah konsekuensi dari penyakit atau patologi primer. Mengobati akar penyebabnya dapat membantu mengatasi aritmia.

Obat utama dalam pengobatan kontraksi jantung adalah Finoptin dan Diakordin.

  1. Finoptin adalah kelas penghambat kalsium "lambat". Komponen aktif menunjukkan sifat antiaritmia, vasodilatasi, dan penurunan tekanan. Obat tersebut mengurangi konsumsi oksigen oleh otot jantung karena pengurangan detak jantung, pemerataannya.
  2. Diakordin (diltiazem). Memiliki efek antiaritmia yang jelas, terutama dengan takikardia paroksismal, serangan denyut jantung di atas 120 denyut per menit. Keunikan Diakordin adalah mengurangi aktivitas jantung yang berlebihan dan mengurangi jumlah kontraksi jantung. Dalam hal ini, relaksasi otot otot spasmodik terjadi, yang mengurangi reaksi lokal dari ketegangan vaskular.

Tindakan pencegahan

Saat menggunakan obat-obatan dari kelompok antagonis kalsium, tindakan pencegahan harus dilakukan.

  1. Penting untuk menggabungkan antagonis kalsium dengan obat antihipertensi.
  2. Diakordin, Finoptin, Nisoldipin menghambat penarikan obat, pembawa lipid, peptida dan hormon. Hal ini menyebabkan peningkatan kadar celanide dalam darah..
  3. Konsumsi grapefruit dan asam asetilsalisilat dalam terapi antagonis kalsium mengurangi tingkat sitokrom, yang mengkatalisasi banyak reaksi dalam tubuh. Dalam hal ini, jumlah penghambat dalam darah akan meningkat.
  4. Diakordin dan Finaptin meningkatkan efektivitas obat kolesterol, tetapi meningkatkan risiko terjadinya keracunan hati.
  5. Interaksi CCB dengan alpha-blocker menyebabkan penurunan tekanan darah, menyebabkan pusing yang parah dan kehilangan kesadaran..
  6. Antagonis kalsium harus digunakan seumur hidup. Tidak mungkin untuk membatalkan terapi secara mandiri, mengubah dosis dan membuat penyesuaian lain pada rejimen pengobatan.
  7. Hanya dokter yang dapat meresepkan obat dari kelompok CCB. Penghambat kalsium harus digunakan di bawah kendalinya, mengunjungi spesialis setiap bulan.

Kontraindikasi

Seperti obat apa pun, antagonis kalsium memiliki kontraindikasi sendiri. Mereka dibagi menjadi absolut (penuh) dan relatif (bersyarat).

Pembatasan mutlak untuk masuk:

  • 12 minggu pertama kehamilan;
  • laktasi;
  • tekanan rendah;
  • kemacetan di paru-paru;
  • penyakit arteri paru;
  • pelanggaran sirkulasi darah di otak, akibat pemisahan bekuan darah.

Batasan relatif (bersyarat):

  • penggunaan Diakordin dan Finoptin pada akhir kehamilan;
  • transformasi hati yang ganas;
  • Denyut jantung kurang dari 55 denyut per menit;
  • bentuk progresif angina pektoris;
  • penebalan septum interventrikular;
  • kombinasi mengambil CCB dengan magnesia.

Efek samping

Efek samping juga bervariasi dengan berbagai kelompok antagonis kalsium..

Semua kelompok obat farmakologis menyebabkan komplikasi serupa:

  • pembengkakan pada ekstremitas bawah;
  • peningkatan detak jantung;
  • merasa panas;
  • pembengkakan wajah;
  • amlodipine dapat menyebabkan reaksi alergi;
  • beberapa obat, sebaliknya, sangat mengurangi detak jantung (diakordin).
  • pusing;
  • kurang buang air besar.

Untuk menghindari reaksi samping, perlu untuk memilih dosis obat yang tepat..

Sindrom penarikan

Obat antagonis kalsium berbeda dalam rumus kimianya, oleh karena itu, obat tersebut memiliki tingkat keparahan sindrom penarikan yang berbeda:

  1. Finoptin. Dari semua penghambat kalsium, obat ini memiliki efek terpanjang dan paling kumulatif pada pasien. Setelah penghapusan finoptin, finoptin tetap dalam waktu lama di jaringan tubuh dan karenanya tidak memiliki sindrom penarikan..
  2. Diakordin. Penghentian obat tidak memiliki bukti ilmiah sindrom penarikan.
  3. Corinfar. Setelah penghentian terapi secara tiba-tiba, hal itu menyebabkan komplikasi dan memperburuk kondisi pasien..
  4. Cinnarizine. Penggunaan jangka panjang tidak memengaruhi penghentian obat dengan cara apa pun.

CCB dihydropyridine

Penghambat kalsium dihidropiridin adalah obat yang tidak memperlambat jantung.

Ini termasuk:

  • Amlodil;
  • Corinfar;
  • Phenoptin;
  • Diakordin.

Fenilalkilamina

Penghambat kalsium kelas ini dibagi menjadi beberapa generasi..

Masing-masing memiliki efek selektif pada otot jantung..

  1. Generasi pertama adalah Veratard, Izoptin, Lekoptin.
  2. Generasi kedua - Verogalid, Veratard, Izoptin SR.
  3. Generasi ketiga - Gallopamil, Procorum.

Benzodiazepin

Jenis antagonis kalsium ini mempengaruhi seluruh sistem kardiovaskular. Menurunkan detak jantung.

Benzodiazepin dibagi menjadi 2 generasi.

  1. Generasi pertama - Diakordin, Aldizem.
  2. Generasi kedua - Altiazem RR, Brocalcin.

CCB selektif

Selektif dalam arti lain berarti selektif. Setiap obat dalam golongan penghambat saluran kalsium memiliki selektivitas jaringan.

Antagonis kalsium ini diklasifikasikan menjadi beberapa subtipe..

Penghambat kalsium dengan efek utama pada arteri dan vena: dihidropiridin dan lainnya:

  • amlodipine;
  • nilvadipine;
  • cilnidipine.
  • pozikor.dll.

Penghambat kalsium dengan efek utama pada otot jantung: fenilkilamina dan benzotiazepin.

Phenylkylamines:

  • isoptin;
  • verogalid;
  • finoptin.dll.

Benzothiazepine:

  • diacordin;
  • lerkamen;
  • lercanidipine.

Daftar penghambat saluran kalsium generasi terbaru

Penghambat saluran kalsiumAntiaritmia

hasilAntianginal

hasilAntihipertensi

hasilAmlodipine-++Lercanidipine-++Lacidipine-++

Penghambat saluran kalsium (daftar obat generasi terbaru disajikan di atas) meningkatkan sirkulasi darah di otot jantung, menghilangkan kejang pembuluh darah dan arteri. Durasi aksi mereka dari 30-50 jam, yang jauh lebih tinggi dari pendahulunya..

Daftar penghambat saluran kalsium lambat

Penghambat kalsium "lambat" terdiri dari 2 jenis:

  • tidak selektif;
  • digabungkan.

BMCC non-selektif:

  • fenoksan;
  • kordium;
  • lidoflazine;
  • perhexiline.

BMKK gabungan:

  • indapamide;
  • corinfar;
  • amlodipine dengan kombinasi diuretik.

Apakah mungkin memakai CCB tanpa resep dokter?

Sebelum meresepkan obat ini atau itu, dokter melakukan diagnosis lengkap, oleh karena itu, penggunaan obat sendiri tanpa konsultasi sebelumnya dilarang..

Saat berbicara dengan dokter, semua pertanyaannya harus dijawab secara akurat, beri tahu kekhawatiran apa. Berdasarkan pemeriksaan tatap muka, pemeriksaan, diagnosis yang ditegakkan dan penyakit penyerta, dokter meresepkan terapi dengan penghambat saluran kalsium.

Selama pengobatan, mungkin perlu mengukur penyimpangan arteri, detak jantung. Antagonis kalsium atau penghambat kalsium adalah pengobatan serius yang tidak memungkinkan pengobatan sendiri. Efeknya pada tubuh pasien tertentu secara individual.

Penghambat saluran kalsium efektif dalam pengobatan patologi otot jantung, vena, dan arteri.

Daftar obat generasi terbaru yang diberikan dalam artikel tersebut bukanlah daftar lengkap obat yang ada. Setiap produk memiliki sifat unik, yang memungkinkan Anda memilih rejimen pengobatan secara individual untuk semua pasien.

Desain artikel: Mila Fridan

Video tentang pemblokir CC:

Pasangan mematikan: beta blocker dan verapamil: