Utama > Aritmia

Penghambat reseptor angiotensin 2: obat utama, indikasi dan kontraindikasi untuk digunakan

Di antara faktor utama perkembangan penyakit iskemik dan stroke sebagai penyebab utama kematian di Rusia adalah hipertensi, yang ditandai dengan peningkatan tekanan darah di atas 140/80 mm Hg. Pengobatan hipertensi arteri adalah proses yang panjang, seringkali seumur hidup. Dalam situasi ini, pendekatan yang kompeten untuk pilihan terapi antihipertensi diperlukan, ditandai dengan kemanjuran antihipertensi yang signifikan, efek positif pada organ yang terkena efek merugikan dari tekanan darah tinggi, efek samping minimal dan metode aplikasi yang nyaman. Menurut rekomendasi saat ini, salah satu kelompok utama obat yang digunakan dalam pengobatan hipertensi arteri adalah penghambat reseptor angiotensin 2 sebagai obat tunggal atau dalam kombinasi dengan obat lain..

  • 1. Mekanisme kerja dan efek farmakologis
  • 2. Efek dan klasifikasi metabolik
  • 3. Farmakologi klinis
  • 4. Indikasi dan kontraindikasi
  • 5. Efek samping

Penghambat reseptor angiotensin II (sartans) adalah golongan obat antihipertensi, mekanisme kerjanya didasarkan pada penghambatan aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) - pengatur hormon utama tekanan darah (BP) dan volume darah dalam tubuh..

ARB menghambat (menghambat) reseptor angiotensin tipe 1, yang melaluinya efek negatif angiotensin II dilakukan, yaitu:

  • peningkatan tekanan darah karena vasokonstriksi;
  • peningkatan pengambilan kembali ion Na + di tubulus ginjal;
  • peningkatan produksi aldosteron, adrenalin dan renin - hormon vasokonstriktor utama;
  • stimulasi perubahan struktural pada dinding pembuluh darah dan otot jantung;
  • aktivasi aktivitas sistem saraf simpatik (rangsang).

Aktivitas reseptor angiotensin 2 yang berlebihan menyebabkan munculnya perubahan yang berbahaya dan seringkali mengancam jiwa pada organ dalam (Tabel 1).

Aktivitas reseptor angiotensin 2 tipe 1 dalam hubungannya dengan organ dalam:

Organ yang terkenaPerubahanPenyakit
OtakAterosklerosisStroke
Dinding pembuluh darahVasokonstriksi. Hipertrofi dinding. Disfungsi endotelHipertensi arteri
Sebuah jantungHipertrofi ventrikel kiri. Fibros. Renovasi. ApoptosisInfark miokard. Gagal jantung
GinjalFiltrasi glomerulus menurun. Proteinuria. Peningkatan pelepasan aldosteron. GlomerulosklerosisGagal ginjal kronis

ARB, yang bekerja secara selektif pada jenis reseptor pertama, mengurangi tonus vaskular, meningkatkan fungsi diastolik miokardium, merangsang penurunan hipertrofi otot jantung, dan mengurangi sekresi hormon aldosteron, norepinefrin, endotelin. ARB memiliki sifat yang serupa dengan golongan obat antihipertensi lainnya, penghambat enzim pengubah angiotensin (penghambat ACE), keduanya secara signifikan meningkatkan fungsi ginjal. Dianjurkan untuk beralih dari penghambat angiotensin II ke penghambat ACE jika penghambat ACE menyebabkan batuk.

Penghambat reseptor angiotensin, terutama Losartan, memiliki efek uricosuric (meningkatkan ekskresi asam urat dalam urin). Properti ini memberikan manfaat tambahan terapi kombinasi dengan diuretik tiazid. Sebagian besar obat dalam daftar ARB dapat meningkatkan sensitivitas insulin jaringan perifer. Efek ini disebabkan oleh aksi simpatolitik, peningkatan fungsi endotel dan perluasan pembuluh darah perifer..

ARB juga telah terbukti bekerja pada reseptor PPRAγ tertentu, yang secara langsung meningkatkan sensitivitas insulin pada tingkat sel dan merangsang respons anti-inflamasi, mengurangi trigliserida dan asam lemak bebas. Penelitian modern telah menunjukkan potensi untuk mencegah diabetes tipe 2 dengan ARB.

Atribut klasifikasiGrupContoh obat
Struktur kimiaTurunan bifenil / non-fenil tetrazol / senyawa non-heterosiklikLosartan, Irbesartan, Tazosartan, Candesartan / Telmisartan, Eprosartan / Valsartan
Aktivitas farmakologisObat / prodrugs aktifEprosartan, Irbesartan, Valsartan, Irbesartan / Olmesartan, Losartan, Candesartan, Azilsartan
Mekanisme interaksiMekanisme kompetitif / non-kompetitifEprosartan, Losartan / Valsartan, Telmisartan, Irbesartan, Olmesartan

Semua obat sangat aktif di dalam darah, memiliki ketersediaan hayati yang baik dan memiliki efek jangka panjang saat diminum, jadi dianjurkan untuk meminumnya sekali sehari. ARB secara istimewa diekskresikan oleh hati dan sebagian kecil oleh ginjal, yang memungkinkan penggunaannya secara hati-hati pada gagal ginjal. Karena ARB memiliki aktivitas yang mirip dengan penghambat ACE, penghambat angiotensin II tidak boleh diresepkan untuk stenosis kedua arteri ginjal. Eprosartan dan Telmisartan relatif dikontraindikasikan pada penyakit hati dan saluran empedu, karena lebih dari 90% konsentrasinya dihilangkan oleh hati. Farmakologi klinis dari daftar induk obat disajikan pada Tabel 3..

Parameter farmakokinetik antagonis reseptor angiotensin II:

ObatKetersediaan hayati (%)Pengikatan protein plasma (%)Konsentrasi maksimum (h)Waktu paruh (h)Ekskresi hati (%)Efek ginjal (%)
Valsartan2394-972-46-770tigapuluh
Irbesartan60-80961.5-211-15Lebih dari 7520
Candesartan42Lebih dari 994sembilan6833
Losartan33991-22 (6-7)6535
Telmisartan42-58Lebih dari 980,5-124Lebih dari 98Kurang dari 1
Eprosartan13981-25-970tigapuluh

ARB mempengaruhi interaksi neurohumoral dalam tubuh, termasuk sistem pengaturan utama: RAAS dan sistem simpatoadrenal (SAS), yang bertanggung jawab atas peningkatan tekanan darah, penampilan dan perkembangan patologi kardiovaskular.

Indikasi utama penunjukan penghambat reseptor angiotensin:

  • hipertensi arteri;
  • gagal jantung kronis (CHF fungsional kelas II - IV menurut klasifikasi New York Heart Association NYHA dalam kombinasi obat, jika tidak mungkin digunakan atau inhibitor ACE tidak efektif) dalam pengobatan kompleks;
  • peningkatan persentase pasien yang mengalami infark miokard akut dengan komplikasi gagal ventrikel kiri dan / atau disfungsi ventrikel kiri sistolik, dengan hemodinamik stabil;
  • mengurangi kemungkinan berkembangnya gangguan akut pada sirkulasi serebral (stroke) pada pasien dengan hipertensi arteri dan hipertrofi ventrikel kiri;
  • Fungsi nefroprotektif pada pasien diabetes mellitus tipe 2 yang berhubungan dengan proteinuria untuk menguranginya, menurunkan patologi ginjal, menurunkan risiko perkembangan gagal ginjal kronik ke stadium terminal (pencegahan hemodialisis, kemungkinan peningkatan konsentrasi kreatinin serum).

Kontraindikasi penggunaan ARB: intoleransi individu, stenosis arteri ginjal bilateral atau stenosis arteri ginjal soliter, kehamilan, menyusui.

Penelitian telah menunjukkan bahwa ARB memiliki efek samping yang dilaporkan paling rendah. Tidak seperti golongan obat antihipertensi yang serupa, penghambat ACE, penghambat reseptor angiotensin II secara signifikan lebih kecil kemungkinannya untuk menyebabkan batuk. Dengan meningkatnya dosis dan dalam kombinasi dengan penggunaan diuretik, reaksi hipersensitivitas, hipotensi ortostatik dapat berkembang..

Dalam kasus pemberian ARB pada pasien dengan gagal ginjal kronis atau stenosis arteri ginjal yang tidak terdiagnosis, hiperkalemia, dapat terjadi peningkatan kreatinin dan ureum darah, yang memerlukan penurunan dosis obat. Sejumlah penelitian belum mengungkapkan data tentang peningkatan risiko pengembangan kanker dengan penggunaan penghambat reseptor angiotensin jangka panjang..

Penghambat reseptor angiotensin II dapat masuk ke dalam interaksi farmakodinamik, mengubah manifestasi efek hipotensi, meningkatkan konsentrasi kalium dalam serum darah bila dikombinasikan dengan diuretik hemat kalium dan obat hemat kalium. Interaksi farmakokinetik juga dimungkinkan dengan Warfarin dan Digoxin (tabel 4).

Interaksi obat dengan penghambat reseptor angiotensin II:

Obat yang berinteraksiAntagonis reseptor angiotensin IIHasil interaksi
AlkoholLosartan, Valsartan, EprosartanMemperkuat efek hipotensi
Obat antihipertensi, diuretikSegala sesuatuMemperkuat efek hipotensi
Obat anti inflamasi non steroid, estrogen, simpatomimetikSegala sesuatuMelemahnya efek hipotensi
Diuretik hemat kalium, obat yang mengandung kaliumSegala sesuatuHiperkalemia
WarfarinValsartan, TelmesartanPenurunan konsentrasi darah maksimum, peningkatan waktu protrombin
DigoxinTelmisartanPeningkatan konsentrasi darah maksimum

Saat ini, dalam ekonomi pasar, terdapat sejumlah besar merek obat yang mengandung bahan aktif yang sama. Untuk memilih obat yang cocok, diperlukan konsultasi spesialis..

Daftar ARB yang paling banyak ditunjuk dan nama dagangnya:

Zat aktifNama dagang (perusahaan manufaktur)Fitur obat
ValsartanValz (Grup Actavis hf.), Valsakor (KRKA), Valsartan-NW (Bintang Utara), Diovan (Novartis Pharma)Ini digunakan pada pasien setelah gangguan akut aliran darah koroner (infark miokard). Ini harus digunakan dengan hati-hati jika perlu untuk mengemudikan kendaraan, karena konsentrasinya dapat terganggu
IrbesartanAprovel (Sanofi Clear ESNS), Irsar (produksi Kanonpharma CJSC)Tidak dianjurkan untuk digunakan pada pasien dengan hiperaldosteronisme primer, dalam kasus gagal ginjal kronis stadium tinggi, pada pasien yang baru saja menjalani transplantasi ginjal
CandesartanAngiakand (produksi Kanonpharma CJSC), Ordiss (Teva), Xarten (VERTEX CJSC)Pusing dan kelelahan yang meningkat dapat terjadi selama perawatan. Ini harus diperhitungkan sebelum mulai bekerja dengan mesin atau mengemudi.
LosartanLorista (Krka-Rus), Vazotenz (CNViTi PHARMA LIMITED), Lozap (Zentiva a.s)Paling sering diresepkan. Ini memiliki efek urikosurik tambahan. Mungkin direkomendasikan dalam terapi kombinasi untuk asam urat
TelmisartanTelsartan (Dr. Reddy's), Mikardis (Boehringer Ingelheim Pharma)Dapat diandalkan mencegah perkembangan gangguan akut pada sirkulasi otak dan gangguan akut aliran darah koroner (infark miokard), memiliki efek nefroprotektif yang jelas

Sebelum memulai penggunaan obat-obatan tersebut, sangat penting untuk berkonsultasi dengan dokter..

Penghambat reseptor angiotensin II - informasi umum

Penghambat reseptor angiotensin II adalah salah satu kelas obat baru untuk normalisasi tekanan darah. Nama obat dalam kelompok ini diakhiri dengan "-artan". Perwakilan pertama mereka disintesis pada awal 90-an abad ke-20. Penghambat reseptor angiotensin II menghambat aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron, dengan demikian berkontribusi pada sejumlah efek menguntungkan. Tidak kalah efektifnya dengan obat golongan lain untuk pengobatan hipertensi, memiliki efek samping yang minimal, sangat melindungi jantung, ginjal dan otak dari kerusakan serta meningkatkan prognosis penderita hipertensi.

Kami mencantumkan sinonim untuk obat-obatan ini:

  • penghambat reseptor angiotensin II;
  • antagonis reseptor angiotensin;
  • sartan.

Penghambat reseptor angiotensin II memiliki kepatuhan terbaik dari semua kelas pil tekanan. Ditemukan bahwa proporsi pasien yang secara stabil terus menggunakan obat hipertensi selama 2 tahun adalah yang tertinggi di antara pasien yang diberi resep sartan. Pasalnya, obat ini memiliki frekuensi efek samping paling rendah dibandingkan dengan plasebo. Hal utama adalah bahwa pasien tidak mengalami batuk kering, yang merupakan masalah yang sering terjadi saat meresepkan ACE inhibitor..

Pengobatan hipertensi dengan penghambat reseptor angiotensin II

Awalnya, sartan dikembangkan sebagai obat hipertensi. Sejumlah penelitian telah menunjukkan bahwa mereka menurunkan tekanan darah dengan kekuatan yang hampir sama dengan kelas utama pil hipertensi lainnya. Penghambat reseptor angiotensin II, bila diminum 1 kali sehari, menurunkan tekanan darah secara merata selama 24 jam. Hal ini diperkuat dengan data monitoring harian yang dilakukan dalam rangka uji klinis. Karena cukup minum tablet sekali sehari, ini secara dramatis meningkatkan kepatuhan pasien terhadap pengobatan hipertensi..

  • Cara terbaik pulih dari hipertensi (cepat, mudah, baik untuk kesehatan, tanpa obat "kimia" dan suplemen makanan)
  • Hipertensi - cara populer untuk menyembuhkannya pada tahap 1 dan 2
  • Penyebab hipertensi dan cara menghilangkannya. Analisis untuk hipertensi
  • Pengobatan hipertensi yang efektif tanpa obat

  • Penyakit jantung koroner

  • Infark miokard

  • Gagal jantung

  • Diabetes

Efektivitas menurunkan tekanan darah dengan obat dari kelompok ini tergantung pada aktivitas awal sistem renin-angiotensin. Mereka bekerja paling kuat pada pasien dengan aktivitas renin tinggi dalam plasma darah. Anda bisa memeriksanya dengan melakukan tes darah. Semua penghambat reseptor angiotensin II memiliki efek jangka panjang menurunkan tekanan darah, yang berlangsung selama 24 jam, efek ini dimanifestasikan setelah 2-4 minggu terapi dan meningkat selama 6-8 minggu pengobatan. Kebanyakan obat menyebabkan penurunan tekanan darah yang bergantung pada dosis. Penting agar mereka tidak mengganggu ritme harian normalnya..

Pengamatan klinis yang tersedia menunjukkan bahwa dengan penggunaan yang lama dari penghambat reseptor angiotensin (selama dua tahun atau lebih), tidak ada kecanduan pada aksinya. Pembatalan pengobatan tidak menyebabkan peningkatan "rebound" pada tekanan darah. Penghambat reseptor angiotensin II tidak menurunkan tingkat tekanan darah jika berada dalam kisaran normal. Jika dibandingkan dengan tablet dari kelas lain, tercatat bahwa sartan, memiliki efek kuat yang serupa pada penurunan tekanan darah, menyebabkan lebih sedikit efek samping dan lebih dapat ditoleransi oleh pasien..

Antagonis reseptor angiotensin tidak hanya menurunkan tekanan darah, tetapi juga meningkatkan fungsi ginjal pada nefropati diabetik, menyebabkan regresi hipertrofi ventrikel kiri, dan memperbaiki indikator gagal jantung. Dalam beberapa tahun terakhir, telah terjadi perdebatan dalam literatur mengenai kemampuan tablet ini untuk meningkatkan risiko infark miokard yang fatal. Beberapa penelitian yang mengklaim efek negatif sartans terhadap kejadian infark miokard belum dilakukan dengan cukup benar. Saat ini diyakini bahwa kemampuan penghambat reseptor angiotensin II untuk meningkatkan risiko infark miokard yang fatal tidak terbukti..

Jika pasien hanya diberi resep satu obat dari kelompok sartan, maka keefektifannya akan 56-70%, dan jika dikombinasikan dengan obat lain, paling sering dengan diuretik dichlothiazide (hydrochlothiazide, hypothiazide) atau indapamide, maka efisiensinya meningkat menjadi 80-85%. Kami menunjukkan bahwa diuretik tiazid tidak hanya meningkatkan, tetapi juga memperpanjang efek penghambat reseptor angiotensin II untuk menurunkan tekanan darah. Kombinasi tetap sartan dan diuretik thiazide tercantum dalam tabel di bawah ini. Mereka banyak tersedia di apotek, nyaman untuk dokter dan pasien.

Antagonis reseptor angiotensin terdaftar dan digunakan di Rusia (April 2010)

ObatNama dagangPabrikanDosis tablet, mg
LosartanKozaarMerck50, 100
Losartan + hipotiazidGizaar50 + 12.5
Losartan + hipotiazidKeahlian Gizaar100 + 12.5
LosartanLoristaKRKA12,5, 25, 50, 100
Losartan + hipotiazidLorista N50 + 12.5
Losartan + hipotiazidLorista ND100 + 12.5
LosartanLozapZentiva12,5, 50
Losartan + hipotiazidLozap plus50 + 12.5
LosartanPresartanIPKA25, 50
LosartanVasotenzActavis50, 100
ValsartanDiovanNovartis40, 80, 160, 320
Valsartan + hipotiazidaCo-Diovan80 + 12,5, 160 + 12,5,
Amlodipine + valsartanExforge5 (10) + 80 (160)
Amlodipine + valsartan + hydrochlorothiazideCo-Exforge5 + 160 + 12,5, 10 + 160 + 12,5
ValsartanValsacorKRKA40, 80, 160
CandesartanAtacandAstraZeneca8, 16, 32
Candesartan + hipotiazidAtacand plus16 + 12.5
EprosartanTevetenSolvay Pharmaceuticals400, 600
Eprosartan + hipotiazidaTeveten plus600 + 12.5
IrbersartanAprovelSanofi150, 300
Irbesartan + hipotiazidaCoaprovel150 + 12,5, 300 + 12,5
TelmisartanMikardisBoehringer ingelheim40, 80
Telmisarnat + hipotiazidaMikardis plus40 + 12,5, 80 + 12,5
  • Losartan (Lorista, Kozaar, Lozap)
  • Aprovel (Irbesartan)
  • Mikardis (Telmisartan)
  • Valsartan (Diovan)
  • Teveten (Eprosartan)
  • Candesartan (Atacand, Candesar)

Sartan berbeda dalam struktur kimianya dan pengaruhnya terhadap tubuh pasien. Bergantung pada keberadaan metabolit aktif, mereka dibagi menjadi prodrugs (losartan, candesartan) dan zat aktif (valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan).

Pengaruh makananEkskresi dari tubuh oleh ginjal / hati,%Dosis, mg per tabletDosis awal, mgDosis pemeliharaan, mg
Valsartan40-50%30/7080-1608080-160
Irbesartantidak25/7575, 150, 30075-150150-300
Candesartantidak60/404, 8, 16, 32enambelas8-16
Losartanminimal35/6525, 50, 10025-5050-100
Telmisartantidak1/9940, 804040-80
Eprosartantidak30/70200, 300, 40060600-800

Menurut pedoman Eropa untuk pengobatan hipertensi (2007), indikasi utama penunjukan penghambat reseptor angiotensin II adalah:

  • gagal jantung;
  • infark miokard yang ditransfer;
  • nefropati diabetes;
  • proteinuria / mikroalbuminuria;
  • hipertrofi ventrikel kiri jantung;
  • fibrilasi atrium;
  • sindrom metabolik;
  • intoleransi terhadap inhibitor ACE.

Perbedaan antara sartan dan ACE inhibitor terletak pada kenyataan bahwa ketika digunakan dalam darah, tingkat protein yang terkait dengan reaksi inflamasi tidak meningkat. Ini menghindari reaksi samping yang tidak diinginkan seperti batuk dan angioedema..

Pada tahun 2000-an, penelitian serius diselesaikan, yang memastikan bahwa antagonis reseptor angiotensin memiliki efek yang kuat dalam melindungi organ dalam dari kerusakan akibat hipertensi. Dengan demikian, prognosis kardiovaskular pasien membaik. Pada pasien yang memiliki risiko tinggi terkena serangan jantung dan stroke, kemungkinan terjadinya kecelakaan kardiovaskular berkurang. Dengan neuropati diabetik, perkembangan tahap terakhir gagal ginjal terhambat, transisi dari mikroalbuminuria ke proteinuria berat melambat, yaitu ekskresi protein dengan urin harian menurun.

Dari 2001 hingga 2008, indikasi penggunaan penghambat reseptor angiotensin II dalam pedoman klinis Eropa untuk pengobatan hipertensi terus berkembang. Batuk kering dan intoleransi terhadap ACE inhibitor bukan satu-satunya indikasi untuk penunjukan mereka. Studi LIFE, SCOPE, dan VALUE mendukung penggunaan sartans untuk penyakit kardiovaskular, dan studi IDNT dan RENAAL untuk masalah ginjal.

Bagaimana penghambat reseptor angiotensin II melindungi organ dalam pasien dengan hipertensi:

  1. Kurangi hipertrofi massa ventrikel kiri.
  2. Meningkatkan fungsi diastolik.
  3. Kurangi aritmia ventrikel.
  4. Mengurangi ekskresi protein urin (mikroalbuminuria).
  5. Meningkatkan aliran darah ginjal, sementara tidak secara signifikan mengurangi laju filtrasi glomerulus.
  6. Tidak mempengaruhi metabolisme purin, kolesterol dan gula darah.
  7. Meningkatkan sensitivitas jaringan terhadap insulin, yaitu mengurangi resistensi insulin.

Sampai saat ini, ada banyak bukti keefektifan sartan untuk hipertensi, termasuk lusinan penelitian skala besar yang meneliti manfaatnya dibandingkan dengan obat lain untuk tekanan darah, khususnya ACE inhibitor. Studi jangka panjang dilakukan di mana pasien dengan berbagai penyakit kardiovaskular berpartisipasi. Berkat ini, kami dapat memperluas dan mengklarifikasi indikasi penggunaan antagonis reseptor angiotensin-II..

Kombinasi sartan dengan diuretik

Penghambat reseptor angiotensin II sering diresepkan dengan diuretik, terutama diklothiazid (hidroklorotiazid). Secara resmi diakui bahwa kombinasi ini bagus untuk menurunkan tekanan, dan disarankan untuk menggunakannya. Sartan yang dikombinasikan dengan diuretik bekerja secara merata dan untuk waktu yang lama. Tingkat tekanan darah target dicapai pada 80-90% pasien.

Contoh tablet yang mengandung kombinasi tetap sartan dengan diuretik:

  • Atacand plus - candesartan 16 mg + hydrochlorothiazide 12,5 mg;
  • Co-diovan - valsartan 80 mg + hydrochlorothiazide 12,5 mg;
  • Lorista N / ND - losartan 50/100 mg + hidroklorotiazid 12,5 mg;
  • Mikardis plus - telmisartan 80 mg + hydrochlorothiazide 12,5 mg;
  • Teveten plus - eprosartan 600 mg + hydrochlorothiazide 12,5 mg.

Praktik menunjukkan bahwa semua obat ini efektif menurunkan tekanan darah, dan juga melindungi organ dalam pasien, mengurangi kemungkinan serangan jantung, stroke, dan gagal ginjal. Selain itu, efek samping jarang berkembang. Namun, harus diingat bahwa efek meminum pil meningkat secara perlahan, bertahap. Efektivitas obat tertentu untuk pasien tertentu harus dinilai tidak lebih awal dari setelah 4 minggu penggunaan terus menerus. Jika dokter dan / atau pasien sendiri tidak mengetahui hal ini, maka mereka mungkin membuat keputusan yang keliru terlalu dini sehingga pil tersebut perlu diganti dengan yang lain, karena mereka lemah..

Pada tahun 2000, hasil studi CARLOS (Candesartan / HCTZ versus Losartan / HCTZ) dipublikasikan. Ini melibatkan 160 pasien dengan hipertensi derajat 2-3. 81 dari mereka menggunakan candesartan + dichlothiazide, 79 - losartan + dichlothiazide. Hasilnya, kombinasi dengan candesartan ternyata bisa menurunkan tekanan darah lebih lama dan bertahan lebih lama. Secara umum, perlu dicatat bahwa sangat sedikit penelitian yang telah dilakukan di mana perbandingan langsung dibuat antara kombinasi berbagai penghambat reseptor angiotensin-II dengan diuretik..

Bagaimana penghambat reseptor angiotensin II bekerja pada otot jantung

Penurunan tekanan darah dengan penggunaan penghambat reseptor angiotensin II tidak dibarengi dengan peningkatan denyut jantung. Yang paling penting adalah blokade aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron langsung di miokardium dan dinding pembuluh darah, yang berkontribusi pada regresi hipertrofi jantung dan pembuluh darah. Efek penghambat reseptor angiotensin II pada proses hipertrofi dan remodeling miokard memiliki kepentingan terapeutik dalam pengobatan kardiomiopati iskemik dan hipertensi, serta kardiosklerosis pada pasien dengan penyakit jantung iskemik. Penghambat reseptor angiotensin II juga menetralkan partisipasi angiotensin II dalam proses aterogenesis, mengurangi kerusakan aterosklerotik pada pembuluh jantung..

Indikasi penggunaan penghambat reseptor angiotensin II (2009)

IndeksLosartanValsartanCandesartanIrbesartanOlmesartanEprosartanTelmisartan
Hipertensi arteri+++++++
Pasien dengan hipertensi dan hipertrofi miokard ventrikel kiri+
Nefropati (kerusakan ginjal) pada penderita diabetes tipe 2++
Gagal jantung kronis+++
Pasien yang pernah mengalami infark miokard+

Bagaimana pil ini bekerja pada ginjal

Ginjal adalah organ target pada hipertensi, yang fungsinya dipengaruhi secara signifikan oleh penghambat reseptor angiotensin II. Mereka biasanya menurunkan ekskresi protein dalam urin (proteinuria) pada orang dengan nefropati hipertensi dan diabetes (kerusakan ginjal). Akan tetapi, harus diingat bahwa pada pasien dengan stenosis arteri ginjal unilateral, obat ini dapat menyebabkan peningkatan kadar kreatinin plasma dan gagal ginjal akut..

Penghambat reseptor angiotensin II memiliki efek natriuretik sedang (memaksa tubuh membuang garam dalam urin) dengan menekan reabsorpsi natrium di tubulus proksimal, serta dengan menghambat sintesis dan pelepasan aldosteron. Penurunan reabsorpsi natrium yang dimediasi aldosteron ke dalam aliran darah di tubulus distal berkontribusi pada beberapa efek diuretik.

Obat untuk hipertensi dari kelompok lain - inhibitor ACE - terbukti memiliki kemampuan untuk melindungi ginjal dan menghambat perkembangan gagal ginjal pada pasien. Namun, dengan akumulasi pengalaman dalam aplikasi, masalah yang terkait dengan tujuannya juga menjadi jelas. 5-25% pasien mengalami batuk kering, yang bisa sangat menyakitkan sehingga memerlukan penghentian pengobatan. Kadang-kadang terjadi angioedema.

Selain itu, ahli nefrologi sangat mementingkan komplikasi ginjal tertentu, yang terkadang berkembang saat mengonsumsi inhibitor ACE. Ini adalah penurunan tajam pada laju filtrasi glomerulus, yang disertai dengan peningkatan kadar kreatinin dan kalium dalam darah. Risiko komplikasi tersebut meningkat pada pasien yang telah didiagnosis dengan aterosklerosis arteri ginjal, gagal jantung kongestif, hipotensi, dan penurunan volume darah (hipovolemia). Di sinilah penghambat reseptor angiotensin II datang untuk menyelamatkan. Dibandingkan dengan ACE inhibitor, mereka tidak mengurangi laju filtrasi glomerulus ginjal secara dramatis. Karenanya, tingkat kreatinin dalam darah meningkat lebih sedikit. Juga, sartan menghambat perkembangan nefrosklerosis..

Efek samping

Ciri khas penghambat reseptor angiotensin II adalah baik, sebanding dengan plasebo, tolerabilitas. Efek samping saat meminumnya jauh lebih jarang daripada saat menggunakan penghambat ACE. Berbeda dengan yang terakhir, penggunaan angiotensin II blocker tidak dibarengi dengan munculnya batuk kering. Angioedema juga berkembang jauh lebih jarang..

Seperti halnya ACE inhibitor, agen ini dapat menyebabkan penurunan tekanan darah yang cukup cepat pada hipertensi, yang disebabkan oleh peningkatan aktivitas renin dalam plasma darah. Pada pasien dengan penyempitan bilateral arteri ginjal, fungsi ginjal bisa memburuk. Penggunaan penghambat reseptor angiotensin II pada wanita hamil merupakan kontraindikasi, karena tingginya risiko gangguan perkembangan janin dan kematian janin..

Terlepas dari semua efek yang tidak diinginkan ini, sartan dianggap sebagai kelompok obat yang paling dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien untuk menurunkan tekanan darah, dengan insiden reaksi merugikan yang paling rendah. Mereka bekerja dengan baik dengan hampir semua kelompok obat yang menormalkan tekanan darah, terutama dengan diuretik.

Mengapa memilih penghambat reseptor angiotensin II

Seperti yang Anda ketahui, untuk pengobatan hipertensi, terdapat 5 golongan obat utama yang menurunkan tekanan darah dengan cara yang kurang lebih sama. Baca lebih lanjut di artikel "Obat untuk hipertensi: apa adanya". Karena kekuatan obat sedikit berbeda, dokter memilih obat tergantung pada bagaimana obat itu mempengaruhi metabolisme, seberapa baik obat itu mengurangi risiko serangan jantung, stroke, gagal ginjal dan komplikasi hipertensi lainnya..

Penghambat reseptor angiotensin II memiliki insiden efek samping yang unik dan rendah yang sebanding dengan plasebo. "Kerabat" mereka - penghambat ACE - ditandai dengan efek yang tidak diinginkan seperti batuk kering, dan bahkan angioedema. Ketika sartan diresepkan, risiko masalah ini minimal. Kami juga menyebutkan bahwa kemampuan untuk mengurangi konsentrasi asam urat dalam darah membedakan losartan dengan baik dari sartan lainnya..

Penghambat reseptor angiotensin II - informasi umum

Penghambat reseptor angiotensin II adalah salah satu kelas obat baru untuk normalisasi tekanan darah. Nama obat dalam kelompok ini diakhiri dengan "-artan". Perwakilan pertama mereka disintesis pada awal 90-an abad ke-20. Penghambat reseptor angiotensin II menghambat aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron, dengan demikian berkontribusi pada sejumlah efek menguntungkan. Tidak kalah efektifnya dengan obat golongan lain untuk pengobatan hipertensi, memiliki efek samping yang minimal, sangat melindungi jantung, ginjal dan otak dari kerusakan serta meningkatkan prognosis penderita hipertensi.

Kami mencantumkan sinonim untuk obat-obatan ini:

  • penghambat reseptor angiotensin II;
  • antagonis reseptor angiotensin;
  • sartan.

Penghambat reseptor angiotensin II memiliki kepatuhan terbaik dari semua kelas pil tekanan. Ditemukan bahwa proporsi pasien yang secara stabil terus menggunakan obat hipertensi selama 2 tahun adalah yang tertinggi di antara pasien yang diberi resep sartan. Pasalnya, obat ini memiliki frekuensi efek samping paling rendah dibandingkan dengan plasebo. Hal utama adalah bahwa pasien tidak mengalami batuk kering, yang merupakan masalah yang sering terjadi saat meresepkan ACE inhibitor..

Informasi Umum

Penghambat reseptor angiotensin (ARB) adalah kelas obat baru yang mengatur dan menormalkan tekanan darah. Efektivitasnya tidak kalah dengan obat dengan spektrum aksi yang serupa, tetapi tidak seperti mereka, mereka memiliki satu nilai tambah yang tak terbantahkan - mereka praktis tidak memiliki efek samping..

Di antara khasiat positif obat, dapat juga dicatat bahwa mereka memiliki efek menguntungkan pada prognosis pasien yang menderita hipertensi, mampu melindungi otak, ginjal dan jantung dari kerusakan..

Kelompok obat yang paling umum adalah:

  • sartan;
  • antagonis reseptor angiotensin;
  • penghambat reseptor angiotensin.

Penelitian tentang obat-obatan ini, saat ini, masih dalam tahap awal dan akan berlanjut setidaknya selama 4 tahun ke depan. Ada beberapa kontraindikasi penggunaan penghambat reseptor angiotensin 2.

Penggunaan obat tidak dapat diterima selama kehamilan dan selama menyusui, dengan hiperkalemia, serta pada pasien dengan gagal ginjal berat dan stenosis arteri ginjal bilateral. Jangan gunakan obat ini pada anak-anak.

Kombinasi sartan dengan diuretik

Penghambat reseptor angiotensin II sering diresepkan dengan diuretik, terutama diklothiazid (hidroklorotiazid). Secara resmi diakui bahwa kombinasi ini bagus untuk menurunkan tekanan, dan disarankan untuk menggunakannya. Sartan yang dikombinasikan dengan diuretik bekerja secara merata dan untuk waktu yang lama. Tingkat tekanan darah target dicapai pada 80-90% pasien.

Contoh tablet yang mengandung kombinasi tetap sartan dengan diuretik:

  • Atacand plus - candesartan 16 mg; hidroklorotiazid 12,5 mg;
  • Co-diovan - valsartan 80 mg; hidroklorotiazid 12,5 mg;
  • Lorista N / ND - losartan 50/100 mg hidroklorotiazid 12,5 mg;
  • Mikardis plus - telmisartan 80 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg;
  • Teveten plus - eprosartan 600 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg.

Praktik menunjukkan bahwa semua obat ini efektif menurunkan tekanan darah, dan juga melindungi organ dalam pasien, mengurangi kemungkinan serangan jantung, stroke, dan gagal ginjal. Selain itu, efek samping jarang berkembang. Namun, harus diingat bahwa efek meminum pil meningkat secara perlahan, bertahap..

Pada tahun 2000, hasil studi CARLOS (Candesartan / HCTZ versus Losartan / HCTZ) dipublikasikan. Ini melibatkan 160 pasien dengan hipertensi derajat 2-3. 81 dari mereka menggunakan candesartant dichlothiazide, 79 - losartan dichlothiazide. Hasilnya, mereka menemukan bahwa kombinasi dengan candesartan menurunkan tekanan darah lebih lama dan bertahan lebih lama..

Klasifikasi obat

Menurut konstituen kimianya, penghambat reseptor angiotensin dapat dibagi menjadi 4 kelompok:

  • Telmisartan. Turunan non-bifenil dari tetrazol.
  • Eprosartan. Nebiphenyl nettetrazole.
  • Valsartan. Senyawa non-siklik.
  • Losartan, Candesartan, Irbesartan. Kelompok ini termasuk turunan bifenil tetrazol.

Ada banyak nama dagang untuk sartan. Beberapa di antaranya ditunjukkan di tabel:

ValsartanValsafors, Valaar, Valsakor, Valz, Tareg, Tantordio, Nortivan, Diovan
LosasartanLosartan, Lotor, Losacor, Lozap, Lorista, Lozarel, Vasotenz, Blocktran, Zisakar, Kozaar, Karzatan
TelmisartanPriitor, Mikardis
EprosartanTeveten
IbersartanIrsan, Ibertan, Firmasta, Aprovel
OlmesartanOlymestra, Cardosal
CandesartanKandesar, Kandekor, Atakand, Angiakand, Hyposart, Ordiss
AzilsartanEdarby

Perwakilan utama

Meskipun penggunaan penghambat reseptor angiotensin baru-baru ini dalam praktek klinis, mereka diwakili oleh sejumlah besar obat di pasar farmasi modern. Yang paling umum adalah:

  • Losartan (Bloktran, Lozap, Losartan, Presartan) - paling sering digunakan, memiliki kemampuan untuk meningkatkan ekskresi asam urat dari tubuh, oleh karena itu dianjurkan untuk pasien dengan asam urat bersamaan. Selain itu, obat tersebut memiliki efek positif pada potensi pada pria, meningkatkan kondisi fungsional otak, dan juga tidak memiliki efek negatif pada ginjal..
  • Candesartan (Atacand) - memiliki efek antihipertensi jangka panjang, yang dapat bertahan selama satu hari atau lebih. Ini memiliki efek menguntungkan pada ginjal, mencegah perkembangan stroke.
  • Irbesartan (April) - lebih disukai digunakan untuk hipertensi arteri dengan gagal jantung kronis atau diabetes mellitus bersamaan.
  • Eprosartan (Teveten) - memiliki efek antihipertensi yang kuat, karena memiliki kemampuan untuk memperluas pembuluh perifer.
  • Telmisartan (Mikardis) - memiliki efek perlindungan pada ginjal, terutama pada diabetes mellitus bersamaan, mencegah perkembangan infark miokard dan stroke otak.
  • Valsartan (Valz, Valsakor, Nortivan) - ditujukan untuk pasien dengan tekanan darah tinggi setelah infark miokard. Ini memiliki efek pada keadaan fungsional korteks serebral, oleh karena itu, mengendarai mobil tidak disarankan saat mengonsumsi obat.

Obat modern penghambat reseptor angiotensin tersebar luas. Mereka terutama diresepkan dalam kombinasi dengan obat lain untuk tekanan, serta sarana untuk meningkatkan keadaan fungsional sistem kardiovaskular..

Bagaimana pemblokir bekerja?

Selama tekanan darah mulai menurun di ginjal, renin diproduksi dengan latar belakang hipoksia (kekurangan oksigen). Ini mempengaruhi angiotensinogen tidak aktif, yang diubah menjadi angiotensin 1. Ini ditindaklanjuti oleh enzim pengubah angiotensin, yang diubah menjadi angiotensin 2.

Dengan mengikat reseptor, angiotensin 2 secara dramatis meningkatkan tekanan darah. ARA bekerja pada reseptor ini, itulah sebabnya tekanan menurun.

Penghambat reseptor angiotensin tidak hanya melawan hipertensi, tetapi juga memiliki efek sebagai berikut:

  • pengurangan hipertrofi ventrikel kiri;
  • pengurangan aritmia ventrikel;
  • penurunan resistensi insulin;
  • peningkatan fungsi diastolik;
  • penurunan mikroalbuminuria (ekskresi protein dalam urin);
  • memperbaiki fungsi ginjal pada pasien nefropati diabetik;
  • peningkatan sirkulasi darah (dengan gagal jantung kronis).

Sartan dapat digunakan untuk mencegah perubahan struktural pada ginjal dan jaringan jantung, serta aterosklerosis.

Selain itu, ARA mungkin mengandung metabolit aktif. Pada beberapa obat, metabolit aktif bertahan lebih lama daripada obat itu sendiri.

Untuk meningkatkan keefektifan, antagonis dianjurkan untuk dikonsumsi dengan diuretik tiazid. Obat diuretik tidak hanya meningkatkan kerja ARA, tetapi juga memperpanjang kerjanya.

Mekanisme aksi

Dengan penurunan tekanan darah dan kekurangan oksigen (hipoksia), zat khusus terbentuk di ginjal - renin. Di bawah pengaruhnya, angiotensinogen tidak aktif diubah menjadi angiotensin I. Yang terakhir, di bawah aksi enzim pengubah angiotensin, diubah menjadi angiotensin II. Kelompok obat yang banyak digunakan seperti penghambat enzim pengubah angiotensin bekerja pada reaksi ini..

Angiotensin II sangat aktif. Dengan mengikat reseptor, itu menyebabkan peningkatan tekanan darah yang cepat dan berkelanjutan. Jelas bahwa reseptor angiotensin II merupakan target yang sangat baik untuk intervensi terapeutik. ARB, atau sartan, bekerja pada reseptor ini untuk mencegah hipertensi.

Angiotensin I diubah menjadi angiotensin II tidak hanya oleh aksi enzim pengubah angiotensin, tetapi juga sebagai hasil dari aksi enzim lain - chymases. Oleh karena itu, inhibitor enzim pengubah angiotensin tidak dapat sepenuhnya memblokir vasokonstriksi. ARB lebih efektif dalam hal ini.

Indikasi untuk digunakan

Penggunaan penghambat reseptor angiotensin 2 direkomendasikan untuk pasien dengan patologi berikut:

  • Hipertensi arteri. Hipertensi esensial adalah indikasi utama penggunaan sartan. Antagonis reseptor angiotensin dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien dan dapat dibandingkan dengan plasebo. Sebenarnya tidak menyebabkan hipotensi yang tidak terkontrol. Selain itu, obat ini, tidak seperti beta-blocker, tidak mempengaruhi proses metabolisme dan fungsi seksual, tidak ada efek aritmogenik. Dibandingkan dengan penghambat enzim pengubah angiotensin, ARB secara praktis tidak menyebabkan batuk dan angioedema, tidak meningkatkan konsentrasi kalium dalam darah. Penghambat reseptor angiotensin jarang menyebabkan toleransi obat pada pasien. Efek maksimal dan tahan lama dari penggunaan obat diamati setelah dua sampai empat minggu.
  • Kerusakan ginjal (nefropati). Patologi ini merupakan komplikasi dari hipertensi dan / atau diabetes melitus. Perbaikan prognosis dipengaruhi oleh penurunan protein yang diekskresikan dalam urin, yang memperlambat perkembangan gagal ginjal. Penelitian terbaru menunjukkan bahwa ARA mengurangi proteinuria (ekskresi protein dalam urin) dengan melindungi ginjal, tetapi hasil ini belum sepenuhnya terbukti..
  • Gagal jantung. Perkembangan patologi ini disebabkan oleh aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron. Pada awal penyakit, ini meningkatkan aktivitas jantung, melakukan fungsi kompensasi. Selama perkembangan penyakit, renovasi miokard terjadi, yang pada akhirnya menyebabkan disfungsi. Pengobatan dengan penghambat reseptor angiotensin pada gagal jantung disebabkan oleh fakta bahwa mereka mampu secara selektif menekan aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron.

Selain itu, di antara indikasi penggunaan penghambat reseptor angiotensin adalah penyakit berikut:

  • infark miokard;
  • nefropati diabetes;
  • sindrom metabolik;
  • fibrilasi atrium;
  • intoleransi terhadap inhibitor ACE.

Pengobatan hipertensi dengan penghambat reseptor angiotensin II

Awalnya, sartan dikembangkan sebagai obat hipertensi. Sejumlah penelitian telah menunjukkan bahwa mereka menurunkan tekanan darah dengan kekuatan yang hampir sama dengan kelas utama pil hipertensi lainnya. Penghambat reseptor angiotensin II, bila diminum 1 kali sehari, menurunkan tekanan darah secara merata selama 24 jam.

Baca tentang pengobatan penyakit yang berhubungan dengan hipertensi:

  • Penyakit jantung koroner
  • Infark miokard
  • Gagal jantung
  • Diabetes

Efektivitas menurunkan tekanan darah dengan obat dari kelompok ini tergantung pada aktivitas awal sistem renin-angiotensin. Mereka bekerja paling kuat pada pasien dengan aktivitas renin tinggi dalam plasma darah. Anda bisa memeriksanya dengan melakukan tes darah. Semua penghambat reseptor angiotensin II memiliki efek penurunan tekanan darah jangka panjang yang berlangsung selama 24 jam.

Pengamatan klinis yang tersedia menunjukkan bahwa dengan penggunaan yang lama dari penghambat reseptor angiotensin (selama dua tahun atau lebih), tidak ada kecanduan pada aksinya. Pembatalan pengobatan tidak menyebabkan peningkatan "rebound" pada tekanan darah. Penghambat reseptor angiotensin II tidak menurunkan tekanan darah jika berada dalam kisaran normal.

Antagonis reseptor angiotensin tidak hanya menurunkan tekanan darah, tetapi juga meningkatkan fungsi ginjal pada nefropati diabetik, menyebabkan regresi hipertrofi ventrikel kiri, dan memperbaiki indikator gagal jantung. Dalam beberapa tahun terakhir, telah terjadi perdebatan dalam literatur mengenai kemampuan tablet ini untuk meningkatkan risiko infark miokard yang fatal..

Jika pasien hanya diberi resep satu obat dari kelompok sartan, maka keefektifannya akan 56-70%, dan jika dikombinasikan dengan obat lain, paling sering dengan diuretik dichlothiazide (hydrochlothiazide, hypothiazide) atau indapamide, maka efisiensinya meningkat menjadi 80-85%. Kami menunjukkan bahwa diuretik tiazid tidak hanya meningkatkan, tetapi juga memperpanjang efek penghambat reseptor angiotensin-II untuk menurunkan tekanan darah..

Antagonis reseptor angiotensin terdaftar dan digunakan di Rusia (April 2010)

ObatNama dagangPabrikanDosis tablet, mg
LosartanKozaarMerck50, 100
Hipotiazida LosartanGizaar50 12.5
Hipotiazida LosartanKeahlian Gizaar100 12.5
LosartanLoristaKRKA12,5, 25, 50, 100
Hipotiazida LosartanLorista N50 12.5
Hipotiazida LosartanLorista ND100 12.5
LosartanLozapZentiva12,5, 50
Hipotiazida LosartanLozap plus50 12.5
LosartanPresartanIPKA25, 50
LosartanVasotenzActavis50, 100
ValsartanDiovanNovartis40, 80, 160, 320
Hipotiazida ValsartanCo-Diovan80 12.5, 160 12.5,
Amlodipine valsartanExforge5 (10) 80 (160)
Amlodipine valsartan hydrochlorothiazideCo-Exforge5 160 12,5, 10 160 12,5
ValsartanValsacorKRKA40, 80, 160
CandesartanAtacandAstraZeneca8, 16, 32
Hipotiazida candesartanAtacand plus16 12.5
EprosartanTevetenSolvay Pharmaceuticals400, 600
Hipotiazida eprosartanTeveten plus600 12.5
IrbersartanAprovelSanofi150, 300
Hipotiazida IrbesartanCoaprovel150 12.5, 300 12.5
TelmisartanMikardisBoehringer ingelheim40, 80
Hipotiazid TelmisarnatMikardis plus40 12.5, 80 12.5

Sartan berbeda dalam struktur kimianya dan pengaruhnya terhadap tubuh pasien. Bergantung pada keberadaan metabolit aktif, mereka dibagi menjadi prodrugs (losartan, candesartan) dan zat aktif (valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan).

Pengaruh makananEkskresi dari tubuh oleh ginjal / hati,%Dosis, mg per tabletDosis awal, mgDosis pemeliharaan, mg
Valsartan40-50%30/7080-1608080-160
Irbesartantidak25/7575, 150, 30075-150150-300
Candesartantidak60/404, 8, 16, 32enambelas8-16
Losartanminimal35/6525, 50, 10025-5050-100
Telmisartantidak1/9940, 804040-80
Eprosartantidak30/70200, 300, 40060600-800

Menurut pedoman Eropa untuk pengobatan hipertensi (2007), indikasi utama penunjukan penghambat reseptor angiotensin II adalah:

  • gagal jantung;
  • infark miokard yang ditransfer;
  • nefropati diabetes;
  • proteinuria / mikroalbuminuria;
  • hipertrofi ventrikel kiri jantung;
  • fibrilasi atrium;
  • sindrom metabolik;
  • intoleransi terhadap inhibitor ACE.

Perbedaan antara sartan dan ACE inhibitor terletak pada kenyataan bahwa ketika digunakan dalam darah, tingkat protein yang terkait dengan reaksi inflamasi tidak meningkat. Ini menghindari reaksi samping yang tidak diinginkan seperti batuk dan angioedema..

Pada tahun 2000-an, penelitian serius diselesaikan, yang memastikan bahwa antagonis reseptor angiotensin memiliki efek yang kuat dalam melindungi organ dalam dari kerusakan akibat hipertensi. Dengan demikian, prognosis kardiovaskular pasien membaik. Pada pasien yang memiliki risiko tinggi terkena serangan jantung dan stroke, kemungkinan terjadinya bencana kardiovaskular berkurang.

Dari 2001 hingga 2008, indikasi penggunaan penghambat reseptor angiotensin II dalam pedoman klinis Eropa untuk pengobatan hipertensi terus berkembang. Batuk kering dan intoleransi terhadap ACE inhibitor bukan satu-satunya indikasi untuk penunjukan mereka. Studi LIFE, SCOPE, dan VALUE mendukung penggunaan sartans untuk penyakit kardiovaskular, dan studi IDNT dan RENAAL untuk masalah ginjal.

Efek samping penggunaan penghambat

Penghambat reseptor angiotensin 2 dapat ditoleransi dengan baik oleh tubuh pasien. Pada prinsipnya, obat-obatan ini tidak memiliki efek samping yang spesifik, tidak seperti kelompok obat lain yang memiliki aksi serupa, tetapi dapat menyebabkan reaksi alergi, seperti obat lain..

Di antara sedikit efek samping, berikut ini dapat dicatat:

  • pusing;
  • sakit kepala;
  • insomnia;
  • sakit perut;
  • mual;
  • muntah;
  • sembelit.

Dalam kasus yang jarang terjadi, pasien dapat mengamati gangguan seperti itu:

  • nyeri di otot;
  • nyeri sendi;
  • peningkatan suhu tubuh;
  • manifestasi gejala ARVI (pilek, batuk, sakit tenggorokan).

Terkadang ada efek samping dari sistem genitourinari dan kardiovaskular.

Latar belakang sejarah

Penghambat ACE adalah salah satu kelompok obat pertama yang mempengaruhi regulasi tekanan humoral. Tetapi latihan telah menunjukkan bahwa mereka tidak cukup efektif. Bagaimanapun, zat yang meningkatkan tekanan (angiotensin 2) diproduksi di bawah pengaruh enzim lain. Di jantung, itu dipromosikan oleh enzim chymase. Oleh karena itu, diperlukan untuk menemukan obat yang akan memblokir produksi angiotensin 2 di semua organ atau menjadi antagonisnya..

Pada tahun 1971, obat peptida pertama, saralazin, diciptakan. Strukturnya mirip dengan angiotensin 2. Oleh karena itu ia mengikat reseptor angiotensin (AT), tetapi tidak meningkatkan tekanan darah. Obat tersebut bekerja paling baik bila jumlah renin meningkat. Dan dengan pheochromocytoma, di bawah pengaruh saralazine, sejumlah besar adrenalin dilepaskan. Meskipun obat ini adalah agen antihipertensi yang efektif, namun memiliki banyak kerugian:

  • Sintesis saralazin adalah proses yang melelahkan dan mahal.
  • Di dalam tubuh, itu langsung dihancurkan oleh peptidase, hanya bertindak 6-8 menit.
  • Obat harus diberikan secara intravena, dengan infus.

Oleh karena itu, tidak banyak digunakan. Ini digunakan untuk mengobati krisis hipertensi.

Pencarian obat jangka panjang yang lebih efektif terus berlanjut. Pada tahun 1988, BAR non-peptida pertama, losartan, dibuat. Ini mulai digunakan secara luas pada tahun 1993..

Belakangan ditemukan bahwa penghambat reseptor angiotensin efektif untuk pengobatan hipertensi, bahkan dengan penyakit yang menyertai seperti:

  • diabetes mellitus tipe 2;
  • nefropati;
  • gagal jantung kronis.

Sebagian besar obat-obatan dalam kelompok ini memiliki efek jangka pendek, tetapi sekarang berbagai BAR telah dibuat yang memberikan penurunan tekanan jangka panjang..

Fitur aplikasi

Biasanya, obat yang memblokir reseptor angiotensin diproduksi dalam bentuk tablet, yang dapat diminum terlepas dari asupan makanannya. Konsentrasi obat yang stabil maksimum dicapai setelah dua minggu pemberian secara teratur. Jangka waktu eliminasi dari tubuh setidaknya 9 jam.

Sartan direkomendasikan untuk pasien yang memiliki kontraindikasi terhadap penggunaan ACE inhibitor. Dosis ditentukan oleh dokter berdasarkan karakteristik individu dari tubuh pasien.

Angiotensin 2 blocker mungkin berbeda dalam spektrum kerjanya.

Fitur mengambil Losartan

Perjalanan pengobatan untuk hipertensi adalah 3 minggu atau lebih, tergantung pada karakteristik individu.

Selain itu, obat ini menurunkan konsentrasi asam urat dalam darah dan menghilangkan air natrium dari tubuh. Dosis disesuaikan oleh dokter yang merawat berdasarkan indikator berikut:

  • Pengobatan gabungan yang melibatkan penggunaan obat ini dengan diuretik melibatkan penggunaan tidak lebih dari 25 mg. per hari.
  • Jika terjadi efek samping, seperti sakit kepala, pusing, tekanan darah rendah, dosis obat harus dikurangi.
  • Pada pasien dengan insufisiensi hati dan ginjal, obat ini diresepkan dengan hati-hati dan dalam dosis kecil..

Kontraindikasi untuk mengambil Valsartan

Obat tersebut hanya bekerja pada reseptor AT-1, memblokirnya. Efek dosis tunggal dicapai setelah 2 jam. Ini hanya diresepkan oleh dokter yang merawat, karena ada risiko obat tersebut dapat membahayakan.

Perhatian harus dilakukan saat menggunakan obat pada pasien yang memiliki patologi berikut:

  • Obstruksi saluran empedu. Obat tersebut dikeluarkan dari tubuh dengan empedu, oleh karena itu penggunaan valsartan tidak dianjurkan bagi pasien yang mengalami gangguan pada kerja organ ini..
  • Hipertensi renovaskular. Pada pasien dengan diagnosis ini, urea serum dan kreatinin harus dipantau..
  • Ketidakseimbangan metabolisme garam air. Dalam hal ini, koreksi atas pelanggaran tersebut adalah wajib..

Penting! Saat menggunakan Valsartan, penderita mungkin mengalami gejala seperti batuk, bengkak, diare, insomnia, penurunan fungsi seksual. Saat mengonsumsi obat, ada risiko berkembangnya berbagai infeksi virus..

Obat harus diminum dengan hati-hati selama bekerja yang membutuhkan konsentrasi perhatian maksimum..

Meresepkan Ibersartan

Tindakan obat ditujukan untuk:

  • mengurangi beban di jantung;
  • penghapusan efek vasokonstriktor angiotensin 2;
  • penurunan konsentrasi aldosteron.

Efek mengonsumsi obat ini tercapai setelah 3 jam. Setelah menyelesaikan kursus mengonsumsi Ibersartan, tekanan darah secara sistematis kembali ke nilai aslinya.

Ibersartan tidak mencegah perkembangan aterosklerosis, tidak seperti kebanyakan antagonis reseptor angiotensin, karena tidak mempengaruhi metabolisme lipid..

Penting! Obat tersebut mengasumsikan asupan harian pada saat bersamaan. Saat melewatkan janji, menggandakan dosis sangat tidak disarankan..

Reaksi merugikan saat mengambil Ibersartan:

  • sakit kepala;
  • mual;
  • pusing;
  • kelemahan.

Efektivitas Eprosartan

Dalam pengobatan hipertensi, ini memiliki efek yang ringan dan terus menerus sepanjang hari. Saat Anda berhenti minum, tidak ada lonjakan tekanan tiba-tiba yang diamati. Eprosartan diresepkan bahkan untuk diabetes mellitus, karena tidak mempengaruhi kadar gula darah. Obat juga bisa diminum pada pasien dengan gangguan ginjal.

Eprosartan memiliki efek samping berikut:

  • batuk;
  • pilek;
  • pusing;
  • sakit kepala;
  • diare;
  • nyeri dada;
  • dispnea.

Reaksi yang merugikan biasanya bersifat jangka pendek dan tidak memerlukan penyesuaian dosis atau penghentian total obat.

Obat ini tidak diresepkan untuk wanita hamil, saat menyusui dan anak-anak. Jangan meresepkan Eprosartan untuk pasien dengan stenosis arteri ginjal, serta dengan hiperaldosteronisme primer.

Kontraindikasi

Penggunaan Rasilez tidak dianjurkan jika terjadi intoleransi terhadap komponen tablet atau insufisiensi ginjal dan hati yang parah. Dengan hati-hati, ini diresepkan untuk pasien dengan diagnosis berikut:

  • sindrom nefrotik;
  • penyempitan satu atau dua arteri ginjal;
  • aterosklerosis pembuluh ginjal;
  • kursus dekompensasi diabetes mellitus;
  • volume darah berkurang dan kandungan natrium;
  • peningkatan konsentrasi kalium dalam darah;
  • gagal ginjal membutuhkan hemodialisis teratur.

Tidak ada data tentang keamanan penggunaan stenosis arteri ginjal tunggal, setelah transplantasi ginjal, pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun..

Apakah perkembangan neoplasma ganas mungkin terjadi??

Kehormatan obat yang ditujukan untuk menurunkan tekanan darah menyebabkan perkembangan tumor ganas. Kanker biasanya terbentuk di jaringan paru-paru. Tanda patologi pertama adalah adanya batuk. Ini adalah efek samping dari penghambat ACE. Oleh karena itu, sulit untuk mengenali komplikasi atau kanker pada tahap awal..

Studi telah dilakukan untuk mengidentifikasi ada atau tidaknya keganasan sel saat menggunakan sartans. Mengungkap data berikut dari studi terbaru:

  • tidak adanya persentase perkembangan sel ganas sedikit pun;
  • mengurangi risiko neoplasma yang bersifat jinak atau ganas.

Penelitian tentang kanker masih belum ditutup. Beberapa obat antihipertensi memiliki efek ini. Resiko kanker minimal. Jika penderita hipertensi arterial tidak mengonsumsi obat, kemungkinan akan timbul serangan jantung atau stroke. Penggunaan ARB pada manusia memperpanjang hidup dan meningkatkan kualitasnya.

Farmakologis

Sebagian besar obat dari kelompok inhibitor angiotensin-II diserap dengan cepat dan baik di saluran pencernaan. Ketersediaan hayati sartans bervariasi, dari 13% di eprosartan hingga 60-80% di irbesartan. Sedangkan untuk obat golongan (losartan, telmisartan, eprosartan, valsartan), meminum obat dengan makanan mengurangi absorpsi atau ketersediaan hayati obat. Beberapa sartan adalah prodrug, dan aktivasinya membutuhkan transformasi metabolik di hati dan pelepasan komponen aktif. Obat-obatan ini termasuk losartan, candesartan, olmesartan, dan azilsartan. Obat lain dalam kelompok secara langsung mengandung mediator aktif dan tidak memerlukan aktivasi metabolik. Ini termasuk telmisartan, irbesartan, eprosartan, valsartan. Sediaan dari kelompok sartan membuat konsentrasi tinggi terutama di pembuluh darah, jantung, dan kelenjar adrenal. Lipophilic Sartans (eprosartan, candesartan, dan telmisartan) memiliki kemampuan untuk melewati sawar darah-otak. Semua penghambat reseptor angiotensin-II melintasi penghalang plasenta dan diekskresikan dalam ASI. Sartan dimetabolisme di hati. Penghambat reseptor angiotensin II diekskresikan dari tubuh terutama melalui urin, sebagian melalui tinja dan empedu. Rasio jalur ekskresi obat dalam kelompok bervariasi, telmisartan memiliki persentase jalur ekskresi hati yang tinggi, dan losartan dan olmesartan memiliki persentase jalur ekskresi ginjal yang tinggi. Waktu paruh obat dalam kelompok bervariasi dari 2:00 di losartan hingga hampir 20 jam di telmisartan, paruh obat dalam kelompok meningkat terutama jika terjadi disfungsi hati..