Utama > Vaskulitis

Penyakit Von von Willebrand

Penyakit Willebrand adalah patologi sistem pembekuan darah yang disebabkan oleh pelanggaran sintesis atau perubahan kualitatif pada faktor koagulasi dengan nama yang sama.

Faktor Von Willebrand (vWF) hadir dalam darah dalam kombinasi dengan faktor koagulasi VIII, melakukan fungsi berikut:

  • memastikan adhesi trombosit yang memadai ke dinding vaskular jika terjadi perdarahan;
  • stabilisasi karena kompleksasi dan transportasi ke tempat pembentukan bekuan trombosit jika terjadi pelanggaran integritas kapal. Faktor koagulasi VIII.

Penyakit ini pertama kali dijelaskan oleh Eric von Willebrand pada tahun 1926 (didirikan di penduduk asli Kepulauan Aland). Saat memeriksa pasien berusia 5 tahun, ia memperhatikan fakta bahwa dari 12 anak dalam keluarga, 4 meninggal pada usia dini akibat berbagai perdarahan, kedua orang tuanya juga mengalami episode perdarahan spontan. Setelah diselidiki lebih lanjut, terungkap bahwa 23 kerabat dari 66 anggota keluarga ini juga mengalami peningkatan pendarahan. Willebrand menyebut penyakit terbuka itu sebagai jenis koagulopati baru - "pseudohemofilia".

Patologi bernama adalah diatesis hemoragik yang paling umum: ditemukan pada sekitar 1% populasi..

Komplikasi utama penyakit von Willebrand adalah berkembangnya perdarahan (termasuk intra-artikular, intracavitary dan perdarahan ke dalam struktur otak), yang dapat menyebabkan konsekuensi yang fatal..

Sekitar 2/3 pasien menderita penyakit ringan, kebanyakan tidak menunjukkan gejala. Sekitar 30% menderita bentuk parah hingga sedang. Penyakit Von Willebrand lebih sering terjadi pada masa kanak-kanak dan wanita usia subur.

Penyebab dan faktor risiko

Penyakit ini diturunkan dalam pola autosom resesif atau autosom dominan. Kemungkinan penularan penyakit dari ibu ke anak adalah 50%, tetapi hanya pada 1/3 kasus terdapat manifestasi penyakit yang signifikan secara klinis..

Penyebab utama patologi adalah pelanggaran gen yang mengkode faktor von Willebrand, yang terletak di lengan pendek kromosom ke-12..

Akibat mutasi, sejumlah perubahan terjadi:

  • tidak adanya multimer besar dari faktor von Willebrand;
  • peningkatan afinitas (kekuatan ikatan, afinitas) dari faktor reseptor platelet GB-Ib dalam kombinasi dengan tidak adanya multimer besar;
  • penurunan afinitas faktor von Willebrand terhadap reseptor platelet GP-Ib tanpa mengganggu struktur multimerik;
  • penurunan afinitas faktor von Willebrand untuk faktor VIII, dll..

Berdasarkan varian cacat fungsional, jenis penyakit yang sesuai dibedakan.

Bentuk penyakitnya

Menurut rekomendasi dari Scientific and Standardization Committee (SSC) dari International Society for Thrombosis and Hemostasis, penyakit von Willebrand diklasifikasikan sebagai berikut:

  • Tipe I - penurunan sintesis faktor von Willebrand dan antigen yang terkait dengannya. Dalam plasma darah tipe I, semua multimer faktor hadir. Terjadi pada 55-75% kasus;
  • Tipe II - penurunan tajam dalam pembentukan dan konten multimer besar paling aktif dari faktor von Willebrand dalam darah, dominasi multimer kecil dengan aktivitas hemostatik rendah;
  • Tipe III - hampir tidak ada faktor von Willebrand, sangat jarang (dalam 1-3% kasus).

Penyakit Von Willebrand adalah diatesis hemoragik yang paling umum: ditemukan pada sekitar 1% populasi.

Bergantung pada karakteristik fenotipe, tipe II penyakit dibagi menjadi beberapa subtipe:

  • IIA - cacat faktor kualitatif dengan penurunan adhesi platelet yang bergantung pada vWF dan defisiensi multimer molekul tinggi yang terisolasi;
  • IIB - cacat kualitatif faktor von Willebrand dengan peningkatan afinitas untuk reseptor trombosit GP-Ib;
  • IIN - gangguan kemampuan faktor von Willebrand untuk mengikat faktor koagulasi VIII;
  • IIM - adanya cacat vWF jika tidak ada kekurangan multimer.

Beberapa faktor yang mempengaruhi tingkat faktor von Willebrand dalam darah:

  • usia (tingkatnya meningkat seiring bertambahnya usia);
  • lantai;
  • etnis (tingkatnya lebih tinggi untuk orang Afrika dan Afrika Amerika);
  • golongan darah (waktu paruh dari faktor pada individu dengan golongan darah I kira-kira 1/4 kurang dari pada pembawa kelompok lain);
  • tingkat hormonal (menurun pada hipotiroidisme, meningkat selama kehamilan).

Gejala

Gejala penyakit ini sangat beragam: dari perdarahan episodik minor hingga masif, melemahkan, menyebabkan kehilangan darah yang parah.

Lebih sering, peningkatan perdarahan dicatat di masa kanak-kanak, menurun seiring bertambahnya usia, kemudian ada pergantian eksaserbasi dan remisi.

Tanda-tanda ciri penyakit von Willebrand:

  • pendarahan selama lebih dari 15 menit setelah cedera ringan atau pendarahan berulang secara spontan setelah 7 hari atau lebih setelah cedera;
  • perdarahan hebat, berkepanjangan atau berulang secara spontan setelah operasi kecil, pencabutan gigi;
  • hematoma subkutan yang muncul setelah efek traumatis ringan atau secara spontan;
  • ruam kulit hemoragik;
  • mimisan spontan yang berlangsung lebih dari 10 menit atau membutuhkan karena intensitas intervensi medis;
  • darah dalam tinja dengan tidak adanya patologi gastrointestinal, yang dapat memicu perkembangan perdarahan gastrointestinal;
  • anemia berat
  • intens, periode yang lama.

Sekitar 2/3 pasien menderita penyakit von Willebrand ringan, kebanyakan tidak menunjukkan gejala. Sekitar 30% menderita penyakit berat hingga sedang.

Fitur perjalanan penyakit selama kehamilan

Kehamilan memiliki pengaruh yang beragam pada perjalanan penyakit von Willebrand. Seringkali, ketika kehamilan terjadi di bawah pengaruh estrogen, tingkat faktor von Willebrand dalam plasma darah meningkat, kecenderungan yang sama dapat diamati sebelum melahirkan. Namun, perubahan ini tidak terjadi pada semua wanita..

Menurut hasil penelitian, ada frekuensi tinggi aborsi spontan pada tahap awal - 22-25% pada wanita yang menderita patologi ini. Sekitar 1/3 wanita mengalami perdarahan pada trimester pertama kehamilan.

Kebanyakan wanita dengan penyakit von Willebrand tipe I mencapai tingkat faktor normal (untuk tidak hamil) pada trimester terakhir kehamilan. Pada penyakit tipe II, kadar faktor VIII dan faktor von Willebrand sering meningkat selama kehamilan, tetapi sebagian besar penelitian menunjukkan sedikit atau tidak ada perubahan dalam tingkat aktivitas faktor pembekuan dan persistensi struktur patologis multimer. Pada wanita dengan penyakit von Willebrand tipe III, kadar faktor VIII dan faktor von Willebrand hampir tidak meningkat selama kehamilan.

Wanita dengan penyakit von Willebrand berada pada peningkatan risiko primer (lebih dari 500 ml pada hari pertama setelah melahirkan) dan perdarahan postpartum sekunder (24 jam sampai 6 minggu) karena penurunan yang cepat pada aktivitas faktor pembekuan setelah melahirkan..

Diagnostik

Diagnosis didasarkan pada indikator sistem hemostasis:

  • waktu perdarahan yang lama (dengan tipe I pada beberapa pasien, indikatornya dalam batas normal);
  • waktu tromboplastin parsial teraktivasi (APTT) (normal atau berkepanjangan);
  • perubahan signifikan dalam parameter agregasi platelet yang diinduksi ristocetin;
  • perubahan tingkat faktor von Willebrand dalam plasma darah dan keseimbangan multimernya tergantung pada jenis penyakitnya;
  • perubahan tingkat antigen faktor von Willebrand dalam darah;
  • waktu pembekuan darah normal (kecuali untuk penyakit tipe III).

Pemeriksaan darah umum dan biokimia tidak menunjukkan perubahan karakteristik, pada kasus yang jarang terjadi ada kandungan zat besi yang rendah, hingga anemia.

Selain studi hemostasis, metode instrumental pemeriksaan pasien ditunjukkan (EGD, ultrasound rongga perut, MRI) untuk menyingkirkan perdarahan laten.

Pengobatan

Tujuan pengobatan adalah untuk meningkatkan konsentrasi atau mengganti faktor koagulasi yang hilang. Pengobatan bisa profilaksis atau sesuai permintaan - untuk perdarahan akut.

Terapi untuk penyakit von Willebrand dilakukan dengan tiga cara (tergantung pada tingkat keparahan kondisinya):

  1. Penggunaan obat yang meningkatkan tingkat faktor von Willebrand intrinsik.
  2. Terapi substitusi dengan produk darah yang mengandung faktor von Willebrand.
  3. Terapi lokal kerusakan selaput lendir dan kulit.

Kelompok utama obat yang digunakan dalam pengobatan:

  • agen hormonal;
  • obat antifibrinolitik;
  • hemostatika lokal;
  • konsentrat plasma.

Kemungkinan komplikasi dan konsekuensi

Komplikasi utama penyakit von Willebrand adalah berkembangnya perdarahan (termasuk intra-artikular, intracavitary dan perdarahan ke dalam struktur otak), yang dapat menyebabkan konsekuensi yang fatal..

Ramalan cuaca

Dengan diagnosis tepat waktu dan terapi kompleks, prognosisnya menguntungkan.

Pencegahan

Karena penyakit ini bersifat genetik, perkembangannya tidak mungkin dicegah, tetapi ada sejumlah tindakan yang secara signifikan dapat mengurangi risiko perdarahan:

  • penolakan untuk menggunakan obat antiinflamasi non steroid;
  • pengecualian obat antiplatelet (asam asetilsalisilat, clopidogrel);
  • pemeriksaan pencegahan rutin;
  • pencegahan pengaruh traumatis.

Video YouTube terkait artikel:

Pendidikan: lebih tinggi, 2004 (GOU VPO "Kursk State Medical University"), spesialisasi "Kedokteran Umum", kualifikasi "Doktor". 2008-2012 - Mahasiswa Pascasarjana Departemen Farmakologi Klinik, KSMU, Calon Ilmu Kedokteran (2013, spesialisasi "Farmakologi, Farmakologi Klinik"). 2014-2015 - pelatihan ulang profesional, khusus "Manajemen dalam pendidikan", FSBEI HPE "KSU".

Informasi digeneralisasi dan disediakan untuk tujuan informasional saja. Pada tanda pertama penyakit, temui dokter Anda. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!

Penyakit Von von Willebrand

Apa itu penyakit von Willebrand?

Penyakit Von Willebrand (VWD) adalah kelainan perdarahan bawaan umum yang mempengaruhi pria dan wanita secara setara, tetapi dapat dipengaruhi secara tidak proporsional oleh wanita karena masalah menstruasi dan persalinan.

Ada tiga jenis utama BV (BV tipe 1, BV tipe 2, dan BV tipe 3), masing-masing dengan tingkat keparahan dan jenis warisan yang berbeda-beda. Berbeda dengan hemofilia yang ditandai dengan perdarahan pada persendian, penyakit von Willebrand biasanya ditandai dengan perdarahan mukokutan. BV disebabkan oleh cacat atau kekurangan faktor von Willebrand (VWF), protein besar yang terdiri dari beberapa subunit.

VWF mengikat faktor koagulasi VIII dalam sirkulasi dan melindunginya dari kerusakan. VWF juga membantu trombosit untuk mengikat bagian dalam pembuluh darah yang rusak. Ini mengarah pada pembentukan gumpalan darah stabil yang menyumbat pembuluh darah yang rusak dan menghentikan pendarahan. Jika VWF tidak mencukupi atau rusak, orang tersebut mungkin mengalami masalah dengan pembentukan bekuan darah.

Kebanyakan orang yang sakit memiliki bentuk penyakit yang relatif ringan, tipe 1 BV, dan tidak terdiagnosis hingga dewasa. Sebagian kecil dari orang-orang ini mungkin mengalami perdarahan berkepanjangan selama masa bayi atau anak usia dini. Gejala mungkin termasuk mimisan, pendarahan dari gusi, dan mudah memar. Wanita dengan BV sering kali mengalami menstruasi yang berat. Wanita yang terkena mudah berdarah setelah cedera, melahirkan, dan / atau operasi. Pendarahan dari lambung dan usus dapat terjadi, tetapi lebih jarang terjadi.

BV pertama kali dijelaskan dalam literatur medis pada tahun 1926 oleh Dr. Eric Adolph von Willebrand, yang membedakan kelainan ini dari hemofilia klasik. Selain bentuk genetik, penyakit von Willebrand dapat diperoleh sepanjang hidup, seringkali karena penyakit mendasar yang terpisah.

Tanda dan gejala

Gejala spesifik dan tingkat keparahan BV dapat sangat bervariasi dari satu orang ke orang lain, bahkan di antara orang dengan subtipe atau anggota keluarga yang sama. Beberapa orang mungkin tidak memiliki gejala atau hanya manifestasi gangguan ringan; orang lain dapat mengalami gejala ringan hingga komplikasi perdarahan yang parah. Beberapa orang mungkin tidak mengalami gejala sampai dewasa; yang lain mungkin terpengaruh pada masa bayi.

Kebanyakan orang memiliki bentuk gangguan yang ringan. Penyakit tipe 1 adalah bentuk dominan pada populasi umum. Gejala parah paling sering terjadi dengan BV tipe 3 dan dalam beberapa kasus BV tipe 2.

Untuk lebih memahami penyakit von Willebrand, penting untuk memahami bagaimana tubuh membentuk gumpalan (bekuan darah) untuk menghentikan pendarahan. Pembekuan adalah proses dimana darah berkumpul untuk menutup situs luka dan menghentikan pendarahan. Pembekuan membutuhkan serangkaian reaksi antara protein pembekuan untuk akhirnya membentuk bekuan. Faktor pembekuan seperti VWF adalah protein khusus yang memainkan peran penting dalam pembekuan darah. VWF memiliki dua fungsi utama: meningkatkan adhesi platelet ke pembuluh darah yang rusak dan menstabilkan, melindungi dan mengangkut faktor VIII ke tempat cedera. Cacat pada level atau fungsi VWF yang tidak tepat membuat pembekuan sulit. Akibatnya, penderita sulit menghentikan pendarahan dari luka..

Gejala ringan yang terkait dengan penyakit von Willebrand termasuk perdarahan ringan pada selaput lendir dan kulit (area mukokutan), termasuk mimisan kronis dan perdarahan dari gusi. Memar kecil dan perdarahan berkepanjangan dari luka kecil juga dapat terjadi. Memar bisa menyebar ke area tubuh yang luas. Wanita mungkin mengalami perdarahan hebat dan berkepanjangan selama siklus menstruasi mereka (menorrhagia) atau selama dan setelah melahirkan. Jika tidak diobati, perdarahan menstruasi yang banyak dapat menyebabkan anemia dan kekurangan zat besi. Beberapa orang mungkin mengalami pendarahan hebat dan berkepanjangan setelah cedera, prosedur gigi, atau operasi.

Komplikasi yang lebih serius tetapi tidak biasa dapat mencakup perdarahan gastrointestinal, pembengkakan darah yang membeku (hematoma), dan perdarahan pada otot dan persendian (hemarthrosis), menyebabkan kerusakan dan degenerasi sendi yang progresif. Pada akhirnya, dalam kasus ini, BV dapat membatasi rentang gerak sendi yang terkena..

- Subtipe penyakit von Willebrand.

BV biasanya dipecah menjadi tiga subtipe.

  1. BV tipe 1 adalah bentuk gangguan yang paling ringan dan terjadi pada sekitar 70-80% kasus. Orang yang terkena mungkin memiliki kadar VWF dalam darah yang rendah. Dalam beberapa kasus, faktor VIII juga dapat dikurangi. Biasanya, orang yang terkena mengalami perdarahan mukokutan ringan; dalam kasus yang jarang terjadi, orang yang terkena akan mengalami gejala yang lebih parah. Mimisan dan memar adalah tanda umum penyakit pada anak-anak; perdarahan menstruasi yang berat sering terjadi pada wanita usia subur.
  2. BV tipe 2 menyumbang sekitar 20% kasus. Pada orang-orang ini, VWF mungkin ada di dalam darah pada tingkat normal atau mendekati normal, tetapi tidak berfungsi dengan baik. Tipe 2 BV selanjutnya dibagi lagi tergantung pada cacat VWF yang mendasari spesifik. Subtipe ini dikenal sebagai BW tipe 2a, 2b, 2m dan 2n..
    1. BV tipe 2A ditandai dengan penurunan VWF yang tidak mengikat trombosit, sehingga menurunkan kemampuan trombosit untuk menggumpal bersama membentuk gumpalan. Pasien sering mengalami perdarahan mukokutan ringan hingga sedang.
    2. BV tipe 2B ditandai dengan trombosit yang memiliki kapasitas penggumpalan yang meningkat, menyebabkan trombosit menggumpal secara prematur di aliran darah, bukan di lokasi kerusakan pembuluh darah. Orang mengalami perdarahan mukosa ringan hingga sedang dan berisiko mengalami penurunan kadar trombosit dalam darah (trombositopenia). Trombositopenia diperburuk oleh situasi stres seperti infeksi, pembedahan, atau kehamilan.
    3. BV tipe 2M ditandai dengan aktivitas VWF yang berkurang dan ketidakmampuannya untuk berinteraksi dengan trombosit. Bentuk ini biasanya berhubungan dengan perdarahan mukokutan ringan sampai sedang. Dalam beberapa kasus, perdarahan yang lebih serius dapat terjadi.
    4. BV tipe 2N ditandai dengan ketidakmampuan VWF untuk mengangkut faktor VIII ke tempat cedera dan penurunan kadar faktor VIII dalam darah. Orang mengalami pendarahan yang berlebihan setelah operasi. Bentuk penyakit von Willebrand ini mungkin menyerupai bentuk ringan dari hemofilia klasik (hemofilia A).
  3. BV tipe 3 adalah bentuk gangguan yang paling parah. Ini menyumbang sekitar 5% kasus. Orang yang terkena dampak hampir tidak ada VWF dalam darah mereka. Pasien mungkin mengalami perdarahan mukokutan yang parah, perdarahan pada otot dan sendi, kerusakan sendi, dan perkembangan hematoma multipel.

Untuk wanita dengan BV yang lebih parah, pemantauan serius, perdarahan yang mengancam jiwa di saluran reproduksi dan perdarahan pascapartum sangat penting..

Penyebab penyakit von Willebrand

Sebagian besar kasus penyakit von Willebrand disebabkan oleh mutasi pada gen VWF. Pada BV tipe 1 dan sebagian besar bentuk tipe 2, mutasi diturunkan sebagai sifat dominan autosomal. Dalam beberapa kasus, mutasi terjadi secara acak tanpa alasan (secara spontan) tanpa riwayat keluarga sebelumnya (yaitu mutasi baru). BV tipe 3 dan beberapa kasus BV tipe 2 diturunkan sebagai sifat resesif autosom.

Penyakit genetik ditentukan oleh kombinasi gen untuk sifat tertentu yang ditemukan pada kromosom yang diterima dari ayah dan ibu. Kelainan genetik yang dominan terjadi ketika hanya satu salinan dari gen abnormal yang dibutuhkan agar suatu penyakit muncul. Gen abnormal dapat diwariskan dari salah satu orang tua atau merupakan hasil mutasi baru (perubahan gen) pada pasien. Risiko menularkan gen abnormal dari orang tua yang sakit ke keturunannya adalah 50% pada setiap kehamilan, terlepas dari jenis kelamin anak tersebut..

Gangguan genetik resesif terjadi ketika seseorang mewarisi gen abnormal yang sama untuk satu sifat dari setiap orang tua. Jika seseorang menerima satu gen normal dan satu gen untuk suatu penyakit, orang tersebut akan membawa penyakit tersebut tetapi biasanya tidak menunjukkan gejala. Risiko dua orang tua karier mewariskan kedua gen yang rusak dan karenanya mengandung anak yang sakit adalah 25% setiap kehamilan. Risiko mengandung anak karier, seperti orang tua, adalah 50% pada setiap kehamilan. Kesempatan bagi seorang anak untuk menerima gen normal dari kedua orang tuanya dan secara genetik normal untuk sifat khusus ini adalah 25%. Risikonya sama untuk pria dan wanita.

Para ilmuwan telah menentukan bahwa gen VWF terletak di lengan pendek (p) kromosom 12 (12p13). Kromosom hadir dalam inti sel dan membawa informasi genetik setiap orang. Sel-sel tubuh manusia biasanya memiliki 46 kromosom. Pasangan kromosom manusia diberi nomor 1 hingga 22, dan kromosom seks diberi label X dan Y. Pria memiliki satu kromosom X dan satu Y, sedangkan wanita memiliki dua kromosom X. Setiap kromosom memiliki lengan pendek, berlabel "p" dan lengan panjang, berlabel "q". Kromosom selanjutnya dibagi lagi menjadi banyak pita bernomor. Misalnya, "kromosom 12p13" mengacu pada jalur 13 di lengan pendek kromosom 12. Pita bernomor menunjukkan lokasi dari ribuan gen yang ada di setiap kromosom..

Gen VWF adalah satu-satunya gen yang diidentifikasi sebagai penyebab penyakit von Willebrand (VWD). Gen VWF mengatur (mengkodekan) faktor von Willebrand. Mutasi pada gen ini mengakibatkan rendahnya kadar VWF, yang rusak dan tidak berfungsi dengan baik. Seperti yang telah disebutkan di atas, faktor von Willebrand memiliki dua fungsi utama di dalam tubuh. Ini membawa dan melindungi faktor VIII dengan mencegahnya dipecah (dimetabolisme) ke tempat cedera, dan membantu trombosit menempel pada pembuluh darah. VWF yang rusak tidak dapat bertindak sebagai perekat untuk menahan trombosit di lokasi kerusakan pembuluh darah. Akibatnya, trombosit tidak menempel di dinding pembuluh darah dan gumpalan darah rusak sebelum waktunya. Dalam beberapa kasus, defisiensi atau cacat pada faktor von Willebrand mengakibatkan rendahnya kadar faktor VIII dalam darah, yang menyebabkan pembekuan darah yang tidak normal..

Terlepas dari keberhasilan yang dicapai dalam beberapa tahun terakhir sehubungan dengan BV, mekanisme utama dan genetika BV tipe 1 masih belum sepenuhnya dipahami. BV tipe 1 dikaitkan dengan ekspresi variabel dan penetrasi yang berkurang di antara anggota keluarga. Ekspresivitas variabel mengacu pada gangguan di mana tingkat keparahan dari satu orang ke orang lain dapat sangat bervariasi, bahkan di antara anggota keluarga yang sama. Penetrasi yang berkurang berarti bahwa beberapa orang yang telah mewarisi gen yang rusak untuk kelainan tersebut tidak akan mengembangkan semua gejala.

Selain itu, hanya sekitar 50-60% orang dengan tipe 1 BV yang memiliki mutasi gen VWF yang dapat diidentifikasi. Bahkan dalam kasus di mana mutasi gen telah diidentifikasi, masih ada kebingungan karena hubungan yang tepat antara mutasi gen VWF, tingkat sisa VWF, dan risiko perdarahan secara keseluruhan pada orang dengan penyakit tipe 1 tidak jelas..

Beberapa kebingungan seputar penyakit von Willebrand tipe 1 berasal dari fakta bahwa orang pada populasi umum memiliki tingkat VWF yang berbeda dalam darah mereka. Secara umum, pada banyak kelainan, jumlah aktivitas protein sisa sering kali berkorelasi dengan tingkat keparahan penyakit (misalnya, sedikit atau tidak ada aktivitas protein yang menyebabkan penyakit parah). Namun, para peneliti mencatat bahwa banyak orang dalam populasi umum memiliki tingkat VWF yang cukup rendah tetapi tidak mengembangkan gejala BV. Ini menunjukkan bahwa faktor genetik dan lingkungan tambahan kemungkinan berperan dalam perkembangan dan keparahan BV. Misalnya, orang dengan golongan darah 0 memiliki kadar VWF yang lebih rendah dibandingkan orang dengan golongan darah lain..

Karena perbedaan tingkat VWF di seluruh populasi, sulit untuk menentukan mana yang "rendah" dan yang "normal". Kisaran VWF darah normal umumnya dianggap 50-200 IU / dL. Orang dengan level sangat rendah (mis.,

Penyakit Von Willebrand: gejala, diagnosis dan pengobatan pada anak-anak dan orang dewasa

Penyakit Von Willebrand adalah gangguan pembekuan darah serius yang mengganggu fungsi normal trombosit. Seringkali berkembang selama bertahun-tahun tanpa gejala, yang mempersulit diagnosis dan menyebabkan pengabaian penyakit dan peralihannya ke bentuk yang lebih kompleks. Jika pada tahap awal perkembangan patologi ini dapat dikompensasikan sebagian, maka pada tahap selanjutnya seseorang menjadi cacat praktis. Karena gejala yang membingungkan dan diagnosis yang sulit, penyakit von Willebrand menjadi topik hangat untuk dipelajari. Apalagi mengingat patologi ini terjadi pada anak-anak dan wanita hamil, skala masalahnya semakin meningkat.

Penyakit Von Willebrand

Penyakit Von Willebrand adalah patologi bawaan yang memanifestasikan dirinya dalam defisiensi faktor von Willebrand dan ditandai dengan peningkatan perdarahan. Interaksi trombosit dengan dinding pembuluh darah terganggu, yang meningkatkan kerapuhan kapiler. Angka kejadiannya mirip dengan hemofilia yaitu 10 kasus per 100 ribu orang.

Referensi. Faktor Von Willebrand - glikoprotein plasma darah, berperan penting dalam hemostasis (pemeliharaan keadaan cairan darah).

Penyakit ini dinamai penemunya - Erik Adolph von Willebrand (1870–1949) - seorang dokter Finlandia yang memiliki akar kebangsawanan Rusia. Nama pertama dari patologi yang dianggap dari sistem hematopoietik diberikan oleh Willebrand sendiri - "pseudohemophilia", "trombopati konstitusional". Belakangan, dokter Amerika menemukan bahwa penyakit itu didasarkan pada protein, bukan trombosit..

Inti dari penyakit von Willebrand adalah pelanggaran pembekuan darah. Ini lebih sering terjadi pada wanita dan diturunkan dari ibu ke anak. Selain itu, ia memanifestasikan dirinya di setiap generasi. Beresiko adalah orang-orang yang kerabat sedarahnya memiliki patologi semacam itu. Jika setidaknya salah satu orang tua adalah pembawa gen yang rusak, anak tersebut 50% lebih mungkin untuk mengembangkan penyakit tersebut.

Menurut statistik medis, pada sebagian besar pasien dengan penyakit von Willebrand, patologinya ringan (sekitar 70%), sisanya - sedang dan berat (30%). Dari jumlah tersebut, tidak lebih dari 7% pasien mengalami stadium penyakit yang sangat parah.

Penyakit Von Willebrand - video

Jenis penyakit

Penyakit ini diklasifikasikan menjadi 4 jenis:

  • Tipe I (klasik). Seperti disebutkan di atas, bentuk ringan penyakit von Willebrand lebih sering terjadi daripada yang lain. Pada saat yang sama, terdapat sedikit penurunan pada faktor von Willebrand dalam plasma darah;
  • Tipe II (termasuk varian bentuk yang disebut). Pada tipe II, tingkat faktor tidak melampaui kisaran normal, tetapi aktivitasnya menurun. Insiden jenis patologi ini adalah 20-30% dari semua kasus;
  • Tipe III (stadium penyakit yang parah). Tidak adanya faktor didiagnosis. Manifestasi gejala dalam bentuk penyakit ini adalah yang paling sulit, dan pengobatannya sangat lama. Pasien yang didiagnosis dengan patologi tipe III, sebagai aturan, menjadi cacat;
  • jenis platelet, yang juga disebut "pseudohemophilia", seperti yang awalnya disebut oleh penemunya sendiri. Hal ini ditandai dengan nilai faktor von Willebrand normal, tetapi peningkatan ikatannya pada reseptor platelet yang berubah.

Penyebab dan faktor perkembangan

Faktor-faktor yang menyebabkan penyakit von Willebrand dibagi menjadi 2 kelompok - internal dan eksternal.

Patologi bisa berupa bawaan atau didapat. Bentuk pertama penyakit ini disebabkan oleh mutasi pada gen faktor von Willebrand (seorang anak lahir dengan kelainan ini). Diperoleh - untuk alasan yang sama, tetapi berkembang di bawah pengaruh eksternal.

Di bawah pengaruh alasan ini, tingkat faktor von Willebrand dalam plasma darah turun di bawah normal, setelah itu, tergantung pada tingkat penyimpangan dari indikator ideal, gejala tertentu muncul dengan sendirinya..

Tingkat normal faktor von Willebrand dalam darah orang sehat adalah 10 mg / l. Melebihi nilai ini dapat didiagnosis setelah aktivitas fisik, stres, infeksi sebelumnya..

Faktor penyakit von Willebrand - tabel

Kelompok faktorNama
InternMutasi pada gen faktor von Willebrand
Eksternal (faktor lingkungan)
  1. Sering stres.
  2. Peningkatan aktivitas fisik.
  3. Kehamilan.

Gejala penyakit von Willebrand: perdarahan, periode lama pada wanita, dan manifestasi lainnya

Gejala penyakitnya tidak terlalu luas dan mencakup tanda-tanda umum yang menjadi ciri khas setiap jenis patologi.

Gejala, pada penampilan yang bisa dicurigai adanya penyakit:

  • munculnya perdarahan bahkan dengan trauma kulit ringan;
  • manifestasi perdarahan dalam bentuk hematoma di bawah kulit;
  • perdarahan uterus;
  • periode yang lama;
  • perdarahan lambung dan intrakranial (sangat jarang dan hanya dengan bentuk penyakit III);
  • hemarthrosis - perdarahan ke dalam rongga sendi (juga jarang terjadi dan mempengaruhi sendi tunggal, yang tidak mempengaruhi fungsinya sama sekali).

Gejala penyakit von Willebrand, karakteristik bentuk penyakit tertentu:

  • Bentuk I dan II dimanifestasikan:
    • mimisan;
    • hematoma subkutan yang sering dan tidak wajar;
    • perdarahan luka yang berkepanjangan setelah cedera / luka;
    • perdarahan uterus;
    • periode yang lama;
    • kehilangan darah yang berlebihan selama persalinan dan operasi;
  • Bentuk III mirip dengan hemofilia dan mungkin memiliki gejalanya:
    • perdarahan subkutan yang sering;
    • memar besar, sangat nyeri saat ditekan;
    • perdarahan pada persendian besar;
    • banyak pendarahan dari gusi, hidung;
    • perdarahan lambung dan urologis.

Patologi selama kehamilan: perencanaan konsepsi

Jika seorang wanita memiliki suatu penyakit, penting untuk memperingatkan ginekolog tentang hal ini. Kehamilan harus direncanakan, jadi perlu menggunakan metode kontrasepsi yang sesuai, karena patologi bisa menjadi penghambat dalam perjalanan menuju ibu yang bahagia.

Hemofilia pada anak dapat menyebabkan masalah yang serius. Artikel https://krasnayakrov.ru/organizm-cheloveka/gemofiliya-u-detej-prichiny-simptomy-i-lechenie.html akan membantu mengidentifikasi tanda-tanda hemofilia dan melakukan pengobatan tepat waktu

Wanita hamil dengan penyakit von Willebrand berisiko mengalami keguguran dalam 30% kasus. Toksikosis lanjut juga sering terjadi. Salah satu akibat yang paling parah adalah solusio plasenta dini dengan perdarahan hebat. Pada 50% wanita, persalinan itu rumit. Oleh karena itu, calon ibu harus senantiasa dalam pengawasan dokter..

Penyakit pada bayi baru lahir dan anak yang lebih besar

Di hadapan patologi pada kerabat, penting untuk memeriksa anak yang baru lahir dalam keluarga. Bentuk penyakit yang parah muncul pada tahun pertama kehidupan.

Gejala yang paling umum adalah:

  • pendarahan spontan dari hidung, mulut;
  • gusi berdarah;
  • pendarahan dari saluran pencernaan (terdeteksi dalam tinja).

Pada gadis remaja, patologi dimanifestasikan oleh menorrhagia (pendarahan dari rahim), yang disertai dengan tanda-tanda anemia (kulit pucat, pusing, lemas). Seringkali dengan penyakit, memar, ruam kulit, hematoma intra-artikular diamati.

Diagnostik: tes yang diperlukan

Penyakit Von Willebrand didiagnosis menggunakan metode laboratorium yang meliputi:

  • Tes antigen faktor von Willebrand. Penting untuk menentukan jumlah faktor dalam darah;
  • agregasi platelet dengan ristocetin dalam plasma. Studi ini mengevaluasi keefektifan faktor, yaitu menentukan indikator adhesi trombosit, yang dengan adanya patologi akan berkurang;
  • waktu tromboplastin parsial teraktivasi (APTT). Teknik yang memungkinkan Anda memperkirakan jumlah waktu yang dibutuhkan untuk pembentukan bekuan darah. Di hadapan patologi, kali ini akan meningkat;
  • penentuan aktivitas koagulan (pembekuan) faktor VIII. Bila penyakitnya normal atau sedikit berkurang;
  • induksi perdarahan buatan untuk menentukan waktu durasinya. Dengan patologi - meningkat;
  • koagulogram No. 3. Analisis komprehensif dari sistem hematopoietik, mengungkapkan setiap perubahan patologis di area ini;

Diagnosis yang lebih luas dilakukan dengan adanya gejala karakteristik penyakit tipe III, karena dalam kasus ini ada kemungkinan kesalahan diagnosis yang tinggi karena kesulitan diferensiasi dengan hemofilia.

Diagnosis banding dengan hemofilia: perbedaan karakteristik

Kesulitan dalam mendiagnosis penyakit ini terletak pada masalah diferensiasi yang kadang timbul dengan hemofilia. Alasannya adalah sebagai berikut:

  • patologi tidak memanifestasikan dirinya sejelas hemofilia;
  • gejala kedua patologi berbeda secara signifikan, meskipun pada pandangan pertama tampak serupa;
  • penyakit ini kurang dipahami dibandingkan dengan hemofilia.

Patologi secara klinis berbeda dari hemofilia di mana wanita juga bisa sakit, dan sindrom hemoragik bukanlah hematoma, tetapi bercak-bercak petekie atau campuran. Selain itu, bentuk penyakit ringan hanya didiagnosis pada masa remaja atau selama intervensi invasif, berbeda dengan hemofilia, yang terdeteksi segera setelah lahir. Perbedaan lainnya adalah perdarahan terjadi segera setelah cedera dan tidak berulang setelah berhenti..

Pengobatan penyakit von Willebrand

Jika gejala penyakitnya ringan, yang biasanya terjadi pada bentuk I dan II, pengobatan rutin tidak dilakukan. Penggunaan obat apa pun diindikasikan dalam kasus perdarahan besar - misalnya, selama operasi, dengan cedera dan untuk tujuan pencegahan - dalam periode pra operasi. Selain itu, seseorang harus membedakan antara metode pengobatan patologi pada anak-anak dan orang dewasa..

Terapi obat untuk penyakit

Kategori khusus pasien adalah wanita dalam persalinan yang menjalani terapi substitusi, yaitu hemopreparasi yang mengandung faktor VIII. Namun, keberadaannya dalam darah tidak lama, sehingga sering harus dilakukan transfusi darah. Ini adalah satu-satunya cara untuk menghindari kehilangan darah yang parah selama persalinan..

Pada anak-anak, penyakit von Willebrand diobati dengan cara yang sama seperti untuk hemofilia A, yaitu kelompok obat berikut:

  • cryoprecipitates;
  • plasma beku segar.

Pengobatan homeopati lokal juga digunakan. Untuk menoragia, obat-obatan seperti Infecundin, Mestranol direkomendasikan. Anemia pasca-hemoragik dalam membutuhkan transfusi darah.

Pengobatan penyakit secara teratur pada orang dewasa diindikasikan hanya untuk bentuk yang parah. Obat pengganti faktor von Willebrand yang diresepkan dan obat dengan efek hemostatik (asam ε-minocaproic (ACA) dan asam traneksamat).

Wanita sering disarankan untuk minum obat yang mengandung hormon (tablet estrogen dan progesteron) untuk mengurangi perdarahan uterus yang berat. Biasanya, terapi hormon bersifat jangka panjang.

Pengobatan lokal

Jika terjadi luka terbuka, lem fibrin atau obat serupa lainnya dioleskan ke luka. Digunakan untuk penyakit von Willebrand yang ringan, misalnya dalam kedokteran gigi, saat gigi dicabut.

Intervensi bedah

Pembedahan untuk penyakit von Willebrand tidak diindikasikan. Paling sering, terapi konservatif diresepkan..

Namun, dalam kasus yang jarang terjadi - dengan perdarahan yang sangat parah - pembuluh diikat, sebagian dari pembuluh tersebut diangkat, dll..

Metode pengobatan tradisional

Pengobatan tradisional untuk penyakit von Willebrand termasuk cara menghentikan pendarahan. Misalnya, penggunaan ASI untuk setiap perdarahan luar dianggap cukup efektif. Tentu saja, ini adalah metode yang sangat spesifik yang tidak tersedia untuk semua orang, karena wanita dalam keadaan menyusui harus berada di dekatnya, dan tidak lebih awal dari 2 minggu setelah melahirkan. Susu diterapkan sebagai berikut:

  1. Anda perlu mengambil kain kasa atau kain katun bersih.
  2. Celupkan kain ke dalam susu.
  3. Gulung menjadi tampon.
  4. Tempelkan pada luka.

Mengambil berbagai obat di dalam digunakan untuk menghentikan pendarahan:

  • untuk menghentikan pendarahan dari saluran pencernaan - infus kulit kayu willow putih, yang diminum 30 ml 2-3 kali sehari sampai kondisinya membaik. Metode memasak:
    • 1 sendok teh. l. tuangkan bahan mentah dengan 200 ml air;
    • bersikeras dalam termos selama 2-3 jam;
    • saring, gunakan hangat;
  • untuk menghentikan pendarahan internal dan eksternal - rebusan daun jelatang, yang digunakan untuk ½ sdm. 3 kali sehari. Metode memasak:
    • ambil 3 sdm. l. bahan baku untuk 0,5 liter air;
    • Tuang daun dengan air mendidih, rebus dengan api kecil selama 3-5 menit;
    • dingin, tiriskan;
  • untuk menghentikan mimisan, sejumput bubuk dari akar komprei kering dituangkan ke saluran hidung;
  • untuk menghentikan pendarahan - jus apsintus pahit, dikumpulkan pada bulan Mei.

Pengobatan tradisional diizinkan untuk digunakan secara eksklusif untuk bentuk ringan penyakit von Willebrand dan sebagai metode pengobatan tambahan. Untuk masalah apa pun, disarankan untuk menemui dokter, terutama jika menyangkut pendarahan internal.

Pengobatan tradisional - galeri foto

Prognosis dan komplikasi pengobatan: bila ada kecacatan

Adapun bentuk penyakit I dan II, prognosisnya baik. Tercatat bahwa gejala berkurang setelah pubertas.

Kecacatan untuk pasien dengan penyakit von Willebrand hanya ditentukan dalam kasus bentuk parah, bila kandungan faktor VIII dalam darah kurang dari 5%. Dalam kasus ini, orang jarang hidup sampai usia 30 tahun..

Namun, hasil yang mematikan juga dimungkinkan - ketika pasien menderita bentuk patologi III dan selama perdarahan hebat tidak memiliki akses ke perawatan medis yang memenuhi syarat..

Komplikasi penyakitnya meliputi:

  • anemia pasca-hemoragik yang parah;
  • perdarahan yang banyak;
  • stroke hemoragik.

Sebagian besar komplikasi ini terjadi setelah operasi..

Tidak mungkin untuk sepenuhnya menyembuhkan penyakit von Willebrand, hanya terapi atau pencegahan manifestasinya yang mungkin.

Pencegahan

Karena patologi merupakan konsekuensi dari kelainan genetik, tidak mungkin untuk mencegahnya..

Jika Anda memiliki penyakit, tindakan pencegahan berikut harus dilakukan:

  • hindari cedera;
  • jangan minum pengencer darah;
  • minum semua obat yang diresepkan oleh dokter Anda;
  • hubungi rumah sakit tepat waktu untuk pemeriksaan diagnostik dan pencegahan.

Penyakit Von Willebrand, meskipun merupakan patologi yang tidak umum, cukup berbahaya dan bisa berakibat fatal. Penyakit ini berbahaya karena gejalanya mungkin tidak muncul pada awalnya. Dengan patologi ini, dua poin penting - untuk mendiagnosis penyakit tepat waktu dan kemudian terus memantau jalannya, mengambil semua tindakan pencegahan yang mungkin.

Penyakit Von von Willebrand

Pengobatan modern telah membuat langkah besar ke depan, tetapi bahkan ini tidak menyelamatkan seseorang dari patologi genetik dan bawaan. Para dokter masih aktif meneliti permasalahan tersebut, salah satunya adalah defisiensi kuantitatif dan kualitatif faktor von Willebrand plasma. Apa penyebab utama perkembangan dan gejala? Apa yang perlu dilakukan untuk pengobatan dan pencegahan?

  1. Apa itu
  2. Mengapa muncul
  3. Bagaimana itu berkembang
  4. Klasifikasi
  5. Gejala
  6. Apa yang berbahaya
  7. Diagnostik
  8. Terapi
  9. Pencegahan

Apa itu

Apa itu penyakit von Willebrand? Nama lainnya adalah angiohemofilia.

Penyakit ini merupakan jenis diatesis hemoragik yang diturunkan. Tapi itu juga bisa didapat.

Patologi disebabkan oleh defisiensi atau aktivitas rendah dari komponen plasma faktor pembekuan darah VIII. Didiagnosis pada 1-2 orang dari sepuluh ribu. Peringkat ketiga setelah trombositopati dan hemofilia.

Sering diamati sehubungan dengan penyakit lain:

  • displasia ikat;
  • kelemahan ligamen;
  • hipermobilitas sendi;
  • elastisitas tinggi pada kulit;
  • katup jantung turun.

Ini berkembang pada pria dan wanita, tetapi pada yang terakhir ini lebih parah.

Dengan penyakit, petechiae subkutan dan eksimosis muncul secara spontan. Meningkatnya kecenderungan perdarahan dan kehilangan cairan darah secara berlebihan selama trauma dan operasi.

Penting! Patologi terjadi secara bertahap dan tanpa gejala yang jelas, sangat sulit untuk dideteksi sendiri pada tahap awal dan seringkali berubah menjadi bentuk yang lebih parah.

Mengapa muncul

Alasannya dibagi menjadi dua kelompok - eksternal dan internal. Bentuk bawaan dipicu oleh mutasi pada gen von Willebrand, yaitu ditularkan dari ibu ke anak. Patologi yang didapat berkembang karena hal yang sama, tetapi hanya dengan latar belakang pengaruh eksternal, misalnya,

  • aktivitas fisik tinggi yang konstan;
  • stres, neurosis;
  • dengan latar belakang kehamilan;
  • dari infeksi masa lalu.

Norma pembekuan darah yang baik adalah 10 mg / l. Jika kadarnya meningkat atau menurun, maka gejala muncul seiring waktu.

Bagaimana itu berkembang

Dengan pengaruh luar atau karena faktor keturunan, faktor koagulasi VIII hancur, dan pembuluh darah menjadi lebih lebar dan, akibatnya, permeabilitas dindingnya meningkat. Oleh karena itu, penderita sering mengalami perdarahan yang terlokalisasi di tempat berbeda dan dengan intensitas berbeda..

Sistem hemostatik menderita sepenuhnya, yaitu proses pembentukan trombus terganggu untuk menghentikan perdarahan, karena hal ini memerlukan aktivitas faktor von Willebrand yang tinggi..

Klasifikasi

Patologi dibagi menjadi beberapa jenis..

  1. Tipe klasik - tahap I. Bentuk yang paling umum, berjalan dengan mudah dan tanpa komplikasi serius. Tingkat plasma sedikit berkurang.
  2. Stadium II - diamati pada 25-30% pasien. Tes darah normal, tetapi aktivitas komponen VIII berkurang.
  3. Tingkat parah - tahap III. Gejala parah muncul, tes mengungkapkan kurangnya unsur yang diperlukan dalam darah. Orang dengan bentuk penyakit ini kebanyakan cacat.
  4. Pseudohemofilia atau tipe trombosit - inilah yang oleh ilmuwan penemu disebut tahap ini. Jumlah elemen yang bertanggung jawab untuk koagulasi adalah normal, tetapi koneksi dengan reseptor platelet yang diubah terganggu.

Gejala

Penyakit Von Willebrand memiliki gejala utama:

  • pendarahan pada luka sekecil apa pun;
  • hematoma subkutan;
  • kehilangan darah uterus;
  • siklus haid yang panjang.

Setiap bentuk memiliki ciri khas manifestasi, tipe I dan II disertai dengan:

  • sering mimisan;
  • hematoma subkutan persisten;
  • peningkatan jumlah darah selama dan setelah operasi, cedera;
  • periode yang lama pada wanita.

Tipe III adalah yang paling parah dan mirip dengan hemofilia:

  • hematoma dan perdarahan subkutan;
  • sensasi menyakitkan di tempat memar;
  • Kesulitan bergerak dan bengkak
  • perdarahan di pembuluh darah - hemarthrosis - di rahim, di perut, urologis, intrakranial.

Perdarahan gusi, kotoran darah dalam tinja dan urin sering terjadi.

Apa yang berbahaya

Jika faktor von Willebrand meningkat, maka komplikasi berikut dapat terjadi:

  • anemia;
  • kehilangan darah besar
  • trombosis;
  • perdarahan uterus;
  • kematian dalam bentuk yang parah;
  • masalah selama kehamilan - ancaman keguguran, solusio plasenta, gestosis, persalinan dengan komplikasi.

Patologi bukanlah kalimat selama kehamilan, yang utama adalah Anda perlu merencanakan kehamilan dengan hati-hati, menjalani pemeriksaan dan terus-menerus di bawah pengawasan dokter.

Penyakit Willebrand pada anak-anak memanifestasikan dirinya pada tahun pertama kehidupan jika ditularkan oleh faktor keturunan. Karena itu, bayi baru lahir segera diperiksa..

Diagnostik

Untuk mengidentifikasi penyakit von Willebrand, metode berikut digunakan untuk diagnosis:

  • analisis untuk menentukan jumlah faktor dalam darah;
  • sebuah studi untuk agregasi trombosit;
  • menentukan waktu pembentukan bekuan - APTT;
  • studi tentang faktor koagulasi koagulan;
  • pengukuran waktu standar perdarahan;
  • koagulogram;
  • analisis umum.

Jika perlu, dokter bisa meresepkan pemeriksaan tambahan, tergantung kondisi pasien.

Terapi

Dengan bentuk penyakit yang ringan, pengobatan dilakukan jika perlu, misalnya karena operasi darurat, dengan cedera atau untuk pencegahan..

Kategori penderita yang paling rentan adalah ibu hamil. Terapi terdiri dari penggunaan obat-obatan dan seringnya transfusi komponen darah. Ini adalah satu-satunya cara untuk menghindari kehilangan darah berlebih saat melahirkan..

Untuk perawatan anak-anak, agen berikut digunakan:

  • cryoprecipitates;
  • plasma beku segar;.
  • pengobatan homeopati.

Asupan obat yang konstan diperlukan untuk orang dengan patologi parah. Untuk ini, obat-obatan diresepkan yang memiliki efek hemostatik dan mengandung komponen yang diperlukan untuk koagulasi..

Untuk wanita, perawatan hormonal tambahan dianjurkan..

Terkadang, dalam kasus yang jarang terjadi, pembedahan dilakukan untuk mengikat pembuluh darah atau mengangkat beberapa bagian untuk menghentikan perdarahan.

Penting! Tidak mungkin untuk menyingkirkan penyakit selamanya, hanya pengangkatan gejala dan pencegahan yang mungkin dilakukan.

Dalam kasus patologi yang berlanjut dalam tahap yang parah, pasien terkadang diberi kecacatan. Tetapi lebih sering orang dengan kandungan elemen plasma di bawah 5% tidak hidup sampai tiga puluh tahun.

Pencegahan

Untuk pengobatan dinamis, perlu mematuhi aturan pencegahan:

  • gaya hidup aktif dan sehat;
  • hindari cedera dan olahraga berbahaya;
  • merencanakan kehamilan dengan dokter kandungan;
  • ikuti perintah dokter dan gunakan obat yang diresepkan;
  • pantau berat badan;
  • temui dokter secara teratur.

Terlepas dari kenyataan bahwa patologi tidak umum, namun, jika gejala diabaikan dan tidak diobati, dapat mengakibatkan kecacatan dan kematian. Hal utama adalah mendiagnosis penyakit tepat waktu dan memulai terapi. Karena itu, jangan abaikan pemeriksaan preventif dengan dokter..

Penyakit Von Willebrand

Angiohemofilia; purpura atrombopenik; purpura atrombositopenik; kapileropati hemoragik; trombopati konstitusional, trombopati konstitusional von Willebrand-Jurgens; pseudohemofilia herediter; Sindrom Jurgens; hemofilia vaskular, pseudohemofilia.

Klasifikasi

Ada tiga jenis penyakit von Willebrand.

  • Tipe 1 disebabkan oleh defisiensi kuantitatif parsial faktor von Willebrand. Pada saat yang sama, struktur multimeriknya dipertahankan. Terjadi penurunan aktivitas prokoagulan faktor VIII, agregasi platelet yang diinduksi oleh ristocetin, aktivitas faktor ristocetin, antigen faktor von Willebrand. Frekuensi bentuk ini berkisar antara 75% hingga 80% dari semua kasus penyakit von Willebrand. Pewarisan autosom dominan.
  • Tipe 2 disebabkan oleh perubahan kualitatif pada faktor von Willebrand yang terkait dengan gangguan pembentukan multimer dan dibagi lagi menjadi subtipe: 2A, 2B, 2M, 2N.
  • Fenotipe subtipe 2A adalah hasil dari gangguan dalam dua mekanisme yang berbeda: cacat dalam sintesis multimer dengan berat molekul tinggi dan peningkatan proteolisis faktor von Willebrand. Dengan subtipe 2B, terdapat peningkatan afinitas faktor von Willebrand untuk reseptor di membran platelet terhadap glikoprotein Ib..
  • Subtipe 2M ditandai dengan pelanggaran hubungan faktor von Willebrand dengan reseptor glikoprotein Ib pada membran platelet..
  • Subtipe 2N ditandai dengan tingkat faktor von Willebrand yang normal dan aktivitas prokoagulan yang rendah, yang disebabkan adanya pelanggaran hubungan antara faktor VIII dan faktor von Willebrand.

Pewarisan penyakit von Willebrand tipe 2 dominan autosomal, kecuali subtipe 2N, yang bersifat resesif. Frekuensi kemunculan bentuk-bentuk ini adalah dari 5% sampai 15% dari semua kasus penyakit von Willebrand.

  • Tipe 3 adalah bentuk paling parah dengan defisiensi faktor von Willebrand lengkap. Bentuk ini ditandai dengan tidak adanya faktor von Willebrand pada plasma, trombosit dan dinding pembuluh darah. Tingkat faktor VIII di bawah 10%. Pewarisan bersifat resesif autosom. Penyakit ini memanifestasikan dirinya pada homozigot dengan alel cacat yang sama atau heterozigot ganda dengan dua alel cacat yang berbeda. Pada penderita tipe 3, terdapat kemungkinan munculnya alloantibodi terhadap faktor von Willebrand. Insiden penyakit von Willebrand tipe 3 kurang dari 5%.

Selain itu, terdapat penyakit von Willebrand tipe platelet, yang disebabkan oleh mutasi pada gen reseptor platelet untuk glikoprotein Ib, yang meningkatkan sensitivitas reseptor ini terhadap multimer faktor von Willebrand dengan berat molekul tinggi. Fenotipe ini mirip dengan subtipe 2B.

  • Sindrom von Willebrand yang didapat ditentukan pada pasien dengan penyakit autoimun, limfoproliferatif, karena munculnya inhibitor terhadap faktor von Willebrand, serta kelainan kualitatif faktor VIII karena adsorpsi multimer dengan berat molekul tinggi oleh protein patologis.

Gambaran klinis

Gejala paling khas dan spesifik pada penyakit von Willebrand adalah pendarahan dari selaput lendir mulut, hidung, dan organ dalam. Gejala perdarahan bervariasi dari sedang sampai berat, terjadi terutama dalam pola mikrosirkulasi. Pasien dengan defisiensi tajam faktor VIII mengalami perdarahan yang banyak dan lama (hidung, gingiva, uterus), serta perdarahan pada otot dan persendian. Selain itu, perdarahan berkepanjangan dapat terjadi selama trauma, pencabutan gigi, operasi.

Di masa kanak-kanak, sering terjadi pendarahan dari selaput lendir rongga mulut, mimisan, memar pada kulit. Perjalanan diatesis hemoragik yang lebih parah dicatat selama atau segera setelah penyakit menular. Pemicu perdarahan yang paling mungkin terkait dengan infeksi adalah pelanggaran permeabilitas vaskular. Akibatnya, perdarahan spontan tipe diapedesik muncul..

Hematoma - perdarahan di jaringan subkutan dan jaringan otot diamati terutama setelah cedera pada pasien dengan bentuk penyakit yang parah.

Pada penyakit von Willebrand, sindrom hemoragik tidak selalu bermanifestasi dengan sendirinya, periode eksaserbasi bergantian dengan periode perdarahan yang tidak lengkap atau hampir sama sekali. Pada beberapa pasien, penyakit von Willebrand dapat dikombinasikan dengan tanda-tanda displasia mesenkim: elastisitas kulit meningkat, kelemahan ligamen dengan peningkatan mobilitas sendi, prolaps daun katup.

Warisan autosomal mengarah ke kejadian penyakit von Willebrand yang sama pada pasien dari kedua jenis kelamin. Pada wanita, karena kekhasan struktur fisiologis tubuh yang terkait dengan fungsi reproduksi, manifestasi gejala hemoragik lebih sering terjadi. Sekitar 65% wanita dengan penyakit von Willebrand mengalami menoragi. Perdarahan uterus berulang yang berlangsung lebih dari 10 hari, disertai anemia pasca hemoragik.

Perdarahan gastrointestinal pada pasien dengan penyakit von Willebrand bukanlah bentuk perdarahan yang dominan. Mereka dapat disebabkan oleh penggunaan obat yang mempengaruhi agregasi platelet (asam asetilsalisilat dan obat antiinflamasi nonsteroid lainnya). Selain itu, sumber perdarahan adalah lambung laten dan tukak duodenum, serta gastritis erosif, wasir..

Pasien dengan penyakit von Willebrand mungkin mengalami perdarahan yang lama selama operasi, dan pada wanita saat melahirkan. Melahirkan pada wanita dengan penyakit von Willebrand dikaitkan dengan risiko kehilangan darah yang signifikan. Pada kebanyakan pasien dengan bentuk penyakit sedang dan ringan selama kehamilan, tingkat faktor VIII meningkat 2-3 kali lipat dan mencapai nilai normal, tetapi pada periode postpartum kembali ke tingkat awal..

Hemarthrosis adalah manifestasi penyakit von Willebrand yang paling langka, karakteristik penyakit tipe 3. Hemartrosis akut disertai dengan sindrom nyeri akibat peningkatan tekanan intraartikular. Sendi membesar, kulit di atasnya menjadi hiperemik dan panas saat disentuh. Jika hemarthrosis terjadi setelah cedera, kerusakan tambahan harus disingkirkan (fraktur intraartikuler, pelepasan kondilus, jebakan jaringan). Hemarthrosis berulang menyebabkan sinovitis kronis. Pada tahap sinovitis, sinovium mengalami hipertrofi dan menjadi sumber utama perdarahan pada sendi. Pada sinovitis akut, hemartrosis dapat kambuh meskipun telah dilakukan transfusi faktor koagulasi VIII, yang disebabkan oleh proses inflamasi pada sinovium. Pada sinovitis kronis, sindrom nyeri mungkin tidak ada, karena kapsul sendi dihancurkan.

Tidak seperti hemofilia pada penyakit von Willebrand, perkembangan lebih lanjut dari proses patologis dan perkembangan osteoartritis yang berubah bentuk, sebagai suatu peraturan, tidak diamati..

Perdarahan di otak dan sumsum tulang belakang serta selaputnya pada penyakit von Willebrand terjadi karena trauma. Dalam beberapa kasus, penyebab perdarahan tersebut mungkin krisis hipertensi atau penggunaan obat yang secara signifikan mengganggu fungsi hemostatik trombosit (asam asetilsalisilat, butadion, dll.).

Mengingat cara pewarisan autosom dominan, risiko genetik untuk keturunan adalah 50% terlepas dari jenis kelamin janin. (PROTOKOL UNTUK PENGELOLAAN PASIEN. PENYAKIT VON WILLEBRAND http://www.hemophilia.ru/law/law-stand/127-protokol-vedenija-bolnykh.-bolezn-villebranda..html)

Pengobatan

Pengobatan tergantung pada jenis penyakitnya. Ada dua cara utama. Pertama, sediaan plasma dengan kandungan faktor von Willebrand yang tinggi atau sediaan faktor VIII digunakan. Dalam kasus ringan, satu suntikan mungkin cukup; pada luka parah dan operasi, obat diberikan dua kali sehari selama 2-3 hari. Pendekatan kedua untuk pengobatan berlaku untuk bentuk yang lebih ringan. Pasien diresepkan desmopresin. Ada bahaya kecanduan jika menggunakan desmopressin lebih dari 2 hari.