Utama > Aritmia

Penjelasan singkat tentang penyakit Randu-Osler-Weber

Penyakit Randu-Osler-Weber, juga dikenal sebagai sindrom Osler dan angiomatosis hemoragik, adalah kelainan keturunan langka yang menyebabkan displasia vaskular, yang mengakibatkan anomali vaskular ganda yang meningkatkan risiko perdarahan.

Penyakit ini menyerang hati, nasofaring, susunan saraf pusat, paru-paru, limpa, saluran kemih, saluran pencernaan, selaput lendir mata, tangan dan jari. Munculnya struktur patologis dapat terjadi sepanjang hidup pasien. Paling sering, penyakit ini dimanifestasikan oleh hidung berulang atau pendarahan gastrointestinal. Pada kedua kasus tersebut, terjadi penurunan konsentrasi hemoglobin yang signifikan, yang mungkin memerlukan transfusi. Gejala mungkin tidak langsung muncul. Ini paling sering terjadi pada dekade keempat kehidupan (sekitar 90% kasus) atau setelahnya.

Prospek pengobatan untuk penyakit ini bergantung pada tingkat keparahan gejala. Dengan deteksi penyakit dini dan kontrol perdarahan yang adekuat, prognosis biasanya baik..

Penyebab terjadinya

Penyebab sindrom Osler adalah mutasi dua gen yang bertanggung jawab atas proses perbaikan jaringan dan morfogenesis (pembentukan) pembuluh darah..

Sindrom Randu-Osler-Weber ditularkan menurut prinsip dominan autosomal: perkembangan penyakit pada anak terjadi ketika gen yang rusak ditularkan dari salah satu orangtua. Patologi non-herediter sangat jarang dicatat. Dipercaya bahwa penyebab perubahan struktur dinding pembuluh darah adalah faktor yang tidak menguntungkan (paling sering ini adalah bahan kimia dan infeksi) yang menyebabkan janin terpapar selama kehamilan..

Gejala pertama penyakit Randu-Osler dapat diamati pada anak usia 6-10 tahun. Mereka biasanya muncul di kepala, daun telinga, gusi mukosa, pipi, bibir, dan di sayap hidung. Seiring bertambahnya usia, jumlah angiektasia meningkat, dan mereka mengeluarkan darah lebih sering dan lebih kuat..

Gejala

Manifestasi eksternal dan manifestasi yang bersifat hemoragik

Osler mengidentifikasi tiga jenis telangiektasis:

    awal - bintik kecil dengan bentuk tidak beraturan;

sarang laba-laba menengah - vaskular;

rumit - tonjolan merah 1-3 sentimeter berbentuk oval atau bulat.

Pada pasien yang telah mencapai usia dua puluh lima, angiektasia dari beberapa atau semua jenis sering terdeteksi sekaligus. Mereka dibedakan dari formasi serupa lainnya menggunakan tekanan ringan. Karakteristik angiektasia penyakit ini menjadi pucat bila ditekan dan membengkak setelah tekanan dikurangi..

Fenomena perdarahan pertama paling sering dimanifestasikan dalam bentuk mimisan dengan kecenderungan memburuk. Untuk waktu yang lama, hanya satu lubang hidung yang bisa berdarah. Lebih jarang perdarahan dari alternatif lokalisasi yang berbeda.

Durasi dan intensitasnya bisa sangat berbeda - dari yang singkat dan relatif ringan hingga yang berlangsung selama beberapa hari dan minggu, menyebabkan bentuk anemia yang parah, yang bisa berakibat fatal, meskipun mendapat perawatan medis tepat waktu..

Aneurisma arteriovenosa dan manifestasi lainnya

Di organ dalam, inferioritas vaskular yang ditentukan secara genetik diekspresikan dalam aneurisma arteriovenosa, dalam banyak kasus terlokalisasi di paru-paru. Gejala: peningkatan jumlah sel darah merah, hiperemia konjungtiva, sesak napas, kulit merah kebiruan.

Jauh lebih jarang, aneurisma terbentuk di limpa, hati dan ginjal. Sangat sulit untuk mengenali aneurisma arteriovenosa ini karena gejala yang sama seperti leukemia kronis, TBC, kelainan jantung bawaan dan penyakit lainnya..

Angiomatosis organ yang berkepanjangan dari waktu ke waktu dapat menyebabkan perubahan permanen pada strukturnya, perkembangan gagal ginjal dan kardiopulmoner kronis. Namun, kematian paling sering disebabkan oleh pendarahan berulang, diikuti oleh anemia dan gagal jantung..

Dalam kasus yang sangat jarang, polip jinak terbentuk di usus besar pada pasien dengan telangiectasia herediter familial, yang dapat berdarah atau, seiring waktu, berubah menjadi kanker usus besar dan rektal..

Gejala lain yang juga cukup langka adalah hipertensi pulmonal: suatu kondisi di mana, karena peningkatan tekanan di arteri paru-paru, tekanan diberikan di sisi kanan jantung, menyebabkan edema tungkai perifer, pingsan dan nyeri paroksismal di jantung..

Diagnostik

Penyakit Randu-Osler-Weber dapat didiagnosis berdasarkan hasil survei terhadap dirinya sendiri, studi instrumental dan tes laboratorium..

Di antara tes laboratorium yang paling efektif:

  • analisis umum dan biokimia darah: dengan adanya penyakit, kekurangan zat besi dan penurunan tingkat sel darah merah dan hemoglobin akan terdeteksi;
  • analisis urin umum: adanya sel darah merah jika terjadi perdarahan di saluran kemih;
  • tes untuk penilaian biokimia dan imunologi homeostasis: mereka dapat mendeteksi tanda-tanda khas koagulasi darah intravaskular, namun, pelanggaran yang signifikan paling sering tidak terdeteksi.


Metode diagnostik instrumental - pemeriksaan organ dalam dilakukan dengan menggunakan tabung fleksibel (endoskopi) yang dilengkapi kamera. Endoskopi dimasukkan ke dalam sayatan kecil atau lubang alami. Paling sering, endoskopi usus besar digunakan untuk tujuan ini - kolonoskopi; organ perut - laparoskopi; usus kecil, lambung dan kerongkongan - fibroesophagogastroduodenoscopy (FEGDS); endoskopi saluran kemih dan pernapasan - sitoskopi dan bronkoskopi, masing-masing.

Dalam kasus deteksi lesi pada organ dalam, tomografi dengan kontras yang ditingkatkan, yang memungkinkan visualisasi rinci dari anomali vaskular, dilakukan. Jika ditemukan fistula arteriovenosa dan vasodilatasi di otak anak, dianjurkan untuk menjalani MRI otak dan CT paru-paru pada usia 10-14 tahun..

Terapi penyakit

Orang dengan penyakit Randu-Osler membutuhkan perawatan suportif seumur hidup di bawah pengawasan medis.

Perawatan terdiri dari beberapa komponen utama:

  • pengisian kembali kehilangan darah dan zat yang diperlukan untuk fungsi normal tubuh;
  • bantuan perdarahan dan tindakan pencegahan yang tepat;
  • penghapusan dilatasi pembuluh kecil kulit yang persisten;
  • operasi untuk memperbaiki anomali vaskular.

Tidak disarankan untuk menggunakan tamponade ketat untuk menghentikan mimisan, yang meningkatkan kemungkinan kambuh. Intensitas perdarahan dapat dikurangi untuk sementara waktu dengan membilas mukosa hidung dengan Lebetox, hidrogen peroksida atau Thrombin, tetapi semua dana ini tidak efektif..

Setelah pendarahan dihentikan, obat yang mengandung dexpanthenol, lanolin dan vitamin E harus digunakan, yang mempercepat penyembuhan permukaan epitel. Semua metode dan cara di atas harus digunakan hanya setelah mendapat nasihat medis..

Pencegahan

Tindakan preventif dilakukan dengan menghilangkan faktor-faktor penyebab perdarahan, antara lain:

  • penggunaan makanan pedas dan minuman beralkohol;
  • kekurangan mineral dan vitamin;
  • minum obat pengencer darah;
  • aktivitas fisik yang signifikan;
  • peningkatan tekanan darah;
  • telangiectasias trauma langsung.

Pengobatan sistemik penyakit Randu-Osler terdiri dari pemberian hormon, obat-obatan untuk memperkuat pembuluh darah (etamzilate, vitamin C, dll.) Dan obat yang mengandung zat besi untuk mengobati anemia. Jika terjadi kehilangan darah yang signifikan, transfusi darah dilakukan.

Penghapusan telangiektasis dilakukan dengan menggunakan:

  • moksibusi dengan arus listrik - termokoagulasi;
  • pengobatan selaput lendir dengan nitrogen cair - cryodestruction;
  • perawatan laser - ablasi laser;
  • efek asam kromat dan trikloroasetat pada pembuluh darah - kerusakan kimiawi.


Intervensi bedah dilakukan dengan perdarahan parah yang sistematis, serta ketika aneurisma arteriovenosa terdeteksi. Selama operasi, pembuluh yang terkena diangkat sebagian, diikuti dengan ligasi kapiler yang memberinya makan dengan darah..

Ramalan cuaca

Tunduk pada perawatan pencegahan rutin, penyakit Randu-Osler memiliki prognosis yang baik.

Tanpa terapi suportif yang tepat, penyakit ini dapat menyebabkan komplikasi berikut:

  • Iron deficiency anemia (IDA) - kekurangan zat besi dalam tubuh manusia, akibatnya cepat lelah, lemah, gangguan perhatian, kantuk. Selain itu, munculnya masalah pada kulit, kuku, dan rambut;
  • koma anemia - kondisi yang sangat serius karena kekurangan oksigen di jaringan atau penyumbatan enzim pernapasan;
  • hipertensi pulmonal (PH) - penyempitan pembuluh darah paru yang menyebabkan kegagalan ventrikel kanan dan kematian dini;
  • sirosis hati - kematian permanen dari sel-sel hati yang sehat dan penggantiannya dengan jaringan ikat fibrosa, yang menyebabkan hilangnya kapasitas kerja organ secara total, yang memerlukan hasil yang mematikan;
  • kebutaan - terjadi akibat perdarahan di retina;
  • abses otak - proses peradangan purulen di rongga tengkorak.

Penting untuk diingat bahwa sindrom Randu-Osler dapat menyebabkan perdarahan hebat yang berujung pada kematian..

Gambaran klinis dan terapi sindrom Randu-Osler

Sindrom Randu-Osler merupakan kelainan genetik yang diturunkan. Gejala pertama pada anak-anak sudah didiagnosis pada usia 5-7 tahun, dalam kasus yang jarang terjadi - kemudian. Patologi dikaitkan dengan pelanggaran struktur normal pembuluh darah, yang menyebabkan kerusakannya dan peningkatan risiko pecah. Anomali ini dijelaskan oleh dokter Osler, Randu dan Weber pada akhir abad ke-19 - awal abad ke-20, sebagai akibatnya ia mendapatkan namanya. Penyakit ini sekarang dapat dikendalikan dengan baik dengan pengobatan dan teknik bedah..

  1. Prasyarat untuk perkembangan penyakit
  2. Gambaran klinis
  3. Metode diagnostik
  4. Efektivitas pengobatan
  5. Rekomendasi pencegahan
  6. Ulasan

Prasyarat untuk perkembangan penyakit

Sindrom Osler bersifat genetik, yaitu terbentuk dengan latar belakang pelanggaran struktur kromosom. Cacat pada daerah DNA yang mengkode sintesis glikoprotein yang merupakan bagian dari sel vaskular memicu anomali dalam perkembangan endotel. Selain itu, gangguan lain terlibat dalam manifestasi sindrom Randu-Osler. Ada perubahan struktur normal gen yang mengontrol produksi enzim dari antara faktor pertumbuhan. Mutasi ini juga berkontribusi pada kegagalan dasar vaskular..

Penyakit Randu-Osler secara khusus terlihat di foto justru karena cacat pada struktur kromosom. Ciri tersebut cenderung diturunkan.

Adanya mutasi pada salah satu orang tua menyebabkan timbulnya penyakit pada anak, yang mengindikasikan penularan penyakit menurut prinsip dominan autosomal. Pada saat yang sama, jenis kelamin dan etnis bayi tidak menjadi masalah..

Prevalensi sindrom Randu-Osler-Weber tidak melebihi satu kasus dari 5 ribu Pasien dengan penyakit ini memiliki lapisan pembuluh darah yang kurang terbentuk secara normal. Cangkang bagian dalam - endotel, hanya ditutupi oleh serat kolagen, yang tidak mempertahankan warna dan membuat struktur menjadi tidak elastis. Pelanggaran inilah yang memicu kegagalan arteri dan vena, serta kapiler kecil, yang mengarah pada pembentukan gambaran klinis tertentu. Alasan pasti yang memprovokasi perkembangan mutasi tidak jelas. Para ilmuwan menyarankan bahwa lesi vaskular, yang menyebabkan rupturnya dan pembentukan telangiektasis, muncul dengan latar belakang pengaruh faktor negatif pada janin selama kehamilan. Efek yang merusak termasuk ibu yang meminum sejumlah obat, serta infeksi.

Gambaran klinis

Gejala sindrom Randu-Osler dimediasi oleh perubahan patologis pada dinding pembuluh darah. Tanda-tanda klasik penyakit ini meliputi:

  1. Kehadiran telangiektasis, yaitu perluasan kapiler kecil dan venula yang terletak di dangkal. Ini mengarah pada munculnya pola vaskular tertentu. Bentuk cacat tersebut bisa bermacam-macam. Awalnya, telangiectasias hanya terjadi pada selaput lendir dan area kulit tipis yang terkena sinar matahari. Seiring perkembangan patologi, pembuluh darah dapat membentuk simpul, menonjol di atas permukaan integumen epidermal. Selama diagnosis, cacat juga ditemukan pada selaput lendir saluran pernapasan, saluran pencernaan, dan sistem kemih..
  2. Selain gejala luar, kerusakan selaput arteri dan vena bisa dibarengi dengan perkembangan gejala yang lebih berbahaya bagi penderita. Manifestasi hemoragik meliputi pembentukan perdarahan. Ini karena kegagalan dinding pembuluh darah, serta kurangnya elastisitas yang tepat. Pecahnya kapiler kecil disertai gejala khusus. Pasien mencatat adanya bercak di tinja, dahak, urin, dan air liur. Dalam kasus yang parah, pembuluh besar juga bisa rusak. Paling sering, masalah ini terjadi di saluran pencernaan. Ini menyebabkan perdarahan lambung, yang membutuhkan perawatan tepat waktu. Masalahnya cenderung kambuh. Pecahnya vaskular yang sering kambuh merupakan ciri khas sindrom Randu-Osler.
  3. Pendarahan menyebabkan perkembangan gejala anemia. Mereka tidak hanya mencakup tanda-tanda laboratorium tertentu, tetapi juga manifestasi umum malaise. Pasien mengeluhkan kelemahan, kelelahan, toleransi olahraga yang buruk. Penderita sering tersiksa oleh pusing, tinnitus. Selama pemeriksaan, dokter mengungkapkan penurunan hemoglobin dan hematokrit, serta penurunan konsentrasi zat besi dan eritrosit. Dengan perdarahan yang terus-menerus, tanda-tanda gagal jantung dan pernapasan dapat terbentuk, sehingga membutuhkan perawatan intensif.

Menurut statistik terbaru, telangiektasia parah pada 60% pasien muncul 10-30 tahun setelah timbulnya episode berulang epistaksis - mimisan. Gejala ini sering berarti manifestasi gambaran klinis sindrom Randu-Osler-Weber. Dalam 71% kasus, pola vaskular tertentu muncul di jari, di 66% - di lidah dan bibir.

Manifestasi pernapasan termasuk hemoptisis, hemotoraks, dan emboli. Gejala serupa dikaitkan dengan adanya malformasi arteriovenosa dan anastomosis patologis yang terbentuk akibat pelanggaran struktur pembuluh darah. Tanda-tanda klinis seperti itu diamati, rata-rata, pada 10-15% pasien. Embolisme adalah kondisi berbahaya yang dapat memicu timbulnya iskemia dan stroke. Dalam 8% kasus, dengan latar belakangnya, terjadi perdarahan masif ke paru-paru. Sebagai akibat dari perubahan ini, sesak napas, sianosis pada selaput lendir yang terlihat dan peningkatan hipoksia dicatat..

Komplikasi dari sistem saraf juga mungkin terjadi. Mereka didiagnosis pada 10-40% kasus. Gejala sangat bervariasi dalam intensitas. Beberapa pasien hanya memiliki iskemia ringan, dan pada kasus yang parah, perdarahan ke dalam rongga tengkorak diamati.

Metode diagnostik

Sebelum mulai mengobati penyakit, perlu untuk memastikan keberadaannya dan membedakan patologi dari masalah lain dengan gejala serupa. Penderita sindrom Randu-Osler memiliki penampakan yang spesifik, karena kulit dan selaput lendirnya ditutupi telangiektasis. Seringkali, pucat dari integumen luar juga terlihat, terutama jika anemia sudah terbentuk. Untuk memastikan diagnosis, tes laboratorium digunakan, yang menyiratkan tes darah klinis dan biokimia umum. Mereka menunjukkan penurunan jumlah eritrosit dan hemoglobin, penurunan konsentrasi zat besi. Dalam kasus yang jarang terjadi, tanda-tanda koagulasi intravaskular diseminata, menunjukkan perubahan berbahaya pada tubuh pasien.

Tes diagnostik termasuk teknik endoskopi yang memungkinkan Anda memeriksa permukaan bagian dalam kerongkongan, perut, rektum, bronkus, kandung kemih, dan mengambil foto. Selaput lendir organ-organ ini ditutupi dengan "spider veins".

Dalam beberapa kasus, pencitraan resonansi magnetik dan terkomputasi dapat dibenarkan. Dengan bantuan kontras, dokter dapat mendiagnosis cacat pada anastomosis vaskular dan pleksus. CT dan MRI adalah suatu keharusan dalam persiapan operasi.

Efektivitas pengobatan

Terapi ditentukan baik dengan mempertimbangkan data anamnestik maupun berdasarkan hasil pemeriksaan. Dokter menentukan taktik menghadapi patologi. Dasar pengobatan penyakit Randu-Osler adalah penggunaan obat-obatan yang ditujukan untuk menghentikan pendarahan yang ada dan mencegah terjadinya pendarahan baru. Untuk tujuan ini, obat-obatan seperti "Vikasol", "Etamsilat" dan "asam Aminocaproic" diresepkan. Mereka digunakan baik dalam bentuk injeksi dan untuk perawatan lokal dari integumen yang terpengaruh. Zat ini berkontribusi pada normalisasi sifat reologi darah.

Pembedahan diperlukan jika pasien memiliki kelainan pembuluh darah besar seperti aneurisma aorta. Teknik laser dan cryodestruction digunakan untuk mengobati lesi minor.

Dalam kasus yang jarang terjadi, pasien memerlukan rawat inap. Ini dibenarkan jika terjadi perdarahan yang signifikan. Setelah pemulihan integritas vaskular, pasien dirawat di unit perawatan intensif. Kehilangan cairan karena infus sedang diperbaiki. Dalam beberapa kasus, diperlukan transfusi darah.

Rekomendasi pencegahan

Tindakan khusus untuk mencegah pembentukan sindrom Randu-Osler belum dikembangkan. Hal ini disebabkan oleh sifat genetik penyakit tersebut. Pada saat yang sama, pencegahan perdarahan memainkan peran penting dalam pengobatan patologi, karena komplikasi ini mengancam kehidupan dan kesehatan pasien. Untuk mencegah perkembangan akibat seperti itu, diharuskan untuk menghindari cedera, serta segera berkonsultasi ke dokter jika muncul gejala hipertensi arteri dan kerusakan pembuluh darah. Dianjurkan juga untuk meminimalkan efek stres, makan dengan benar, dan menahan diri dari aktivitas fisik yang intens..

Ulasan

Dmitry, 29 tahun, Penza

Pembuluh darah laba-laba mulai muncul di wajah anak saya. Belakangan, muncul bintik-bintik di lidah, permukaan bagian dalam pipi dan gusi. Kami pergi ke dokter. Setelah pemeriksaan, dokter mendiagnosis sindrom Randu-Osler. Sang istri didiagnosis dengan patologi yang sama di masa kanak-kanak. Kini putranya rutin menjalani pemeriksaan, mengonsumsi vitamin dan sediaan zat besi.

Varvara, 21 tahun, Kaliningrad

Ibu menderita sindrom Randu-Osler. Penyakit itu tidak mengganggu kehidupannya, dia hanya mendonor darah secara berkala dan diawasi oleh dokter. Ketika bintik-bintik pada kulit muncul pada saya, segera menjadi jelas apa itu. Kami pergi menemui dokter yang memastikan sindrom yang sama. Penyakitnya turun-temurun, jadi diagnosisnya tidak mengejutkan. Kami pergi ke dokter bersama ibu.

Penyakit Randu-Osler

Penyakit Randu-Osler mengacu pada vasopati herediter, lebih tepatnya disebut hemangiomatosis diseminata. Ciri-ciri menipisnya dinding kapiler pada usia enam tahun menyebabkan perubahan struktur dan mengubahnya menjadi aneurisma perdarahan kecil, yang mengganggu sirkulasi darah lokal di jaringan..

Data pertama tentang klinik dijelaskan oleh dokter Perancis Louis Marie Randu, informasi lebih lengkap disajikan oleh Sir William Osler dan Frederick Parks Weber pada akhir abad ke-19 dan awal abad ke-20. Oleh karena itu, nama lengkap patologi tersebut adalah penyakit Randu-Osler-Weber..

Itu terdeteksi pada 1 orang dari 5000 populasi. Baik anak laki-laki maupun perempuan sama-sama sering sakit. Ini paling menonjol di usia paruh baya (40-50 tahun). Dalam pengobatan, seseorang harus menghadapi pendarahan berulang yang sulit dihentikan..

Pada ICD-10, patologi termasuk dalam subclass “Diseases of capillaries” dengan kode I78.0.

Apa yang diketahui tentang penyebab penyakit?

Hingga saat ini, penyebab pasti penyakit tersebut belum dapat dipastikan. Hubungan telah dibuat dengan mutasi genetik dan transmisi gen yang diubah melalui pewarisan menurut tipe dominan, jika salah satu orang tua memilikinya. Namun, ada kasus yang tidak bergantung pada pewarisan, yang disebut sporadis.

Studi genetik telah mengidentifikasi 3 jenis gangguan:

  • Tipe I - gen yang bertanggung jawab untuk sintesis kolagen;
  • Tipe II - cacat pada reseptor faktor pertumbuhan tumor;
  • Tipe III - memiliki penandaan yang kompleks (600604, 12p11 - p12; Â).

Akibatnya, sumber utama perdarahan adalah:

  • fokus penipisan dinding kapiler jenis vena dan arteri;
  • ekspansi yang tidak terkendali dari diameter kapal mikro;
  • aneurisma arteriovenosa.

Faktor pemicu perdarahan bisa jadi:

  • kurangnya makanan yang diperkaya, diet vegetarian;
  • pakaian ketat yang melukai pembuluh dangkal.

Ide modern tentang penyakit

Data modern memungkinkan untuk menetapkan dasar pelanggaran integritas anatomis pembuluh darah (displasia). Ketidakcukupan membran mesenkim menyebabkan tidak adanya sebagian serat elastis dan otot dan penggantiannya dengan jaringan ikat yang longgar.

Trauma ringan menyebabkan perdarahan. Kekalahan kapiler pada penyakit Randu-Osler tidak hanya memiliki lokalisasi kulit yang dangkal, tetapi meluas ke selaput lendir organ dalam, paling sering bronkus, nasofaring, rongga mulut, kandung kemih.

Manifestasi klinis

Meskipun ditularkan secara turun-temurun, penyakit Randu-Osler mulai muncul setelah 10 tahun, dan lebih sering selama masa pubertas dan pada usia 40 tahun..

Tanda pertama diekspresikan oleh "tanda bintang" vaskular dengan papula merah tua di tengahnya. Mereka berada:

  • di kulit hidung,
  • di bibir,
  • di mulut (gusi, lidah),
  • di telinga,
  • di area kulit kepala.

Saat terluka, angioektasis berdarah. Satu-satunya gejala yang mungkin timbul adalah mimisan.

Seiring bertambahnya usia, jumlah ruam meningkat, mereka menyebar ke selaput lendir berbagai organ. Perut dan usus paling terpengaruh. Oleh karena itu, pendarahan dari saluran pencernaan ditambahkan ke gejala..

Pendarahan ulang disertai dengan perkembangan anemia defisiensi besi. Pasien berkembang:

  • kelemahan,
  • sakit kepala,
  • pusing.

Osler mengidentifikasi 3 jenis telangiektasis:

  • awal - berbentuk bintik kecil dengan garis tidak beraturan;
  • proses perantara - vaskular adalah karakteristik (anastomosis antara arteriol dan venula);
  • rumit - nodul merah-kebiruan cerah terbentuk di tengah ruam, menonjol 1-3 mm di atas kulit, diameternya mencapai 5-7 mm.

Pasien setelah 25 tahun mengalami angiektasis dari dua atau semua jenis. Untuk membedakannya dari formasi vaskular lainnya, Anda perlu menekan permukaannya dengan ringan, noda akan menjadi pucat dan terisi kembali dengan darah setelah kontak berhenti.

Telangiectasias dapat ditemukan:

  • di ujung jari Anda;
  • di bawah kuku;
  • di faring dan laring;
  • di bronkus;
  • di saluran kemih dan pelvis ginjal;
  • di vagina pada wanita.

Pendarahan mengubah lokalisasinya: dimungkinkan untuk memulai dari satu saluran hidung, kemudian penambahan yang lain (paru-paru, usus, ginjal). Intensitasnya bervariasi dari ringan sampai persisten, sulit diobati, berlangsung beberapa hari dan minggu. Kasus seperti itu menyebabkan anemisasi pasien..

Bagaimana inferioritas pembuluh darah di organ dalam terwujud??

Gangguan kongenital pada struktur dinding pembuluh kecil membentuk aneurisma arteriovenosa yang khas. Paling sering mereka ditemukan di jaringan paru-paru. Gejala tambahan pada kulit adalah:

  • dispnea;
  • injeksi sklera;
  • kulit merah kebiruan;
  • polyglobulia - peningkatan jumlah eritrosit.

Jika pelebaran kapiler aneurisma muncul di hati, ginjal, atau limpa, sangat sulit untuk mendiagnosisnya. Paling sering, penyakit ini disalahartikan sebagai tumor, tuberkulosis organ dalam, eritremia, cacat bawaan.

Perjalanan panjang angiomatosis mengarah pada:

  • gagal jantung paru progresif;
  • uremia kronis;
  • anemia pasca-hemoragik yang parah;
  • gagal jantung.

Fitur kursus klinis

Perjalanan penyakit Randu-Osler dibagi oleh beberapa ilmuwan ke dalam tahapan yang memiliki nama yang mirip dengan bentuk Osler. Mereka berpendapat bahwa bentuk ruam dapat dinilai dari tingkat keparahan perubahan patologis pada pembuluh darah..

Ada jenis patologi:

  • hidung - dimanifestasikan oleh mimisan;
  • faring - telangiektasis terlihat saat memeriksa faring;
  • kulit - area individu pada kulit berdarah;
  • visceral - berbeda dalam pendarahan organ dalam;
  • campuran - baik kulit dan selaput lendir organ dalam terpengaruh.

Diagnostik

Dengan adanya perubahan superfisial yang khas pada wajah, selaput lendir terlihat, kulit kepala, dengan pendarahan berulang, diagnosis tidak sulit.

Tidak mungkin menilai penyakit Randu-Osler dengan tes darah, karena perubahan signifikan pada hemostasis tidak terdeteksi. Yang ada hanya akibat perdarahan, kehilangan darah berupa:

  • trombositosis sedang,
  • kecenderungan hiperkoagulasi,
  • anemia,
  • eritrositosis,
  • penurunan hemoglobin.

Dengan beberapa telangiektasis dalam darah, terjadi peningkatan koagulasi intravaskular (koagulopati konsumsi), trombositopenia.

Tes biokimia membantu mengidentifikasi kerusakan dan disfungsi organ.

Dalam analisis urin, eritrosit (hematuria) dapat dideteksi. Perdarahan masif mungkin terkait dengan batu ginjal, tumor yang hancur. Mikrohematuria dan protein lebih menunjukkan gejala glomerulonefritis.

Darah di tinja menunjukkan pendarahan dari perut atau usus. Untuk mengidentifikasi lokasi yang tepat, diperlukan penelitian dengan menggunakan teknik endoskopi. Instrumen optik memungkinkan Anda melihat lesi mukosa yang khas.

Computed tomography dilakukan dalam kasus bentuk visceral.

Bagaimana pendarahan pada penyakit Randu-Osler dirawat??

Faktanya, pengobatan bukanlah penyakit itu sendiri, tetapi perdarahan.

Secara skematis, algoritma untuk menghentikan pendarahan terlihat seperti ini:

  • jika sumber perdarahan berada di tempat yang dapat diakses, gunakan tekanan pembuluh darah, spons hemostatik, tamponade dengan hidrogen peroksida, di institusi medis - koagulasi dengan alat khusus;
  • jika sumber yang dicurigai tidak tersedia, obat pilihan mungkin asam aminocaproic, Menadione (larutan 1%), kalsium klorida (larutan 10%), transfusi darah dan pengganti anemia berat..

Secara lebih rinci, terapi perdarahan konservatif terdiri dari penggunaan agen lokal dan umum..

Lokal termasuk:

  • Irigasi mukosa berdarah dengan obat Lebetox, Reptilase, Stipven, trombin, tromboplastin, larutan asam aminocaproic dingin. Para ahli merekomendasikan untuk menyimpan salah satu produk ini di lemari es di rumah setiap saat. Mereka mungkin perlu memberikan pertolongan pertama untuk pendarahan. Irigasi dilakukan dengan bola karet kecil atau alat suntik. Tidak disarankan untuk memasukkan tampon, karena dapat menyebabkan trauma tambahan pada selaput lendir.
  • Untuk moksibusi, larutan asam trikloroasetat atau kromat, perak nitrat digunakan atau metode diatermokoagulasi digunakan.

Dengan pendarahan berulang yang banyak di bagian THT, berikut ini dilakukan:

  • detasemen mukosa bedah dengan ligasi arteri adduktor (ethmoid dan maxillary);
  • cryoapplication - prosedur terdiri dari pengenalan ke dalam saluran hidung dari alat khusus dengan nitrogen yang bersirkulasi, yang memberikan pembekuan jaringan hingga minus 196 derajat Celcius, efeknya dilakukan dalam 30-90 detik.

Untuk mengkonsolidasikan efeknya, prosedur tambahan 4 hingga 8 untuk penyemprotan kedua nitrogen cair dilakukan setiap hari. Efektivitas metode ini memungkinkan Anda untuk menghilangkan mimisan untuk jangka waktu dari beberapa bulan hingga satu tahun.

Untuk efek umum, suntikan estrogen atau testosteron telah terbukti bermanfaat, hormon seks mengurangi perdarahan. Dan obat-obatan terkenal seperti Vikasol, Gelatin, Ditsinon, kalsium klorida, asam aminocaproic tidak berguna untuk penyakit Randu-Osler..

Perawatan bedah untuk perdarahan viseral hanya memberikan efek sementara, karena angiektasia baru tumbuh, dan perdarahan berlanjut. Namun demikian, mereka mencoba untuk beroperasi pada tahap awal, sampai terjadi gangguan mikrosirkulasi pada organ..

Dengan kehilangan darah yang signifikan, obat-obatan dari darah donor (plasma beku dan trombosit) digunakan. Anemia berat membutuhkan transfusi sel darah merah. Untuk pengobatan penuh anemia, pasien diresepkan: sediaan zat besi, vitamin C..

Apa komplikasi yang mungkin terjadi?

Komplikasi paling parah dari penyakit Randu-Osler yang berujung pada kematian adalah:

  • kehilangan banyak darah dengan koma anemia, bahkan ketika pasien dikeluarkan dari keadaan ini, kebutaan, kelumpuhan sering tetap ada;
  • perdarahan otak - tidak seperti stroke normal, setiap upaya untuk menghilangkan hematoma dapat menyebabkan perdarahan tambahan.

Bagaimana kemajuan kehamilan pada wanita dengan penyakit Randu-Osler?

Dokter kandungan-ginekologi mengklasifikasikan wanita hamil dengan penyakit Randu-Osler sebagai kelompok berisiko tinggi, mereka dirawat bersama dengan ahli hematologi. Komplikasi diharapkan terjadi pada trimester kedua dan ketiga. Seorang wanita harus diperingatkan dan dirawat di rumah sakit sebelumnya.

Komplikasi serius jarang terjadi. Melahirkan terjadi tanpa upaya dari luar dan dilakukan oleh dokter kandungan dengan cara yang sama seperti biasanya. Pendarahan sangat jarang terjadi. Mungkin wanita itu dilindungi oleh perubahan hormonal.

Faktor pemicu perdarahan?

Membesarkan anak dengan penyakit Randu-Osler mengharuskan orang tua untuk mencegah masuk angin, melawan cedera, dan infeksi kulit. Orang dewasa harus mengetahui sendiri mengapa pendarahan mungkin terjadi, dan mencoba mencegahnya.

Faktor provokasi dapat berupa:

  • rinitis dan sinusitis;
  • trauma mekanis ringan pada area kulit dengan telangiectasia;
  • situasi stres;
  • kurang tidur terus-menerus;
  • stres mental dan fisik;
  • makanan pedas dan alkohol;
  • minum Aspirin dan agen antiplatelet lainnya;
  • bekerja shift malam.

Sejak kecil dianjurkan untuk memantau nutrisi, menjaga kekebalan, dan memberikan kondisi hemat di rumah dan di sekolah. Pekerjaan pasien harus mempertimbangkan pembatasan yang diperlukan dalam pekerjaan. Calon orang tua yang mengetahui tentang beban keturunan, ada baiknya berkonsultasi dengan konsultasi genetika sebelum memutuskan konsepsi.

Pasien dengan patologi yang ada harus menjalani pemeriksaan kesehatan oleh ahli hematologi. Konsultasi luar biasa mungkin diperlukan jika ada intervensi bedah yang diperlukan.

Kerabat harus ingat bahwa kehidupan orang yang dicintai bergantung pada kemampuan untuk memberikan pertolongan pertama dan adanya larutan hemostatik di lemari obat rumah..

Penyakit Randu-Osler-Weber

Penyakit Randu-Osler-Weber adalah salah satu telangiektasis hemoragik herediter yang paling umum, yang disebabkan oleh kegagalan dinding pembuluh darah beberapa kapiler. Gejala penyakit ini adalah sering mimisan, telangiektasis pada kulit dan selaput lendir; dalam bentuk yang parah, perdarahan lambung dan paru serta anemia defisiensi besi kronis dapat terjadi. Diagnostik dilakukan dengan pemeriksaan pasien, pemeriksaan endoskopi, dan kadang dengan mempelajari riwayat keturunan. Saat ini tidak ada pengobatan khusus untuk penyakit Randu-Osler-Weber, berbagai tindakan hemostatik dan terapi suportif digunakan..

  • Penyebab penyakit Randu-Osler-Weber
  • Gejala penyakit Randu-Osler-Weber
  • Diagnosis penyakit Randu-Osler-Weber
  • Pengobatan dan prognosis penyakit Randu-Osler-Weber
  • Harga perawatan

Informasi Umum

Penyakit Randu-Osler-Weber (telangiektasia hemoragik herediter) adalah vasopati herediter yang ditandai dengan inferioritas endotel, yang menyebabkan perkembangan telangiektasis dan perdarahan yang sulit dihentikan. Penyakit ini dijelaskan pada pergantian abad ke-19 dan ke-20 oleh peneliti Henri Randu, William Osler dan Frederick Parks Weber. Penelitian lebih lanjut oleh ahli genetika membuktikan sifat turun-temurun penyakit ini, ditularkan secara dominan autosom. Penetrasi gen patologis saat ini tidak diketahui (karena, pada kenyataannya, gen itu sendiri tidak diketahui), penyakit Randu-Osler-Weber mempengaruhi pria dan wanita dengan kemungkinan yang sama, tetapi tingkat keparahan gejala berbeda pada pasien yang berbeda. Insiden patologi cukup tinggi dan diperkirakan 1: 5000. Selain bentuk penyakit keturunan, kasus perkembangan gejala sporadis telah dijelaskan..

Penyebab penyakit Randu-Osler-Weber

Etiologi dan patogenesis penyakit Randu-Osler-Weber saat ini menjadi bahan diskusi ilmiah. Data genetik terbaru menunjukkan bahwa struktur protein transmembran endoteliosit - endoglin atau kinase-1 - pada pasien terganggu. Namun, ini tidak menjelaskan displasia vaskular, yang tanda-tandanya adalah tidak adanya membran otot dan elastis di beberapa pembuluh darah. Ini mengarah pada fakta bahwa dinding vaskular diwakili oleh hanya satu endotelium dan jaringan ikat longgar di sekitarnya. Karena sistem kardiovaskular adalah turunan dari mesenkim, hal ini menimbulkan beberapa peneliti untuk mempertimbangkan penyakit Randu-Osler-Weber sebagai varian displasia mesenkim embrionik. Kapal tanpa membran otot dan elastis membentuk mikroaneurisma, yang mudah rusak, menyebabkan perdarahan..

Perdarahan yang terus menerus pada penyakit Randu-Osler-Weber juga dijelaskan oleh fakta bahwa peran penting dalam proses hemostasis dimainkan oleh kejang pembuluh darah di dekat lokasi luka. Dengan tidak adanya membran otot, kejang refleks menjadi tidak mungkin, sehingga sangat menghambat pembentukan gumpalan darah dan menghentikan pendarahan. Kerusakan pada beberapa reseptor endotel juga dianggap menghambat pembekuan darah pada penyakit Randu-Osler-Weber. Konfirmasi fakta bahwa perdarahan dalam patologi ini tidak terkait langsung dengan sistem hemostatik adalah tingkat normal dari semua faktor koagulasi pada pasien. Hanya dalam kasus penyakit yang parah trombositopenia dan defisiensi faktor lain dapat diamati, namun bersifat sekunder dan disebabkan oleh koagulopati konsumsi..

Gejala penyakit Randu-Osler-Weber

Manifestasi pertama penyakit Randu-Osler-Weber mulai terlihat pada usia 5-10 tahun, yang diwakili dengan pembentukan telangiektasis pada kulit hidung, wajah, telinga, bibir, serta selaput lendir rongga mulut. Ada tiga jenis kelainan vaskular, yang mencerminkan tahap utama perkembangannya - awal, menengah, dan nodular. Telangiektasis awal terlihat seperti titik dan bintik kemerahan samar. Jenis gangguan vaskular menengah ditandai dengan pembentukan jaring yang terlihat, "laba-laba", dan tanda bintang pada kulit. Telangiectasias nodul adalah nodul berukuran 5-8 milimeter, sedikit menonjol di atas permukaan kulit atau selaput lendir. Tingkat transformasi kelainan vaskular, serta jumlah dan usia penampilan mereka, mencerminkan keparahan kasus spesifik penyakit Randu-Osler-Weber.

Selain telangiektasis, pasien mengalami gangguan hemoragik dari waktu ke waktu, biasanya mimisan yang terus-menerus dan tidak masuk akal terjadi lebih dulu. Sangat sulit untuk mengidentifikasi sumbernya bahkan dengan rinoskopi endoskopi; penggunaan spons hemostatik dan turunda seringkali tidak membantu menghentikan pendarahan dan bahkan lebih memprovokasi. Ada kasus kematian akibat mimisan pada penyakit Randu-Osler-Weber. Biasanya, dengan gambaran klinis seperti itu, pasien dirujuk untuk pemeriksaan ke ahli hematologi, tetapi tidak ada tanda-tanda koagulopati yang terdeteksi. Jika perdarahan bersifat berkepanjangan atau banyak, maka pusing, pingsan, pucat dan manifestasi anemia lainnya juga bergabung dengan gejala perdarahan..

Pada kasus penyakit Randu-Osler-Weber yang lebih parah, pasien dapat mengalami gejala lambung (melena, muntah ampas kopi, lemas) dan pendarahan paru. Kadang-kadang pasien mengeluh sesak napas, kelemahan, sianosis - ini adalah tanda pirau darah kanan-kiri di paru-paru akibat fistula arteriovenosa. Telangiectasias terjadi tidak hanya di permukaan kulit, ada juga gangguan pembuluh darah otak dan tulang belakang. Hal ini menyebabkan kejang epilepsi, perdarahan subarachnoid, paraplegia, dan perkembangan abses otak. Beberapa bentuk familial penyakit Randu-Osler-Weber dimanifestasikan terutama oleh gejala dan gangguan otak dengan tingkat keparahan telangiektasis dan mimisan kulit sedang..

Diagnosis penyakit Randu-Osler-Weber

Diagnosis penyakit Randu-Osler-Weber dibuat berdasarkan keluhan pasien, pemeriksaan fisik, studi endoskopi pada sistem gastrointestinal dan pernapasan. Jika ada tanda atau kecurigaan perkembangan gangguan otak, maka pencitraan resonansi magnetik kepala dilakukan. Penderita mengeluhkan mimisan yang terus menerus dan terus menerus, gusi berdarah, gangguan nafsu makan, hemoptisis. Pemeriksaan mengungkapkan berbagai jenis telangiektasis pada kulit wajah, batang tubuh, leher, selaput lendir mulut dan rongga hidung. Pemeriksaan endoskopi (laringoskopi, bronkoskopi, EGDS) juga mengungkap kelainan vaskuler pada laring dan trakea, saluran cerna, beberapa diantaranya berdarah.

Tes darah umum dan biokimia, sering diresepkan untuk pasien, mungkin tidak menunjukkan adanya kelainan, termasuk patologi sistem hemostasis. Hanya dengan perdarahan hebat, tanda-tanda anemia defisiensi besi kronis pertama kali muncul - penurunan kadar hemoglobin, jumlah eritrosit, penurunan indeks warna. Namun, dalam kasus perkembangan arteriovenous shunt di paru-paru, gambaran berlawanan dari polycythemia dapat diamati. Dalam kasus peningkatan frekuensi dan volume perdarahan lebih lanjut, tanda-tanda pelanggaran sistem hemostasis juga bergabung dengan gejala anemia - penurunan tingkat trombosit dan faktor pembekuan lainnya. Hal ini terkait dengan perkembangan koagulopati konsumsi, yang menunjukkan bentuk parah penyakit Randu-Osler-Weber..

Dalam hal menyusun riwayat keturunan dan mengungkap tanda-tanda penyakit Randu-Osler-Weber pada kerabat, maka pemeriksaan medis preventif perlu dilakukan sejak masa kanak-kanak. Ini terutama diperlukan jika ada kelainan otak pada kompleks gejala - dalam hal ini, mulai dari masa remaja, pencitraan resonansi magnetik preventif harus dilakukan. Pada MRI dan CT otak, perdarahan subarachnoid dan tanda abses otak dapat dideteksi. Pelaksanaan pemeriksaan pencegahan yang tepat waktu dapat mengungkapkan perubahan tersebut pada tahap awal, yang akan memungkinkannya untuk berhasil dihilangkan tanpa konsekuensi serius bagi pasien..

Pengobatan dan prognosis penyakit Randu-Osler-Weber

Tidak ada pengobatan khusus untuk penyakit Randu-Osler-Weber, mereka kebanyakan menggunakan tindakan suportif. Cara terbaik adalah menghentikan mimisan dengan ablasi laser, tetapi tidak akan melindungi dari kekambuhan. Efek jangka pendek menghentikan perdarahan dapat diberikan dengan irigasi rongga hidung dengan larutan asam aminocaproic yang didinginkan, oleh karena itu para ahli merekomendasikan agar pasien terus-menerus memilikinya di rumah. Dalam kasus perkembangan perdarahan paru dan gastrointestinal, mereka dapat dihentikan dengan teknik endoskopi, dan jika melimpah, mereka menggunakan bantuan ahli bedah. Intervensi bedah juga diindikasikan untuk komplikasi penyakit Randu-Osler-Weber seperti shunting kanan-kiri dan perdarahan subaraknoid. Selain itu, pengobatan suportif dengan vitamin dan sediaan zat besi diresepkan untuk anemia. Dalam kasus yang parah, mereka menggunakan transfusi darah atau eritrosit.

Prognosis penyakit Randu-Osler-Weber dalam banyak kasus tidak pasti, karena semuanya tergantung pada tingkat keparahan gangguan vaskular. Riwayat keturunan dapat membantu memperjelas gambaran dalam hal ini - sebagai aturan, gejala patologi pada kerabat sangat mirip. Prognosis secara tajam memperburuk prevalensi manifestasi serebral penyakit ini, yang sering menyebabkan epilepsi, stroke, abses otak. Dengan perkembangan mimisan yang bahkan kecil, pasien harus segera pergi ke institusi medis, karena seringkali tidak mungkin untuk menghentikannya di rumah..

Aspek modern terapi untuk telangiektasia hemoragik herediter (penyakit Randu-Osler).

Meskipun ada kemajuan tertentu dalam pemahaman telangiektasia hemoragik herediter (penyakit Randu-Osler), terutama di bidang genetika, studi tentang malformasi vaskular viseral, pengobatan untuk penderitaan ini masih belum terselesaikan. Makalah ini memberikan gambaran umum tentang karya yang ditujukan untuk pengobatan penyakit Randu-Osler, dengan mempertimbangkan studi terbaru; dan menyajikan arahan yang menjanjikan dalam memecahkan masalah ini.

Livandovsky Yu. A., Zemskov EV Data modern tentang pengobatan telangiektasia hemoragik herediter. Dokter darurat №12 // 2010.

Penyakit Randu-Osler (hereditary hemorrhagic telangiectasia, HHT) telah dikenal selama lebih dari seabad. Ini dimanifestasikan oleh perubahan vaskular seperti telangiektasis pada selaput lendir dan kulit, serta malformasi viseral pada hati, paru-paru, otak, dan organ lainnya. Tanda klinis penting kedua dari penyakit ini adalah perdarahan dari telangiectasias hidung, saluran pencernaan, dll. Yang ketiga adalah sifat penyakit yang turun-temurun, yang berhubungan dengan cara pewarisan autosom dominan. Jika salah satu orang tua dalam keluarga sakit, maka secara teoritis setiap anak memiliki kemungkinan 50% untuk sakit..

Dalam beberapa dekade terakhir, kemajuan yang tidak diragukan lagi telah dibuat dalam genetika molekuler, yang memungkinkan untuk membedakan 4 jenis penyakit Randu-Osler. Sejumlah penelitian ilmiah telah mengkonfirmasi heterogenitas genetik penyakit tersebut. [1-3] Telah terbukti bahwa mutasi gen koreksi endoglin yang terletak pada kromosom 9 (9q 34.1) berhubungan dengan HHT tipe I. [4-6] Varian kedua (HHT II) disebabkan oleh mutasi pada gen ALK 1 (aktivin-reseptor seperti kinase 1), yang terletak pada kromosom 12, dekat sentromer (12q11-q19). [7-10] Dalam jenis HHT ini, mutasi menyebabkan penyakit melalui insufisiensi haplotis. Adanya varian ketiga (NGT III) [11], terkait dengan gen yang terletak pada kromosom 5. Varian keempat (NGT IV) dengan manifestasi poliposis remaja, dijelaskan oleh mutasi pada gen SMAD4. [12-14]

Dalam diagnosis HHT, tanda klinis berperan, dan studi genetik melengkapi pengetahuan kita tentang penyakit ini. Baru-baru ini, ada data yang menunjukkan bahwa indikator biologis juga dapat digunakan untuk mendeteksi HHT pada pasien potensial. Dengan demikian, penurunan tingkat angiopoietin 2 dan endoglin larut dalam darah adalah bukti yang mendukung patologi ini. [limabelas]

Pendekatan umum untuk pengobatan penyakit ini disajikan pada Tabel 1..

Arahan utama dalam pengobatan penyakit Randu-Osler Tabel 1.

Arah terapi

1. obat estrogen-progesteron
2. danazol
3. oktreotida
4. koagulasi laser termal dari perdarahan telangiektasis
5. Fotokoagulasi laser dalam endoskopi

1. embolisasi vaskular transkateter
2. transplantasi hati

1. embolisasi vaskular transkateter
2.reseksi lobus paru

1. terapi besi oral dan parenteral
2. Transfusi RBC


Mimisan berulang biasanya merupakan gejala dominan dalam gambaran klinis penyakit. Mereka secara signifikan mengurangi kualitas hidup pasien dan merupakan alasan untuk mencari pendekatan pencegahan dan pengobatan yang efektif. Mimisan akut yang parah bisa berakibat fatal. [enambelas]

Metode eksposur tradisional banyak digunakan (agen hemostatik lokal, tamponade hidung dengan spons hemostatik, dll.). Dengan perdarahan yang signifikan, etamzilate (dicinone) diresepkan secara oral atau intravena. Untuk memerangi perdarahan, obat antifibrinolitik (topikal, oral dan parenteral) banyak digunakan [17], dengan mempertimbangkan, khususnya, fakta peningkatan aktivitas fibrinolitik di lokasi telangiectasias. [18]
Untuk menghentikan mimisan, efek laser lokal dapat digunakan. [19-21]

Terapi embolisasi perkutan tetap menjadi metode pilihan untuk perdarahan masif yang parah dan memberikan peningkatan yang signifikan pada kualitas hidup pasien, baik dalam hal keparahan, frekuensi, dan durasi mimisan selama bulan dan tahun pertama setelah embolisasi. Tetapi metode ini bagus bila dilakukan dengan tangan yang berpengalaman, karena manipulasi itu sendiri dapat menyebabkan banyak komplikasi serius. [22-24] Metode lain untuk mengobati mimisan yang mengancam jiwa pada pasien dengan HHT, seperti dermoplasti septum hidung, juga merupakan metode yang efektif untuk menghentikan perdarahan, yang, di satu sisi, meningkatkan kualitas hidup pasien sehubungan dengan mimisan berulang [25], dan yang lainnya dapat menyebabkan berbagai komplikasi (munculnya bau dari hidung, pembentukan kerak, penurunan bau, memperburuk infeksi sinus), yang memperburuk kesehatan pasien. [26]

Banyak penelitian telah dipublikasikan tentang terapi hormonal HHT dengan estrogen [27-30], tetapi hasilnya beragam..

Rupanya, saat ini tidak tepat untuk melakukan kauterisasi termo dan kemo lokal, yang dapat menyebabkan kerusakan pada struktur hidung..

Hal ini menunjukkan bahwa pasien dengan HHT memiliki faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) tingkat tinggi, yang dapat langsung berhubungan dengan perkembangan telangiektasis. Dalam hal ini, telah ada studi eksperimental tentang penggunaan bevatsimab inhibitor faktor pertumbuhan endotel (avastatin) dalam bentuk semprotan hidung untuk mengurangi frekuensi mimisan. [31] Ada data dalam literatur tentang penggunaan gabungan administrasi submukosa intranasal dari bevacizumab dan kauterisasi laser. Hasil dari perawatan gabungan ini telah menunjukkan keuntungan dibandingkan dengan bevatsimab saja. Ada penurunan yang signifikan dalam derajat dan frekuensi kehilangan darah hidung dan penurunan kebutuhan transfusi darah, peningkatan efisiensi pasien dengan HHT. [32]

Sudah sekitar sembilan tahun sejak efek hemostatik tamoxifen, diresepkan sebagai kemoterapi untuk pasien dengan kanker payudara stadium I dan HHT, pertama kali dijelaskan. [33] Dan relatif baru-baru ini, studi klinis pertama dilakukan pada efek terapi antiestrogen dengan tamoxifen pada keparahan mimisan dengan HHT. Jadi, 25 pasien yang diacak menjadi dua kelompok menunjukkan efek positif tamoxifen dengan dosis 20 mg / hari dalam kaitannya dengan frekuensi dan tingkat keparahan mimisan. [34]

Dalam sebuah eksperimen pada kultur sel endotel, peningkatan ekspresi protein oleh gen ENG dan ALK-1 ditunjukkan di bawah pengaruh raloxifene, yang merupakan stimulator selektif reseptor estrogen. Dalam hal ini, ada usulan untuk menggunakan obat ini untuk pengobatan, misalnya mimisan pada wanita dengan osteoporosis, wanita pascamenopause. [35]

Hasil menarik diperoleh oleh para ilmuwan Belanda yang mempelajari efek N-acetylcholine (ACH) pada tingkat keparahan epistaksis dan kualitas hidup pasien dengan HHT. Ternyata ACH yang memiliki sifat antioksidan mampu mengurangi frekuensi, keparahan dan lamanya mimisan. Pada saat yang sama, efek positif maksimum dari ACC diamati pada laki-laki dan pembawa mutasi gen ENG, sedangkan pada jenis kelamin yang adil dan pembawa cacat pada gen ALK-1, tidak ada perbaikan yang signifikan pada keadaan tersebut. [36]

Tahun ini, sekelompok ilmuwan Prancis pertama kali menetapkan kemungkinan menggunakan obat penenang thalidomide yang terkenal untuk pengobatan displasia vaskular di HHT. Pada percobaan pada mencit heterozigot untuk gen ENG mutan, ditunjukkan bahwa pengobatan dengan thalidomide dapat merangsang produksi platelet growth factor-B (PDGF-B) oleh endotheliocytes dan mengaktifkan pematangan dinding pembuluh darah akibat perbanyakan sel intramural (pericytes). Sebuah studi intravital epitel hidung pada sekelompok kecil pasien dengan HHT juga mengungkapkan kemanjuran thalidomide terhadap mimisan, frekuensi dan keparahannya menurun secara signifikan dengan latar belakang stabilisasi dinding vaskular dan peningkatan kadar hemoglobin. Dengan demikian, menurut penulis penelitian ini, thalidomide dapat menjadi strategi baru untuk pengobatan HHT. [37]

Dengan masuknya pasien dengan HHT, seseorang mungkin tidak boleh melupakan metode pengobatan lama, khususnya, hiperoksibaroterapi, yang dalam penerapannya mencatat penurunan volume dan frekuensi mimisan atau penghentiannya di lebih dari setengah pasien. [38]

Untuk mencegah mimisan, asupan minuman beralkohol, termasuk bir, makanan pedas, cuka, rempah-rempah, yang, seperti yang ditunjukkan oleh pengamatan klinis, dapat memicu perdarahan, harus dikeluarkan. Tidak disarankan untuk meresepkan obat yang melanggar sifat fungsional trombosit (obat antiinflamasi non steroid, dll.), Serta antikoagulan, fibrinolitik yang dapat memperburuk jalannya diatesis hemoragik.

Telangiektasis perdarahan kulit eksternal, yang merupakan masalah kosmetik, memerlukan terapi laser atau cryotherapy lokal. [39]

Pada perdarahan gastrointestinal yang parah dengan tujuan hemostatik, kombinasi estrogen dan progesteron dosis rendah digunakan [40,41], mekanisme kerjanya kurang dipahami, namun, pasien kurang membutuhkan transfusi darah.

Pengaruh terapi laser lokal endoskopi pada perdarahan gastrointestinal tidak memenuhi harapan optimis. [42]

Malformasi arteriovenosa paru (AVM) dapat ditemukan pada hampir 30% pasien dengan HHT. Selama bertahun-tahun, reseksi bagian atau lobus paru-paru telah menjadi pengobatan klasik untuk kelainan pembuluh darah paru. Namun dalam beberapa dekade terakhir, metode pilihannya adalah embolisasi transkateter dari bejana suplai menggunakan gulungan atau balon tiup terpisah. [43-46] Dalam beberapa tahun terakhir, jumlah operasi tersebut telah meningkat, dan dalam literatur seseorang dapat menemukan data tentang keberhasilan penerapan teknik ini pada anak-anak [47], termasuk bayi baru lahir, [48] dan pada wanita dengan berbagai tahap kehamilan [49, 50]... Ada juga laporan embolisasi endovaskular darurat dengan pleurosentesis tertunda untuk hemotoraks spontan yang berkembang sebagai akibat AVM paru yang pecah pada dua pasien dengan HHT. [51] Telah terbukti bahwa emboloterapi pada arteri makan dengan diameter lebih besar dari atau sama dengan 3 mm meningkatkan harapan hidup dan meningkatkan kualitas hidup pasien..

Lesi hati pada penyakit yang dianalisis dapat memiliki banyak penyebab, yang paling penting adalah malformasi vaskular, telangiektasis, aneurisma, pirau arteriovenosa..
Sebuah pintasan dari arteri hepatik ke vena portal menyebabkan hipertensi portal, yang berkontribusi pada perkembangan perdarahan gastrointestinal, asites. Karena anomali vaskular hati, iskemia kronis pada jaringan organ ini, gambaran "pseudocirrhosis" dimungkinkan.

Spiral computed tomography mengungkapkan pada ¾ pasien beberapa kelainan vaskular di hati, pada setengah dari pasien - arterioportal shunts.

Ada banyak laporan [52-54] tentang keberhasilan penerapan metode embolisasi pembuluh hati yang abnormal, tetapi pada beberapa pasien prosedur ini dapat menyebabkan perkembangan komplikasi - nekrosis jaringan hati..

Transplantasi hati ortotopik (OLT) saat ini merupakan satu-satunya pengobatan yang efektif untuk pasien dengan HHT dengan kerusakan hati yang parah. [55-57]. Indikasi transplantasi hati pada pasien dengan patologi ini dapat berupa keadaan berikut: gagal jantung akibat perubahan vaskular di hati, nekrosis bilier yang menyebabkan gagal hati, hipertensi portal yang parah, dll..
Transplantasi hati menghilangkan kemungkinan berkembangnya sepsis hepatobilier dan mencegah perkembangan gagal jantung paru, secara signifikan meningkatkan kualitas hidup pasien.

Menurut hasil observasi pasien yang menjalani OLT, tingkat kelangsungan hidup jangka panjang adalah 75% (9 dari 12 pasien dioperasi), sedangkan pasien yang selamat setelah transplantasi hati menunjukkan peningkatan kualitas hidup, baik karena penurunan frekuensi mimisan maupun karena peningkatan rejimen olahraga. [ 58].

Dalam literatur, ada laporan terisolasi tentang keberhasilan penggunaan bevatsimab antagonis reseptor faktor pertumbuhan endotel pada pasien dengan pseudocirrhosis Osler. Jadi pada contoh pasien 47 tahun dengan HHT, dengan kerusakan hati oleh jenis malformasi vaskular, cachexia, kolestasis, hipertensi portal dan asites, kursus 12 minggu bevazimab dengan dosis 5 mg / kg membantu mengatasi kolestasis, mengurangi gagal jantung dan asites, dan menormalkan status gizi dan, yang terpenting, dikeluarkannya pasien dari daftar tunggu OLT. Menurut penulis artikel tersebut, penggunaan bevatsimab berpotensi mengurangi kebutuhan transplantasi hati pada kelompok pasien ini. [59]

Jika pasien tidak memiliki tanda-tanda hipertensi portal, gagal hati, tidak ada perubahan vaskular yang parah, maka mereka tidak memerlukan terapi aktif khusus..
Malformasi vaskular otak dideteksi terutama oleh pencitraan resonansi magnetik pada 5-10% pasien HHT. Mereka mampu menyebabkan berbagai gejala klinis (sakit kepala, kejang epilepsi, pola serangan iskemik, jarang perdarahan).

Malformasi serebral mungkin memerlukan pendekatan bedah saraf atau emboloterapi arteriovenous stereotaxic. [60]
Pertanyaan tentang intervensi bedah untuk malformasi serebral asimtomatik yang dideteksi dengan pencitraan resonansi magnetik masih kontroversial.
Sebagai kesimpulan, perlu dicatat bahwa penyakit ini, yang terjadi dengan jenis perdarahan angiomatosa, biasanya bukan merupakan kontraindikasi langsung untuk intervensi bedah darurat dan terencana (apendektomi, kolesistektomi, dll.)

Dengan demikian, data yang disajikan dalam karya ini tentang taktik terapi modern untuk berbagai manifestasi telangiectasia hemoragik herediter memungkinkan kita untuk berharap bahwa dalam waktu dekat pendekatan baru akan muncul dalam memecahkan masalah kompleks dari penderitaan vaskular ini..

Ringkasan

Artikel ini memberikan gambaran umum tentang pandangan modern tentang pengobatan penyakit vaskular yang relatif jarang - telangiectasia hemoragik herediter. Kemajuan dalam memahami dasar genetik dari penderitaan ini disorot.

Bibliografi:

1. Marchuk D. A. Genetika molekuler dari telangiectasia hemoragik herediter. Dada 1997, VIII, # 6 (Suppl), 793-823.
2. Abdalla S. A., Cymerman U., Rushlow D. et. Al. Mutasi dan polimorfisme baru dalam gen yang menutupi telangiektasia hemoragik herediter. Ilum. Mutat. 2005, V. 25, No. 3, S 320-1.
3. Kjeldson A. D., Muller T. R., Brusgaard K. et al. Gejala klinis menurut genotipe pada pasien dengan telangiectasia hemoragik herediter. I. Magang. Med. 2005, V. 258, Hlm 349-355.
4. Mc Allister K. A., Grogg K. M., Johnson D. W. et. Al. Endoglin? protein pengikat TGE-beta dari sel endotel, adalah gen untuk telangiectasia hemoragik herediter tipe I. Nat. Genet., 1994, V. 8 No. 4 P. 345-51.
5. Shovlin C. L., Hughes J. M. B., Fuddenham E. G. D. et. Al. Sebuah gen untuk telangiectasia hemoragik herediter dipetakan ke kromoson 9q 3. Nat. Genet., 1994, No. 6, P. 205-9.
6. Bayrak-Foydemir P., McDonald I., Markewit B. et. Al. Korelasi genotipe-fenotipe pada telangiektasia hemoragik herediter: mutasi dan manifestasi. Saya. I. Med. Genet. A.2006, V. 140 P. 463-470.
7. Vincent P., Flauchu H., Hazan I. et.a l. Lokus ketiga untuk telangiectasia hemoragik herediter dipetakan ke kromosom 12q. Bersenandung. Molec. Genet., 1995, No. 4, P. 945-949.
8. Johnson D. W., Berg J. N., Baldwin M. A. et. Al. Mutasi pada gen kinase 1 yang menyerupai reseptor aktivin pada telangiektasia hemoragik tipe 2. Nat. Genet. 1996, V. 13, P. 189-195.
9. Berg J. N., Gallione C. J., Stenzel T. T. et. Al. Gen kinase 1 seperti reseptor aktivin: struktur genom dan mutasi pada telangiektasia hemoragik herediter tipe 2. Am. J. Ilum. Genet. 1997, V. 61 No. 1, P. 60-7.
10. Berg J., Porteus M., Reinhardt G. et. Al. Telangiectasia hemoragik herediter: kuesioner tentang fenotipe berbeda yang disebabkan oleh mutasi endoglin dan ALK1. J. Med. Genet. 2005, V.40, Hlm 585-590.
11. Cole S. G., Begbie M. E., Wallace G. M. F. et. Al. Lokus baru untuk telangiektasia hemoragik herediter (HHT 3) memetakan ke kromosom 5. J. Med. Genet. 2005, V. 42, Hlm 577-582.
12. Gallione C. J., Repetto G. M., Legins E. et. Al. Sindrom gabungan poliposis remaja dan telangiektasia hemoragik herediter yang berhubungan dengan mutasi MADH4 (SMAD4). Lanset. 2004, V. 363, Hlm 852-859.
13. Gillespie J. S. J., McIvor R. A. Telangiectasia hemoragik herediter yang berhubungan dengan poliposis juvinale umum. The Ulster Medical J. 2001, V. 70, No. 2b P. 145-48.
14. Gallione C., Aylsworth A.S., Beis J. et.al. Spektrum tumpang tindih mutasi SMAD4 di poliposis remaja (JP) dan sindrom JP-HHT. Am J Med Genet A. 2010 Feb; V. 52, No. 2, Hlm.333-339.
15. Ojeda-Fernandez L., Barrios L., Rodriguez-Barbero A. et.al. Mengurangi kadar Ang-2 dan sEng plasma sebagai penanda baru dalam telangiektasia hemoragik herediter (HHT) Clin Chim Acta. 2010 April 2; V. 411 # 7-8, Hlm 494-499.
16. Siquier F. A propos d'une epistaxis morteel. Dresse Med., 1954, V. 62, No.77, P. 1594.
17. Saba H. J., Morelli G. A, Logrono L. A. Laporan singkat: pengobatan perdarahan di telangiectasia hemoragik herediter dengan asam aminokapronik. N. Engl. J. Med. 1994, V. 330, no. 25, P. 1789-90.
18. Kwen H. C., aktivitas Silverman N. Fibrinolitik dalam pengurangan telangiectesia hemoragik. Lengkungan. Dermatol. 1973, V. 107, No. 4, P. 571-573.
19. Lenz H., Eichler J. Endonasale chirurgische Technik mit dem Argonlaser. Laring. Badak. Otol. 1984, V. 63, Hlm.534-540.
20. Vickery C. L., Kuhn F. A. Menggunakan KTP (532 laser) untuk mengontrol epistaksis pada pasien dengan telangiectasia hemoragik herediter. Selatan. Med. J. 1996, V. 89, Hlm 78-80.
21. Qeisthoff H. W., Fiorella M. L., Fiorella R. Pengobatan epistaksis berulang di HHT. Curr. Pharm. Des. 2006, V. 12, P. 1237-42.
22. Penatua I., Montanera W., Ferbrugge K. et. Al. Embolisasi angiografik untuk pengobatan epistaksis: tinjauan 108 kasus. Otolaryngol. Kepala. Leher. Surg. 1994 V. 111, Hlm 44-50.
23. Braak S.J., de Witt C.A., Disch F.J. et.al. Embolisasi perkutan pada pasien telangiektasia hemoragik herediter dengan epistaksis berat. 2009 Juni; 47 (2): 166-71.
24. Ernest J., Polácková V. K., Charvát F. [Komplikasi oftalmik setelah embolisasi arteri karotis interna - laporan kasus] Cesk Slov Oftalmol. 2008 Sep; 64 (5): 202-6.
25. Saunders W. H. dermoplasti septum untuk telangiektasia herediter dan kondisi lainnya. Otolaryngol. Clin. Utara. Am., 1973, No. 6, P. 745-755.
26. Levine C.G., Ross D.A., Henderson K.J. et.al. Komplikasi jangka panjang dari septal dermoplasty pada pasien dengan hereditary hemorrhagic telangiectasia.Otolaryngol Head Neck Surg. 2008 Juni; 138 (6): 721-4.
27. Koch H. J., Escher G. C., Levis J. S. Manajemen hormonal telangiectasia hemoragik herediter. JAMA, 1952, V. 149, P. 1376-1380.
28. Harrison D. F. Telangiectasia hemoragik familial - 20 kasus diobati dengan estrogen sistemik. Kuart. J. Med. 1964, V.33, hlm.25-38.
29. Vas P. Estrogen pengobatan telangiectasia hemoragik. Laringoskop. 1982, V. 92, Hlm 314-20.
30. Jamenson J. J., Cave D. R. Terapi hormonal dan antihormonal untuk epistaksis di telangiectasia hemoragik herediter. Laringoskop. 2004. V. 114, P. 705-709.
31. Davidson T.M., Olitsky S.E., Wei J.L. Telangiectasia hemoragik herediter / avastin. Laringoskop. Februari 2010; 120 (2): 432-5.
32. Simonds J., Miller F., Mandel J. et al. Pengaruh pengobatan bevacizumab (Avastin) pada epistaksis di telangiectasia hemoragik herediter. Laringoskop. 2009 Mungkin; 119 (5): 988-92.
33. Zacharski L.R., Dunbar S.D., Newsom W.A. et.al. Efek hemostatik tamoxifen pada herediter hemoragik telangiektasia Thromb Haemost. 2001 Februari; 85 (2): 371-2.
34. Yaniv E., Preis M., Hadar T. et. Al. Terapi antiestrogen untuk telangiektasia hemoragik herediter: uji klinis terkontrol plasebo tersamar ganda. Laringoskop. 2009 Februari; 119 (2): 284-8.
35. Albisana V., Bernabeu-Herrero M.E., Zarrabeitia R. et.al. Terapi estrogen untuk herediter haemorrhagic telangiectasia (HHT): Efek raloxifene, pada ekspresi Endoglin dan ALK1 dalam sel endotel. Thromb Haemost. 2010 1 Maret; 103 (3): 525-34.
36. de Gussem E.M., Snijder R.J., Disch F.J. et.al. Pengaruh N-acetylcysteine ​​pada epistaksis dan kualitas hidup pada pasien dengan HHT: studi percontohan. Rhinologi. 2009 Maret; 47 (1): 85-8.
37. Lebrin F., Srun S., Raymond K.et.al. Thalidomide merangsang pematangan pembuluh darah dan mengurangi epistaksis pada individu dengan telangiektasia hemoragik herediter. Nat Med. 2010 April; 16 (4): 420-8.
38. Teplyuk TB Hereditary hemorrhagic telangiectasia (penyakit Randu-Osler): hemodinamik paru dan pengobatan sindrom hemoragik. Diss. Cand. madu. sains. M. 1986.
39. Seldin MA, Livandovsky Yu. A., Rudnya PG Tentang mimisan pada penyakit Randu-Osler. Kebersihan, fisiologi dalam transportasi kereta api. 1974. Nomor 48, S. 20-22.
40. van Cutsen E., Rutgeerts P., Vantrappen G. Pengobatan perdarahan malformasi vaskular gastrointenstinal dengan estrogen-progesteron. Lanset. 1990. V. 336. Hlm 953-5.
41. van Cutsen E. Estrogen-progesteron, terapi baru perdarahan malformasi vaskular gastrointenstinal. Acta Gastroenterologica Belgica 1993. V. 56, No. 1, P. 2-10.
42. Sargeant J. R., Loizoi L. A., Rampton D. et. Al. Ablasi laser pada ectagies vaskular gastrointenstinal bagian atas: hasil jangka panjang. Gast. 1993. V. 34, Hlm 470-5.
43. White R. J., Lynch-Nyhan A., Ferry P. et. Al. Malformasi arteriovenosa paru: teknik dan hasil emboloterapi jangka panjang. Radiologi. 1988, V. 169, Hlm.663-669.
44. Haitjema T. J., Overtoom T. T., Westermann C. J. et. Al. Malformasi arteriovenosa paru embolisasi: terjadi dan bera pada 32 pasien. Thorax, 1995, V.50, P. 719-723.
45. Dutton J. A., Jackson J. E., Hughes J. M. et. Al. Malformasi arteriovenosa paru: hasil pengobatan dengan embolisasi koil pada 53 pasien. Saya. J. Roentgenol. 1995, V. 165, Hlm. 1119-25.
46. ​​Cotton V., Dupuis-Girod S., Lesca G. et. Al. Manifestasi vaskular paru dari telangiectasia hemoragik herediter (penyakit Rendu-Osler). Respirasi 2007, V. 74, P. 361-378.
47. Faughnan M.E., Thabet A., Mei-Zahav M. et.al. Malformasi arteriovenosa paru pada anak-anak: hasil dari emboloterapi transkateter. J Pediatr. 2004 Desember; 145 (6): 826-31.
48. Ruf B., Eicken A., Schreiber C. et.al. Perbaikan klinis setelah banding dari arteri cabang paru pada pasien bergejala dengan sindrom Osler-Rendu-Weber. Kardiol Pediatr. 2010 Jan; 31 (1): 136-7.
49. Gammon R.B., Miksa A.K., penyakit Keller F. S. Osler-Weber-Rendu dan fistula arteriovenosa paru: deterlorasi dan emboloterapi selama prednancy. Dada 1990 98: 1522-24.
50. Gershon A.S., Faughman M.E., Chon K.S. et.al. Emboloterapi transkateter untuk malformasi arteriovenosa paru ibu selama kehamilan. Dada 2001; 119: 470-77.
51. Berg A.M., Amirbekian S., Mojibian H. et.al. Hemothorax akibat pecahnya malformasi arteriovenosa paru: keadaan darurat intervensi. Dada. 2010 Mar; 137 (3): 705-7.
52. Alison D. J., Jordan H., Hennessy O. Embolisasi terapeutik dari arteri hepatik: review dari 75 prosedur. Lanset. 1985, 1, 595-598.
53. Roman C. F., Cha S. D., Jincarvito J. et. Al. Embolisasi transkateter dari fistula arteriovenosa hati pada penyakit Osler-Weber-Rendu - laporan kasus. Angiologi. 1987, V.38, Hlm 484-488.
54. Saham L., Raat H., Caerts B. et. Al. Embolisasi transkateter dari fistula arteriovenosa hati pada penyakit Rendu-Osler-Weber: tinjauan kasus dari literatur. European Radiology 1999, V. 9.P. 1434-1437.
55. Odorico J. S., Hakim M. N., Becker V. T. et. Al. Transplantasi hati sebagai terapi definatif untuk komplikasi setelah embolisasi arteriae manifestasi hati dari telangiectasia hemoragik herediter. Bedah Transplantasi Hati 1998, No. 4, P. 483-490.
56. Boillot O., Bianco J. Transplantasi hati menyelesaikan sirkulasi hiperdinamik pada telangiektasia hemoragik herediter dengan keterlibatan hati. Gastroenterologi 1999, V. 166, P. 187-92.
57. Hillert C., Broering D. C., Gundlach M. et. Al. Keterlibatan hati pada telangiektasia hemoragik herediter: indikasi yang tidak biasa untuk transplantasi hati. Transplantasi Hati. 2001, V. 7, No. 3, P. 266-268.
58. Dupuis-Girod S., Chesnais A.L., Ginon I. et.al. Hasil jangka panjang pasien dengan telangiektasia hemoragik herediter dan keterlibatan hati yang parah setelah transplantasi hati ortotopik: studi satu pusat. Transpl hati. 2010 Mar; 16 (3): 340-7.
59. Mitchell A., Adams L. A., MacQuillan G. et.al. Bevacizumab membalikkan kebutuhan akan transplantasi hati pada telangiectasia hemoragik herediter. Transpl Hati. Februari 2008; 14 (2): 210-3.
60. Haitjema T., Westermann C. J., Overtoon T. T. et. Al. Telangiectasia hemoragik herediter (penyakit Osler-Weber-Rendu): wawasan baru dalam patogenesis, komplikasi dan pengobatan. Lengkungan. Int. Med. 1996, V. 156, P. 714-719.

Artikel ditambahkan pada 20 Februari 2015.

Manifestasi klinis
Mimisan1. tamponade hidung sementara yang biasa menggunakan agen hemostatik;
2. asam ε-aminocaproic, asam traneksamat;
3. obat estrogen-progesteron, tamoxifen;
4. fotokoagulasi lokal laser;
5. embolisasi pembuluh darah;
6. operasi reseksi mukosa hidung dengan operasi plastik berikutnya;
7. oksigenasi hiperbarik
Pendarahan gastrointestinal
Malformasi vaskular hati
Malformasi paru arteriovenosa
Malformasi serebral1. embolisasi vaskular transkateter
2. radioterapi stereotaktik
Anemia pasca-hemoragik