Utama > Berdarah

Penyakit Randu-Osler-Weber

Penyakit Randu-Osler-Weber adalah salah satu telangiektasis hemoragik herediter yang paling umum, yang disebabkan oleh kegagalan dinding pembuluh darah beberapa kapiler. Gejala penyakit ini adalah sering mimisan, telangiektasis pada kulit dan selaput lendir; dalam bentuk yang parah, perdarahan lambung dan paru serta anemia defisiensi besi kronis dapat terjadi. Diagnostik dilakukan dengan pemeriksaan pasien, pemeriksaan endoskopi, dan kadang dengan mempelajari riwayat keturunan. Saat ini tidak ada pengobatan khusus untuk penyakit Randu-Osler-Weber, berbagai tindakan hemostatik dan terapi suportif digunakan..

  • Penyebab penyakit Randu-Osler-Weber
  • Gejala penyakit Randu-Osler-Weber
  • Diagnosis penyakit Randu-Osler-Weber
  • Pengobatan dan prognosis penyakit Randu-Osler-Weber
  • Harga perawatan

Informasi Umum

Penyakit Randu-Osler-Weber (telangiektasia hemoragik herediter) adalah vasopati herediter yang ditandai dengan inferioritas endotel, yang menyebabkan perkembangan telangiektasis dan perdarahan yang sulit dihentikan. Penyakit ini dijelaskan pada pergantian abad ke-19 dan ke-20 oleh peneliti Henri Randu, William Osler dan Frederick Parks Weber. Penelitian lebih lanjut oleh ahli genetika membuktikan sifat turun-temurun penyakit ini, ditularkan secara dominan autosom. Penetrasi gen patologis saat ini tidak diketahui (karena, pada kenyataannya, gen itu sendiri tidak diketahui), penyakit Randu-Osler-Weber mempengaruhi pria dan wanita dengan kemungkinan yang sama, tetapi tingkat keparahan gejala berbeda pada pasien yang berbeda. Insiden patologi cukup tinggi dan diperkirakan 1: 5000. Selain bentuk penyakit keturunan, kasus perkembangan gejala sporadis telah dijelaskan..

Penyebab penyakit Randu-Osler-Weber

Etiologi dan patogenesis penyakit Randu-Osler-Weber saat ini menjadi bahan diskusi ilmiah. Data genetik terbaru menunjukkan bahwa struktur protein transmembran endoteliosit - endoglin atau kinase-1 - pada pasien terganggu. Namun, ini tidak menjelaskan displasia vaskular, yang tanda-tandanya adalah tidak adanya membran otot dan elastis di beberapa pembuluh darah. Ini mengarah pada fakta bahwa dinding vaskular diwakili oleh hanya satu endotelium dan jaringan ikat longgar di sekitarnya. Karena sistem kardiovaskular adalah turunan dari mesenkim, hal ini menimbulkan beberapa peneliti untuk mempertimbangkan penyakit Randu-Osler-Weber sebagai varian displasia mesenkim embrionik. Kapal tanpa membran otot dan elastis membentuk mikroaneurisma, yang mudah rusak, menyebabkan perdarahan..

Perdarahan yang terus menerus pada penyakit Randu-Osler-Weber juga dijelaskan oleh fakta bahwa peran penting dalam proses hemostasis dimainkan oleh kejang pembuluh darah di dekat lokasi luka. Dengan tidak adanya membran otot, kejang refleks menjadi tidak mungkin, sehingga sangat menghambat pembentukan gumpalan darah dan menghentikan pendarahan. Kerusakan pada beberapa reseptor endotel juga dianggap menghambat pembekuan darah pada penyakit Randu-Osler-Weber. Konfirmasi fakta bahwa perdarahan dalam patologi ini tidak terkait langsung dengan sistem hemostatik adalah tingkat normal dari semua faktor koagulasi pada pasien. Hanya dalam kasus penyakit yang parah trombositopenia dan defisiensi faktor lain dapat diamati, namun bersifat sekunder dan disebabkan oleh koagulopati konsumsi..

Gejala penyakit Randu-Osler-Weber

Manifestasi pertama penyakit Randu-Osler-Weber mulai terlihat pada usia 5-10 tahun, yang diwakili dengan pembentukan telangiektasis pada kulit hidung, wajah, telinga, bibir, serta selaput lendir rongga mulut. Ada tiga jenis kelainan vaskular, yang mencerminkan tahap utama perkembangannya - awal, menengah, dan nodular. Telangiektasis awal terlihat seperti titik dan bintik kemerahan samar. Jenis gangguan vaskular menengah ditandai dengan pembentukan jaring yang terlihat, "laba-laba", dan tanda bintang pada kulit. Telangiectasias nodul adalah nodul berukuran 5-8 milimeter, sedikit menonjol di atas permukaan kulit atau selaput lendir. Tingkat transformasi kelainan vaskular, serta jumlah dan usia penampilan mereka, mencerminkan keparahan kasus spesifik penyakit Randu-Osler-Weber.

Selain telangiektasis, pasien mengalami gangguan hemoragik dari waktu ke waktu, biasanya mimisan yang terus-menerus dan tidak masuk akal terjadi lebih dulu. Sangat sulit untuk mengidentifikasi sumbernya bahkan dengan rinoskopi endoskopi; penggunaan spons hemostatik dan turunda seringkali tidak membantu menghentikan pendarahan dan bahkan lebih memprovokasi. Ada kasus kematian akibat mimisan pada penyakit Randu-Osler-Weber. Biasanya, dengan gambaran klinis seperti itu, pasien dirujuk untuk pemeriksaan ke ahli hematologi, tetapi tidak ada tanda-tanda koagulopati yang terdeteksi. Jika perdarahan bersifat berkepanjangan atau banyak, maka pusing, pingsan, pucat dan manifestasi anemia lainnya juga bergabung dengan gejala perdarahan..

Pada kasus penyakit Randu-Osler-Weber yang lebih parah, pasien dapat mengalami gejala lambung (melena, muntah ampas kopi, lemas) dan pendarahan paru. Kadang-kadang pasien mengeluh sesak napas, kelemahan, sianosis - ini adalah tanda pirau darah kanan-kiri di paru-paru akibat fistula arteriovenosa. Telangiectasias terjadi tidak hanya di permukaan kulit, ada juga gangguan pembuluh darah otak dan tulang belakang. Hal ini menyebabkan kejang epilepsi, perdarahan subarachnoid, paraplegia, dan perkembangan abses otak. Beberapa bentuk familial penyakit Randu-Osler-Weber dimanifestasikan terutama oleh gejala dan gangguan otak dengan tingkat keparahan telangiektasis dan mimisan kulit sedang..

Diagnosis penyakit Randu-Osler-Weber

Diagnosis penyakit Randu-Osler-Weber dibuat berdasarkan keluhan pasien, pemeriksaan fisik, studi endoskopi pada sistem gastrointestinal dan pernapasan. Jika ada tanda atau kecurigaan perkembangan gangguan otak, maka pencitraan resonansi magnetik kepala dilakukan. Penderita mengeluhkan mimisan yang terus menerus dan terus menerus, gusi berdarah, gangguan nafsu makan, hemoptisis. Pemeriksaan mengungkapkan berbagai jenis telangiektasis pada kulit wajah, batang tubuh, leher, selaput lendir mulut dan rongga hidung. Pemeriksaan endoskopi (laringoskopi, bronkoskopi, EGDS) juga mengungkap kelainan vaskuler pada laring dan trakea, saluran cerna, beberapa diantaranya berdarah.

Tes darah umum dan biokimia, sering diresepkan untuk pasien, mungkin tidak menunjukkan adanya kelainan, termasuk patologi sistem hemostasis. Hanya dengan perdarahan hebat, tanda-tanda anemia defisiensi besi kronis pertama kali muncul - penurunan kadar hemoglobin, jumlah eritrosit, penurunan indeks warna. Namun, dalam kasus perkembangan arteriovenous shunt di paru-paru, gambaran berlawanan dari polycythemia dapat diamati. Dalam kasus peningkatan frekuensi dan volume perdarahan lebih lanjut, tanda-tanda pelanggaran sistem hemostasis juga bergabung dengan gejala anemia - penurunan tingkat trombosit dan faktor pembekuan lainnya. Hal ini terkait dengan perkembangan koagulopati konsumsi, yang menunjukkan bentuk parah penyakit Randu-Osler-Weber..

Dalam hal menyusun riwayat keturunan dan mengungkap tanda-tanda penyakit Randu-Osler-Weber pada kerabat, maka pemeriksaan medis preventif perlu dilakukan sejak masa kanak-kanak. Ini terutama diperlukan jika ada kelainan otak pada kompleks gejala - dalam hal ini, mulai dari masa remaja, pencitraan resonansi magnetik preventif harus dilakukan. Pada MRI dan CT otak, perdarahan subarachnoid dan tanda abses otak dapat dideteksi. Pelaksanaan pemeriksaan pencegahan yang tepat waktu dapat mengungkapkan perubahan tersebut pada tahap awal, yang akan memungkinkannya untuk berhasil dihilangkan tanpa konsekuensi serius bagi pasien..

Pengobatan dan prognosis penyakit Randu-Osler-Weber

Tidak ada pengobatan khusus untuk penyakit Randu-Osler-Weber, mereka kebanyakan menggunakan tindakan suportif. Cara terbaik adalah menghentikan mimisan dengan ablasi laser, tetapi tidak akan melindungi dari kekambuhan. Efek jangka pendek menghentikan perdarahan dapat diberikan dengan irigasi rongga hidung dengan larutan asam aminocaproic yang didinginkan, oleh karena itu para ahli merekomendasikan agar pasien terus-menerus memilikinya di rumah. Dalam kasus perkembangan perdarahan paru dan gastrointestinal, mereka dapat dihentikan dengan teknik endoskopi, dan jika melimpah, mereka menggunakan bantuan ahli bedah. Intervensi bedah juga diindikasikan untuk komplikasi penyakit Randu-Osler-Weber seperti shunting kanan-kiri dan perdarahan subaraknoid. Selain itu, pengobatan suportif dengan vitamin dan sediaan zat besi diresepkan untuk anemia. Dalam kasus yang parah, mereka menggunakan transfusi darah atau eritrosit.

Prognosis penyakit Randu-Osler-Weber dalam banyak kasus tidak pasti, karena semuanya tergantung pada tingkat keparahan gangguan vaskular. Riwayat keturunan dapat membantu memperjelas gambaran dalam hal ini - sebagai aturan, gejala patologi pada kerabat sangat mirip. Prognosis secara tajam memperburuk prevalensi manifestasi serebral penyakit ini, yang sering menyebabkan epilepsi, stroke, abses otak. Dengan perkembangan mimisan yang bahkan kecil, pasien harus segera pergi ke institusi medis, karena seringkali tidak mungkin untuk menghentikannya di rumah..

Gambaran klinis dan terapi sindrom Randu-Osler

Sindrom Randu-Osler merupakan kelainan genetik yang diturunkan. Gejala pertama pada anak-anak sudah didiagnosis pada usia 5-7 tahun, dalam kasus yang jarang terjadi - kemudian. Patologi dikaitkan dengan pelanggaran struktur normal pembuluh darah, yang menyebabkan kerusakannya dan peningkatan risiko pecah. Anomali ini dijelaskan oleh dokter Osler, Randu dan Weber pada akhir abad ke-19 - awal abad ke-20, sebagai akibatnya ia mendapatkan namanya. Penyakit ini sekarang dapat dikendalikan dengan baik dengan pengobatan dan teknik bedah..

  1. Prasyarat untuk perkembangan penyakit
  2. Gambaran klinis
  3. Metode diagnostik
  4. Efektivitas pengobatan
  5. Rekomendasi pencegahan
  6. Ulasan

Prasyarat untuk perkembangan penyakit

Sindrom Osler bersifat genetik, yaitu terbentuk dengan latar belakang pelanggaran struktur kromosom. Cacat pada daerah DNA yang mengkode sintesis glikoprotein yang merupakan bagian dari sel vaskular memicu anomali dalam perkembangan endotel. Selain itu, gangguan lain terlibat dalam manifestasi sindrom Randu-Osler. Ada perubahan struktur normal gen yang mengontrol produksi enzim dari antara faktor pertumbuhan. Mutasi ini juga berkontribusi pada kegagalan dasar vaskular..

Penyakit Randu-Osler secara khusus terlihat di foto justru karena cacat pada struktur kromosom. Ciri tersebut cenderung diturunkan.

Adanya mutasi pada salah satu orang tua menyebabkan timbulnya penyakit pada anak, yang mengindikasikan penularan penyakit menurut prinsip dominan autosomal. Pada saat yang sama, jenis kelamin dan etnis bayi tidak menjadi masalah..

Prevalensi sindrom Randu-Osler-Weber tidak melebihi satu kasus dari 5 ribu Pasien dengan penyakit ini memiliki lapisan pembuluh darah yang kurang terbentuk secara normal. Cangkang bagian dalam - endotel, hanya ditutupi oleh serat kolagen, yang tidak mempertahankan warna dan membuat struktur menjadi tidak elastis. Pelanggaran inilah yang memicu kegagalan arteri dan vena, serta kapiler kecil, yang mengarah pada pembentukan gambaran klinis tertentu. Alasan pasti yang memprovokasi perkembangan mutasi tidak jelas. Para ilmuwan menyarankan bahwa lesi vaskular, yang menyebabkan rupturnya dan pembentukan telangiektasis, muncul dengan latar belakang pengaruh faktor negatif pada janin selama kehamilan. Efek yang merusak termasuk ibu yang meminum sejumlah obat, serta infeksi.

Gambaran klinis

Gejala sindrom Randu-Osler dimediasi oleh perubahan patologis pada dinding pembuluh darah. Tanda-tanda klasik penyakit ini meliputi:

  1. Kehadiran telangiektasis, yaitu perluasan kapiler kecil dan venula yang terletak di dangkal. Ini mengarah pada munculnya pola vaskular tertentu. Bentuk cacat tersebut bisa bermacam-macam. Awalnya, telangiectasias hanya terjadi pada selaput lendir dan area kulit tipis yang terkena sinar matahari. Seiring perkembangan patologi, pembuluh darah dapat membentuk simpul, menonjol di atas permukaan integumen epidermal. Selama diagnosis, cacat juga ditemukan pada selaput lendir saluran pernapasan, saluran pencernaan, dan sistem kemih..
  2. Selain gejala luar, kerusakan selaput arteri dan vena bisa dibarengi dengan perkembangan gejala yang lebih berbahaya bagi penderita. Manifestasi hemoragik meliputi pembentukan perdarahan. Ini karena kegagalan dinding pembuluh darah, serta kurangnya elastisitas yang tepat. Pecahnya kapiler kecil disertai gejala khusus. Pasien mencatat adanya bercak di tinja, dahak, urin, dan air liur. Dalam kasus yang parah, pembuluh besar juga bisa rusak. Paling sering, masalah ini terjadi di saluran pencernaan. Ini menyebabkan perdarahan lambung, yang membutuhkan perawatan tepat waktu. Masalahnya cenderung kambuh. Pecahnya vaskular yang sering kambuh merupakan ciri khas sindrom Randu-Osler.
  3. Pendarahan menyebabkan perkembangan gejala anemia. Mereka tidak hanya mencakup tanda-tanda laboratorium tertentu, tetapi juga manifestasi umum malaise. Pasien mengeluhkan kelemahan, kelelahan, toleransi olahraga yang buruk. Penderita sering tersiksa oleh pusing, tinnitus. Selama pemeriksaan, dokter mengungkapkan penurunan hemoglobin dan hematokrit, serta penurunan konsentrasi zat besi dan eritrosit. Dengan perdarahan yang terus-menerus, tanda-tanda gagal jantung dan pernapasan dapat terbentuk, sehingga membutuhkan perawatan intensif.

Menurut statistik terbaru, telangiektasia parah pada 60% pasien muncul 10-30 tahun setelah timbulnya episode berulang epistaksis - mimisan. Gejala ini sering berarti manifestasi gambaran klinis sindrom Randu-Osler-Weber. Dalam 71% kasus, pola vaskular tertentu muncul di jari, di 66% - di lidah dan bibir.

Manifestasi pernapasan termasuk hemoptisis, hemotoraks, dan emboli. Gejala serupa dikaitkan dengan adanya malformasi arteriovenosa dan anastomosis patologis yang terbentuk akibat pelanggaran struktur pembuluh darah. Tanda-tanda klinis seperti itu diamati, rata-rata, pada 10-15% pasien. Embolisme adalah kondisi berbahaya yang dapat memicu timbulnya iskemia dan stroke. Dalam 8% kasus, dengan latar belakangnya, terjadi perdarahan masif ke paru-paru. Sebagai akibat dari perubahan ini, sesak napas, sianosis pada selaput lendir yang terlihat dan peningkatan hipoksia dicatat..

Komplikasi dari sistem saraf juga mungkin terjadi. Mereka didiagnosis pada 10-40% kasus. Gejala sangat bervariasi dalam intensitas. Beberapa pasien hanya memiliki iskemia ringan, dan pada kasus yang parah, perdarahan ke dalam rongga tengkorak diamati.

Metode diagnostik

Sebelum mulai mengobati penyakit, perlu untuk memastikan keberadaannya dan membedakan patologi dari masalah lain dengan gejala serupa. Penderita sindrom Randu-Osler memiliki penampakan yang spesifik, karena kulit dan selaput lendirnya ditutupi telangiektasis. Seringkali, pucat dari integumen luar juga terlihat, terutama jika anemia sudah terbentuk. Untuk memastikan diagnosis, tes laboratorium digunakan, yang menyiratkan tes darah klinis dan biokimia umum. Mereka menunjukkan penurunan jumlah eritrosit dan hemoglobin, penurunan konsentrasi zat besi. Dalam kasus yang jarang terjadi, tanda-tanda koagulasi intravaskular diseminata, menunjukkan perubahan berbahaya pada tubuh pasien.

Tes diagnostik termasuk teknik endoskopi yang memungkinkan Anda memeriksa permukaan bagian dalam kerongkongan, perut, rektum, bronkus, kandung kemih, dan mengambil foto. Selaput lendir organ-organ ini ditutupi dengan "spider veins".

Dalam beberapa kasus, pencitraan resonansi magnetik dan terkomputasi dapat dibenarkan. Dengan bantuan kontras, dokter dapat mendiagnosis cacat pada anastomosis vaskular dan pleksus. CT dan MRI adalah suatu keharusan dalam persiapan operasi.

Efektivitas pengobatan

Terapi ditentukan baik dengan mempertimbangkan data anamnestik maupun berdasarkan hasil pemeriksaan. Dokter menentukan taktik menghadapi patologi. Dasar pengobatan penyakit Randu-Osler adalah penggunaan obat-obatan yang ditujukan untuk menghentikan pendarahan yang ada dan mencegah terjadinya pendarahan baru. Untuk tujuan ini, obat-obatan seperti "Vikasol", "Etamsilat" dan "asam Aminocaproic" diresepkan. Mereka digunakan baik dalam bentuk injeksi dan untuk perawatan lokal dari integumen yang terpengaruh. Zat ini berkontribusi pada normalisasi sifat reologi darah.

Pembedahan diperlukan jika pasien memiliki kelainan pembuluh darah besar seperti aneurisma aorta. Teknik laser dan cryodestruction digunakan untuk mengobati lesi minor.

Dalam kasus yang jarang terjadi, pasien memerlukan rawat inap. Ini dibenarkan jika terjadi perdarahan yang signifikan. Setelah pemulihan integritas vaskular, pasien dirawat di unit perawatan intensif. Kehilangan cairan karena infus sedang diperbaiki. Dalam beberapa kasus, diperlukan transfusi darah.

Rekomendasi pencegahan

Tindakan khusus untuk mencegah pembentukan sindrom Randu-Osler belum dikembangkan. Hal ini disebabkan oleh sifat genetik penyakit tersebut. Pada saat yang sama, pencegahan perdarahan memainkan peran penting dalam pengobatan patologi, karena komplikasi ini mengancam kehidupan dan kesehatan pasien. Untuk mencegah perkembangan akibat seperti itu, diharuskan untuk menghindari cedera, serta segera berkonsultasi ke dokter jika muncul gejala hipertensi arteri dan kerusakan pembuluh darah. Dianjurkan juga untuk meminimalkan efek stres, makan dengan benar, dan menahan diri dari aktivitas fisik yang intens..

Ulasan

Dmitry, 29 tahun, Penza

Pembuluh darah laba-laba mulai muncul di wajah anak saya. Belakangan, muncul bintik-bintik di lidah, permukaan bagian dalam pipi dan gusi. Kami pergi ke dokter. Setelah pemeriksaan, dokter mendiagnosis sindrom Randu-Osler. Sang istri didiagnosis dengan patologi yang sama di masa kanak-kanak. Kini putranya rutin menjalani pemeriksaan, mengonsumsi vitamin dan sediaan zat besi.

Varvara, 21 tahun, Kaliningrad

Ibu menderita sindrom Randu-Osler. Penyakit itu tidak mengganggu kehidupannya, dia hanya mendonor darah secara berkala dan diawasi oleh dokter. Ketika bintik-bintik pada kulit muncul pada saya, segera menjadi jelas apa itu. Kami pergi menemui dokter yang memastikan sindrom yang sama. Penyakitnya turun-temurun, jadi diagnosisnya tidak mengejutkan. Kami pergi ke dokter bersama ibu.

Gejala dan pengobatan penyakit Randu-Osler-Weber

Tanggal publikasi artikel: 27.06.2018

Tanggal artikel diperbarui: 4.09.2018

Penyakit Randu-Osler adalah kelainan genetik yang mengakibatkan inferioritas lapisan dalam (endotel) pembuluh darah..

Deskripsi patologi

Penyakit ini dimanifestasikan oleh pembentukan telangiektasis dan angioma dari berbagai lokalisasi dengan manifestasi perdarahan.

Ini berarti munculnya kelainan pembuluh darah (jaring, tanda bintang) di wajah, selaput lendir hidung atau mulut, kulit atau organ dalam. Pada saat yang sama, pembuluh darah cenderung cacat, dan akibatnya, terjadinya perdarahan internal..

Proses patologis ini berkontribusi pada perkembangan anemia kronis. Penyakit ini menyerang pria dan wanita secara setara, tanpa memandang etnis, dengan probabilitas 1/5 ribu orang.

Kasus mutasi gen sporadis sangat jarang terjadi.

Patogenesis penyakit keturunan diidentifikasi dan dijelaskan oleh ahli genetika A. Randu, F. Weber dan U. Osler.

Mungkin ada nama berbeda untuk penyakit ini:

  • Sindrom Osler;
  • telangiectasia keluarga;
  • telangiectasia hemoragik familial;
  • angiomatosis hemoragik.

Terlepas dari tipe dominan, tidak ada penularan penyakit yang mendesak (paksa) yang telah diidentifikasi (penyakit tidak ditularkan ke semua keturunan). Artinya, faktor keturunan tidak selalu memanifestasikan dirinya, tingkat keparahan dan keparahan gejala bersifat individual.

Alasan munculnya

Sindrom Randu-Weber-Osler adalah penyakit yang belum banyak dipelajari dan masih menjadi bahan perdebatan ilmiah..

Faktor utama perkembangan dianggap mutasi gen keturunan, yang menyebabkan pelanggaran struktur struktural endotel vaskular..

Anatomi normal dinding arteri terdiri dari tiga lapisan:

  • bagian dalam - endotel, terletak pada membran elastis;
  • sedang - termasuk serat otot polos dengan elemen elastis;
  • eksternal (adventitia) - jaringan ikat dan reseptor saraf.

Akibat mutasi gen, yang merusak struktur dinding arteri hanyalah lapisan endotel yang dikelilingi oleh serabut kolagen lepas..

Struktur yang kurang berkembang menyebabkan distrofi lokal dinding arteri, perluasan (dilatasi) pembuluh darah kecil, serta proliferasinya yang berlebihan.

Patologi memerlukan perkembangan gangguan berikut:

  • telangiectasias - formasi abnormal dalam bentuk jaring atau tanda bintang;
  • aneurisma - menonjolnya dinding arteri karena ekspansi.

Pelebaran yang dikombinasikan dengan penipisan dinding menyebabkan penurunan elastisitas dan kerapuhan pembuluh darah, yang menyebabkan perdarahan.

Dalam klasifikasi internasional menurut ICD-10, diagnosis penyakit Randu-Osler diatur dengan kode I78.0.

Penyebab utama perkembangan penyakit pada orang dengan kecenderungan genetik:

  • minum obat tertentu oleh ibu hamil selama trimester pertama kehamilan;
  • penetrasi infeksi ke dalam tubuh wanita selama periode melahirkan anak.

Akibatnya, janin mengalami pelanggaran intrauterin terhadap perkembangan struktur vaskular..

Faktor yang tidak menguntungkan yang berkontribusi terhadap terjadinya atau intensifikasi perdarahan (perdarahan):

  1. Kerusakan mekanis.
  2. Hipertensi (tekanan darah tinggi).
  3. Avitaminosis, gangguan metabolisme.
  4. Pola makan yang tidak tepat, terutama vegetarianisme.
  5. Penyakit THT (rinitis, sinusitis, rinofaringitis).
  6. Stres fisik atau emosional - stres, neurosis, kurang tidur.
  7. Terapi obat dengan agen antiplatelet, khususnya aspirin.
  8. Penyalahgunaan alkohol.
  9. Paparan radiasi pengion.

Faktor pemicu eksaserbasi atau kambuhnya penyakit Randu-Osler:

  • perubahan hormonal;
  • infeksi akut;
  • gangguan pada sistem saraf pusat;
  • masa pubertas atau kehamilan, persalinan;
  • patologi pekerjaan.

Bahaya sindrom ini adalah kode genetik tidak dapat diubah atau diperbaiki. Dengan demikian, gejala penyakit dapat diredam, tetapi tidak mungkin untuk sembuh sepenuhnya..

Tahapan pengembangan

Gejala awal penyakit Randu-Osler biasanya terlihat sejak usia dini (pada anak 5-10 tahun). Perkembangan aktif diamati dari 12 hingga 20 tahun.

Ada tiga tahap perkembangan penyakit:

  1. Awal - munculnya bintik-bintik yang diekspresikan dengan lemah dari konfigurasi yang kacau dicatat.
  2. Menengah - pembentukan jaringan vaskular seperti laba-laba, yang terdiri dari sekelompok pembuluh yang melebar.
  3. Terlambat (atau nodular) - pembentukan nodul merah cerah berukuran 5-8 mm.

Warna telangiektasis bisa berkisar dari kemerahan hingga ungu tua.

Ciri khas - saat ditekan, simpul menjadi pucat, dan kemudian mengembalikan warnanya.

Gejala dan tanda

Patologi memiliki tempat lokalisasi yang berbeda pada tubuh dan organ dalam pasien dengan tingkat keparahan yang berbeda-beda.

Tanda-tanda umum penyakit Randu-Osler-Weber:

  • hemangioma berdarah;
  • vena laba-laba, bintik atau nodul;
  • disfungsi sistem pernapasan (kesulitan bernapas);
  • anemia.

Selaput lendir dan kulit

Manifestasi pertama sindrom Osler dalam bentuk telangiektasis dilokalisasi di area berikut:

  • di sayap dan selaput lendir hidung;
  • di rongga mulut - di permukaan lidah, selaput lendir gusi dan faring;
  • di wajah - pipi, bibir, daun telinga;
  • di kulit kepala dan tubuh, lebih sering di tangan.

Gejala utama perdarahan:

  • pendarahan dari hidung;
  • air mata berdarah (dengan manifestasi di kelopak mata).

Organ dalam

Perkembangan lebih lanjut dari proses patologis mengarah pada munculnya anomali vaskular pada selaput lendir organ dalam.

Situs pelokalan dicatat di departemen berikut:

  • saluran pernapasan - di laring, trakea, paru-paru;
  • di bagian saluran gastrointestinal;
  • di ginjal dan hati;
  • di alat kelamin;
  • pada selaput lendir saluran kemih.

Gejala kerusakan organ:

  • Pendarahan di dalam;
  • kelemahan umum, bengkak, pertumbuhan perut;
  • sesak napas, tersedak (terutama saat berbaring)
  • episode muntah lambung dengan darah;
  • munculnya warna kulit ikterik;
  • kotoran darah dalam urin atau feses;
  • keluarnya darah dalam dahak saat batuk atau batuk;
  • nyeri sedang di perut atau di bawah tulang rusuk, seringkali di sebelah kanan (tanda sirosis);
  • terkadang feses menjadi gelap.

Akibat pendarahan, kehilangan darah yang signifikan diamati, disertai pucat, pusing, hingga kehilangan kesadaran.

Otak

Sindrom Randu-Osler dengan kerusakan otak terjadi pada 10% pasien dengan mutasi gen.

Gambaran klinis dengan perkembangan kelainan otak:

  • munculnya serangan migrain;
  • sindrom kejang;
  • pelanggaran sensitivitas dan aktivitas motorik, hingga kelumpuhan;
  • gangguan fungsi pendengaran dan bicara;
  • perdarahan di dalam otak;
  • kehilangan penglihatan dengan derajat yang bervariasi, hingga kebutaan.

Metode diagnostik

Penunjukan awal dengan terapis dimulai dengan pemeriksaan kulit. Jika ada kelainan vaskular, diagnosisnya tidak sulit..

Untuk mendiagnosis pembentukan anomali vaskular organ dalam, dilakukan pemeriksaan lengkap, termasuk prosedur berikut:

  • penelitian laboratorium;
  • radiografi;
  • endoskopi;
  • MRI;
  • CT scan.

Diagnosis - Penyakit Randu-Osler dibuat ketika lebih dari tiga kriteria klinik bertepatan:

  • kasus perdarahan hidung berulang;
  • pertumbuhan yang jelas di kulit;
  • deteksi kerusakan pembuluh darah otak atau organ dalam, bahkan tanpa adanya tanda-tanda perdarahan;
  • memperbaiki penyakit dalam rekam medis minimal satu orang tua atau kerabat dalam satu garis lurus (kakak, adik).

Kepatuhan hanya dengan satu poin tidak mengkonfirmasi perkembangan patologi, karena dua hal itu menunjukkan kecurigaan.

X-ray dan tomografi

Diagnostik menggunakan studi radiasi dilakukan untuk menentukan patologi berikut:

  • radiografi - untuk menyingkirkan perubahan atau kelainan pada sistem pernapasan;
  • MRI (magnetic resonance imaging) - pemeriksaan otak untuk mengetahui adanya aneurisma, formasi vaskular;
  • CT (computed tomography) - pemeriksaan multispiral paru-paru dengan kontras untuk adanya telangiectasias dan angioma.

Endoskopi

Pemeriksaan organ dalam dengan menggunakan endoskopi, terutama jika mulai muncul perdarahan internal, meliputi prosedur berikut:

  • FGDS (fibrogastroduodenoscopy) - pemeriksaan esofagus, duodenum, lambung dan usus kecil;
  • kolonoskopi - pemeriksaan usus besar;
  • bronkoskopi - memeriksa sistem pernapasan;
  • laparoskopi - pemeriksaan rongga perut.

Analisis

Untuk mendiagnosis lesi internal sindrom Randu-Osler, prosedur laboratorium berikut dilakukan:

  • pengambilan sampel darah untuk memeriksa tingkat hemostasis (pembekuan darah);
  • tes darah biokimia untuk kekurangan zat besi;
  • mendonorkan darah untuk memeriksa kadar hemoglobin dan eritrosit;
  • analisis urin (sistoskopi) - untuk mendeteksi makro dan mikrohematuria (pembekuan darah dalam urin);
  • tes genotipe.

Apakah pengobatan mungkin?

Tidak ada praktik medis khusus untuk penyembuhan lengkap patologi Randu-Osler.

Biasanya, terapi rawat jalan digunakan untuk meredakan gejala dan menjaga kondisi pasien..

Kursus terapi yang ditentukan oleh dokter mencakup poin-poin berikut:

  • minum obat hemostatik;
  • terapi hormon dan vitamin;
  • pengobatan untuk kekurangan zat besi;
  • transfusi darah.

Cara menghentikan pendarahan

Obat-obatan, suntikan, dan pembedahan digunakan untuk menghentikan pendarahan.

Metode terapeutik:

  • tamponade hidung - memiliki efek sementara;
  • irigasi dengan agen hemostatik - asam aminocaproic, hidrogen peroksida;
  • suntikan intravena untuk memperbaiki hemostasis - asam traneksamat, dicinone, etamsylate;
  • pengenalan plasma beku segar, kriopresipitat.

Metode bedah yang digunakan pada kasus yang parah dan dengan kehilangan darah yang signifikan:

  • ligasi arteri - pembuluh darah maksila dan ethmoid, termasuk cabang arteri karotis;
  • pengangkatan anomali vaskular dari kulit atau selaput lendir;
  • eksisi malformasi menggunakan operasi terbuka;
  • embolisasi endovaskular - operasi alternatif menggunakan kateter untuk mencegah kehilangan darah, penyumbatan atau pecahnya pembuluh darah.

Pengobatan

Terapi pengobatan mencakup obat-obatan berikut yang paling efektif dalam memelihara pasien dengan sindrom ini:

  • untuk pengobatan perdarahan - vicasol, trombin;
  • untuk memperkuat dan meregenerasi dinding pembuluh darah - dexpanthenol, vitamin kompleks dari kelompok C, A, E, P;
  • untuk meningkatkan pembekuan darah - androkson;
  • untuk meningkatkan estrogen - wanita diberi resep estradiol, hormoplex, pria - methandren;
  • untuk mengisi kekurangan zat besi - heferol, ferro-foil, hemohelper, maltofer.

Prosedur

Teknik berikut digunakan untuk menghilangkan kehilangan darah dan telangiectasias:

  • cryodestruction - penggunaan nitrogen cair untuk membakar telangiektasis;
  • kehancuran kimiawi - kauterisasi asam pada kapal kecil;
  • termokoagulasi - pengobatan telangiektasis menggunakan arus listrik;
  • menggunakan laser (ablasi) untuk menghilangkan atau mereduksi bintang.

Rekomendasi untuk pasien

Rekomendasi dokter untuk pasien dengan sindrom Randu-Osler ditujukan untuk mengamati tindakan pencegahan:

  1. Saat merencanakan kehamilan, Anda perlu membuat janji dengan ahli genetika.
  2. Buat aturan untuk selalu mengukur denyut nadi dan tekanan darah Anda.
  3. Atur tidur dan terjaga.
  4. Untuk menolak kebiasaan buruk.
  5. Jangan minum NSAID (aspirin, nimesulide, dll.).
  6. Seimbangkan diet Anda.
  7. Hindari kecemasan, aktivitas fisik.
  8. Lindungi diri Anda dari cedera.

Prognosis dan komplikasi

Prognosis penyakit ini tidak pasti. Banyak hal tergantung pada tingkat keparahan, tingkat lesi vaskular, dan tingkat keparahan gejala. Semakin dini kemungkinan untuk mendeteksi tanda-tanda sindrom Osler, semakin tinggi kemungkinan eliminasi mereka..

Tunduk pada semua resep dokter, ada kemungkinan besar peningkatan kualitas hidup yang signifikan.

Kemungkinan komplikasi penyakit vaskular di Randu-Osler:

  • perkembangan hipertensi paru;
  • sirosis, hepatomegali;
  • PE (emboli paru);
  • distrofi miokard (patologi otot jantung);
  • koma anemia.

Anemia parah bisa berakibat fatal.

Gambaran klinis dan terapi sindrom Randu-Osler

Penyakit Randu-Osler-Weber merupakan penyakit dengan gambaran klinis diatesis hemoragik. Sinonim "telangiectasia hemoragik herediter" (NTG) sepenuhnya mencerminkan esensi penyakit, di mana tiga serangkai tanda dianggap paling khas: telangiektasia pada kulit, selaput lendir, dan organ dalam; kecenderungan perdarahan; jenis warisan autosom dominan [1]. Penyakit ini memanifestasikan dirinya dengan telangiectasias pada kulit dan malformasi arteriovenosa. Mereka dapat mempengaruhi nasofaring, sistem saraf pusat, paru-paru, hati, limpa, sistem kemih, dan saluran pencernaan. [2]

Referensi sejarah

Pada tahun 1864, Sutton menggambarkan penyakit yang dimanifestasikan oleh mimisan dan kerusakan pada sistem pembuluh darah, yang kemudian dikenal sebagai penyakit Randu-Osler-Weber dan telangiectasia hemoragik herediter. [3] Dokter Inggris Benjamin Guy Babington mencatat sifat keturunan penyakit ini dalam artikel tahun 1865 "Mimisan herediter". [4]

Dokter Perancis Randu adalah orang pertama yang menekankan pucat pada kulit dan multiple angioma pada pasien dengan telangiektasia hemoragik herediter dan membedakan penyakit ini dari hemofilia. [5] dan Frederick Weber menerbitkan penjelasan rinci tentang sindrom ini, yang kemudian menerima nama mereka. [6, 7]

Dengan perkembangan endoskopi gastrointestinal, Renshaw mendeskripsikan "patch millet seukuran pin berwarna merah terang" pada mukosa, karakteristik telangiectasia hemoragik herediter. [delapan]

Aspek genetik

Penyakit Randu-Osler-Weber ditandai dengan cara pewarisan autosom dominan. [9] Jika salah satu orang tua adalah pembawa patologi, maka secara teoritis setiap anak dalam keluarga memiliki peluang 50% untuk memperoleh gen patologis. Menurut silsilah, jenis warisan yang disajikan dikonfirmasi dalam 87% kasus. Dalam kasus yang jarang terjadi ketika kedua orang tua menderita patologi yang dimaksud, kami dapat mengatakan dengan keyakinan penuh tentang kemungkinan 100% memiliki anak dalam generasi dengan perjalanan penyakit yang sangat parah. [sepuluh]

Sampai saat ini, empat bentuk genetik penyakit ini telah dideskripsikan. Pada varian pertama (NGT1), terjadi mutasi pada gen endoglin. Tercatat bahwa gen ini terletak pada lengan panjang kromosom 9 (9q33-q34,1). Varian kedua (NGT2) disebabkan oleh mutasi pada gen ALK1 (aktivin-reseptor seperti kinase I), yang terletak pada kromosom 12 dekat sentromer (12q11-q19). Pada kedua jenis HHT, mutasi menyebabkan penyakit melalui defisiensi haptotipik. Baik endoglin dan ALK1 adalah reseptor permukaan sel yang terlibat dalam transformasi mekanisme pensinyalan yang dimediasi oleh faktor pertumbuhan. Mutasi pada gen endoglin dan ALK1 menyebabkan penurunan konsentrasi reseptor pada permukaan endotel vaskular. [10]

Baru-baru ini, telah dibuktikan adanya varian ketiga (NGT3) yang terkait dengan gen yang terletak pada kromosom 5. Varian keempat merupakan bentuk langka yang mirip dengan poliposis remaja, yang tampaknya disebabkan oleh mutasi pada gen SHAD4. [10]

Perubahan anatomi dan fungsional pada pembuluh darah memainkan peran utama dalam patogenesis penyakit. [11] Esensi anatomi dari penyakit ini terdiri dari kekalahan pembuluh darah dengan berbagai ukuran dengan degenerasi dan hipoplasia otot dan lapisan elastis. Akibatnya, dinding menipis menjadi fokus, kemudian perluasan lumen kapal mikro. Perdarahan dijelaskan oleh kerentanan yang sangat ringan dari dinding vaskular di lokasi angiektasia, serta peningkatan aktivitas fibrinolitik darah. [12]

Malformasi vaskular di HHT (Gbr. 1) terdiri dari koneksi arteriovenosa langsung melalui aneurisma berdinding tipis dan berkisar dari telangiektasis kecil hingga AVM besar yang terletak di organ internal.

Pada tahap awal proses patologis, berkembang dilatasi lokal, yang melibatkan semua lapisan dinding venula postkapiler. Peregangan ini kemudian menyebar ke arteriol, yang pada akhirnya mengarah pada pembentukan koneksi langsung di antara mereka tanpa pembentukan jaringan kapiler perantara. Hasil dari proses ini adalah penurunan tekanan darah dan laju aliran darah. Pada penyakit Randu-Osler-Weber, terdapat jenis perdarahan angiomatosa dengan gangguan sekunder fungsi agregasi-perekat trombosit..

Peran aktivasi fibrinolisis intravaskular di zona telangiektasia tidak dapat dikesampingkan. Dalam kasus penyakit yang parah, tanda-tanda penyakit von Willebrand, sindrom koagulasi intravaskular diseminata (DIC) dicatat. [sepuluh]

Epidemiologi

Menurut Klasifikasi Penyakit Internasional revisi ke-10, HHT termasuk dalam bagian patologi sistem peredaran darah dalam subbagian "Lesi arteri dan arteriol lain" (178.0). Penyakit ini tidak dianggap umum, tetapi terjadi di hampir semua negara di dunia, di antara banyak kelompok etnis dan ras. Terungkap bahwa dalam populasi yang diteliti hal ini lebih sering dicatat daripada yang diasumsikan sebelumnya. Dalam beberapa penelitian, kejadian penyakit ini diperkirakan 1 kasus per 50 ribu populasi, dalam penelitian lain - 1: 2351. [sepuluh]

Sindrom ini paling sering memanifestasikan dirinya dalam dekade kedua atau ketiga kehidupan. Malformasi arteriovenosa paru dapat menjadi bawaan dan didiagnosis dalam 5 tahun pertama kehidupan. Risiko perdarahan gastrointestinal meningkat pada pasien di atas 50 tahun.

Manifestasi klinis

Menurut frekuensi manifestasinya, tanda klinis penyakit ini terbagi:

1. mimisan (90%) yang terjadi secara spontan atau setelah trauma mekanis ringan;

2. telangiektasis kulit (75%);

3. keterlibatan sistem pernapasan dan hati (malformasi arteriovenosa) (30%);

4. perdarahan gastrointestinal (15%) [13];

5. lesi pada sistem saraf pusat [14].

Ada kasus yang diketahui dari awal penyakit dengan serangan muntah berdarah, hematuria kotor berulang. Dalam literatur ada satu pesan tentang timbulnya penyakit Randu - Osler - Weber dengan meneriakkan "air mata berdarah".

Setelah dimulai, perdarahan cenderung kambuh, dan intensitas serta durasi perdarahan bersifat individual (kehilangan darah tunggal berkisar dari beberapa tetes hingga 500 ml atau lebih). Transfusi darah diperlukan untuk 10-30% pasien.

Telangioetasia biasanya muncul satu tahun setelah mimisan pertama.

Dalam hal kejadian perdarahan dari organ dalam dengan NTG, perdarahan gastrointestinal adalah yang pertama, kemudian paru dan ginjal. Perdarahan di otak dan sumsum tulang belakang diamati pada 2-3% pasien. Risiko perdarahan gastrointestinal meningkat pada pasien setelah 50 tahun. Perdarahan tanpa rasa sakit dari saluran gastrointestinal diamati pada 10-40% pasien. Nyeri perut bisa menyertai trombosis dari malformasi arteriovenosa di saluran gastrointestinal.

Malformasi arteriovenosa paru dapat secara klinis bermanifestasi sebagai sianosis, hipoksemia, dispnea, diperburuk oleh aktivitas fisik, batuk, hemoptisis, nyeri dada, polisitemia sekunder dapat diamati. Mungkin tidak ada gejala. [15] Saat memeriksa pasien dengan AVAL, auskultasi jantung biasanya tidak mengungkapkan patologi, dan data elektrokardiografik menunjukkan blokade cabang berkas kanan dan, lebih jarang, kelebihan beban jantung kanan. Dalam beberapa kasus, murmur sistolik-diastolik, konstan atau intermiten, dapat terdengar di sepanjang zona anomali vaskular, yang intensitasnya berubah selama gerakan pernapasan. Radiografi paru-paru biasanya merupakan metode awal terdepan untuk diagnosis AVAL, namun, telah dicatat bahwa metode ini tidak selalu, terutama dengan bedah mikro, mengungkapkan anomali vaskular. Paling sering, bayangan berdenyut tunggal di bidang paru dari bentuk bulat, oval atau tidak teratur dengan kontur yang jelas direkam secara radiografik. Ekokardiografi kontras juga digunakan untuk mendiagnosis AVM..

Metode pemeriksaan yang paling informatif adalah angiografi paru (APG), yang harus dilakukan jika diduga terdapat banyak aneurisma, ketika aneurisma memiliki bentuk fokus kecil dari formasi kecil dari beberapa milimeter hingga 1–2 cm dengan diameter. [10]

Seiring perkembangan penyakit, anemia defisiensi besi kronis berkembang karena pendarahan berulang. Dalam beberapa kasus, manifestasi klinis yang jelas dari kekurangan zat besi dalam tubuh terbentuk (kulit kering, kuku rapuh, rambut).

Menanggapi perdarahan berulang dan perkembangan anemia, perubahan aktivitas jantung dapat dicatat. Ada tanda-tanda elektrokardiografik dari distrofi miokard. Ekokardiografi pada setiap pasien kelima menunjukkan gambaran prolaps daun katup mitral, yang tampaknya mencerminkan inti dari karakteristik patologi mesenkim penyakit ini; ada tanda-tanda penurunan pada indikator fungsi kontraktil miokard. Dengan anemia pasca-hemoragik yang berkepanjangan, tanda-tanda gagal jantung, sindrom edema berkembang.

Diagnosis HHT dibuat secara klinis berdasarkan kriteria Curacao yang ditetapkan pada bulan Juni 1999. [16] Ini termasuk:

• mimisan (spontan, berulang);

• lesi viseral (gastrointestinal dengan dan tanpa perdarahan), aneurisma arteriovenosa paru (ABA), ABA spinal, kelainan vaskular hati;

Dalam kasus ini, diagnosis telangiektasia hemoragik herediter dapat diandalkan jika setidaknya ada tiga kriteria; kemungkinan atau mungkin jika ada dua kriteria; dipertanyakan jika ada satu kriteria (Curacao, 1999).

Perbedaan diagnosa

Diagnosis banding penyakit ini dalam praktik klinis umum dilakukan dengan penyakit yang disertai dengan perdarahan genesis keturunan (trombositopati, penyakit von Willebrand, dll.), Serta dengan penyakit di mana telangiektasis dicatat (sirosis hati (tabel 1), dll.). Di antara pasien dengan mimisan, HHT memiliki proporsi kecil - 0,5%, dan di antara perdarahan gastrointestinal akut - 0,1%. Dengan lokasi visceral dari anomali vaskular (di hati, paru-paru), diagnosis banding dilakukan dengan tumor dan tuberkulosis.

Tabel 1. Diagnosis banding dengan sirosis hati
TandaPenyakit Randu-OslerSirosis hati
Sifat penyakit yang turun-temurun+-
Perdarahan dari telangiectasiasJarangSering
Bentuk telangiektasisSering menunjukSeringkali arakhnida
Warna telangiektasiaMerah-unguMerah terang
Ukuran telangiectasias1-3 mmBerdiameter hingga beberapa cm
Jumlah telangiektasisPuluhan, ratusan10-20
Lokalisasi telangiektasisDi seluruh permukaan tubuh, di selaput lendirDi wajah, dada, jarang di bawah diafragma
Kombinasi dengan AVAL+/ --
Gangguan fungsional hati+/ -+/ +

Sepertiga kasus penyakitnya ringan, sepertiganya sedang dan sepertiga parah. Dengan bentuk yang ringan, pengobatan tidak diperlukan. Terapi patogenetik penyakit belum dikembangkan. Selama periode perdarahan, terapi hemostatik lokal dan umum digunakan - irigasi dengan trombin dengan larutan asam aminocaproic 5%, tamponade rongga hidung dengan tampon minyak, detasemen, selaput lendir di area perdarahan, kauterisasi. Cryotherapy lebih efektif. Kadang-kadang mereka menggunakan perawatan bedah (eksisi angioma, operasi plastik septum hidung, ligasi dan embolisasi arteri). Mereka menggunakan baroterapi, moksibusi dengan laser. Semua aktivitas ini seringkali hanya berdampak sementara. Administrasi vicasol tidak ditampilkan. Dengan defisiensi bersamaan dari faktor von Willebrand, transfusi plasma beku segar, pemberian kriopresipitat diindikasikan. Dengan anemisasi - transfusi darah, pemberian sediaan zat besi.

dalam banyak kasus, relatif menguntungkan, tetapi ada bentuk dengan perdarahan yang tidak terkontrol.

Pencegahan

. Hindari trauma pada selaput lendir di lokasi angioma, pelumasan mukosa hidung dengan lanolin (dengan trombin) atau minyak netral.

Kasus klinis

83 tahun dirawat di bagian 26 Rumah Sakit Klinik Kota No. 4 dengan keluhan lemas, mimisan. Lebih buruk lagi sejak 10/04/2011 ketika epistaksis telah terjadi yang tidak berhenti hingga 10/06/11. Pada pagi hari tanggal 6 Oktober 2011, dia mencatat muntah jenis "ampas kopi". Brigade ambulans dibawa ke Rumah Sakit Klinik Kota No. 4 dengan diagnosis epistaksis, ZhKK? Diperiksa oleh ahli bedah - tidak ada data untuk patologi bedah akut.

Riwayat kesehatan.

Pada tahun 1972, diagnosis penyakit Randu-Osler-Weber pertama kali ditegakkan, di mana pasien tersebut diobservasi untuk waktu yang lama oleh ahli hematologi di rumah sakit. Botkin. Gambaran klinis didominasi oleh mimisan berulang yang sering, yang membutuhkan transfusi massa eritrosit dan plasma beku segar. Selama 15 tahun terakhir, gastritis hemoragik erosif telah diidentifikasi. Selama 2009, 6 rawat inap dengan gejala mimisan. Dia mengambil persiapan kelenjar secara rawat jalan, dengan latar belakang ada nyeri di epigastrium. Rawat inap pertama di Rumah Sakit Klinik Kota No. 4 tanggal 20.12.2009, karena mimisan berulang, muntah darah ceri. Dirawat di ICU, menurut EGDS - gastritis erosif difus, bulbit.
Sejarah keluarga
. Anak perempuan dan cucu pasien menderita pendarahan uterus yang sangat sering.

Status lokal.

Saat memeriksa selaput lendir lidah (Gbr. 2), beberapa telangiektasis ditentukan pada kulit falang distal jari. (gbr. 3).

Kondisi terkait

Pada tahun 1952 - kolesistektomi untuk kolesistitis gangren, setelah itu pasien didiagnosis dengan sindrom postcholecystectomy (dari kata-kata).

· Selama 20 tahun terakhir, terjadi peningkatan tekanan darah hingga 200/100 mm Hg. Seni. Sejak saat itu, gangguan dalam pekerjaan hati. Pemeriksaan pada September 2009 menunjukkan bentuk paroksismal fibrilasi atrium dengan latar belakang stenosis AK aterosklerotik. Saat ini - fibrilasi atrium, bentuk permanen.

· Lama fenomena gagal jantung. Mengonsumsi digoxin, furosemide, veroshpiron.

Pemeriksaan pada bulan September 2009 dengan USG kelenjar tiroid menunjukkan: pada lobus kanan terdapat nodus heterogen 36x54 mm dengan kontur halus dan rim hypoechoic, pada lobus kiri terdapat nodus hypoechoic berdiameter 12 dan 13 mm.

Status somatik

.
Nutrisi berkurang. Di paru-paru, sulit bernapas, gelembung halus yang lembab di kedua sisi, NPV - 18 per menit. Bunyi jantung yang beresonansi, murmur sistolik aritmia di semua titik auskultasi. Denyut jantung - 80 per menit, tekanan darah - 120/60 mm Hg. Seni. Perutnya lembut, tidak nyeri; hati dan limpa tidak membesar. Tinja dan buang air kecil tidak terganggu. Bengkak hingga sepertiga tengah tungkai dan kaki.

Alasan

Penyakit Randu-Osler terjadi karena mutasi gen. Dua gen bertanggung jawab atas perkembangannya, yang terlibat dalam pembentukan pembuluh darah dan perbaikan jaringan..

Gen pertama terletak pada kromosom 9q33-q34. Ini mengkodekan produksi membran glikoprotein, yang merupakan elemen struktural penting dari sel endotel vaskular.

Gen kedua terletak pada kromosom 12q13. Ini bertanggung jawab untuk sintesis reseptor seperti aktivin untuk enzim kinase-1 dan termasuk dalam mengubah faktor pertumbuhan.

Sindrom Randu-Osler ditularkan secara dominan autosom: penyakit berkembang pada seorang anak jika ia menerima gen dengan mutasi dari salah satu orang tuanya. Kasus patologi sporadis sangat jarang dicatat. Dipercaya bahwa perubahan struktur pembuluh darah terjadi di bawah pengaruh faktor merugikan yang terpapar janin selama periode prenatal. Yang utama adalah infeksi dan zat farmakologis..

Ramalan cuaca

Tunduk pada perawatan pencegahan rutin, penyakit Randu-Osler memiliki prognosis yang baik.

Tanpa terapi suportif yang tepat, penyakit ini dapat menyebabkan komplikasi berikut:

  • Iron deficiency anemia (IDA) - kekurangan zat besi dalam tubuh manusia, akibatnya cepat lelah, lemah, gangguan perhatian, kantuk. Selain itu, munculnya masalah pada kulit, kuku, dan rambut;
  • koma anemia - kondisi yang sangat serius karena kekurangan oksigen di jaringan atau penyumbatan enzim pernapasan;
  • hipertensi pulmonal (PH) - penyempitan pembuluh darah paru yang menyebabkan kegagalan ventrikel kanan dan kematian dini;
  • sirosis hati - kematian permanen dari sel-sel hati yang sehat dan penggantiannya dengan jaringan ikat fibrosa, menyebabkan hilangnya kapasitas kerja organ secara total, yang mengakibatkan hasil yang mematikan;
  • kebutaan - terjadi akibat perdarahan di retina;
  • abses otak - proses peradangan purulen di rongga tengkorak.

Penting untuk diingat bahwa sindrom Randu-Osler dapat menyebabkan perdarahan hebat yang berujung pada kematian..

Patogenesis

Biasanya, struktur kapal mencakup tiga lapisan:

  • bagian dalam - endotelium (lapisan sel mesenkim datar), subendotel (jaringan ikat longgar) dan membran elastis;
  • tengah - otot polos dan sel elastis;
  • eksternal - jaringan ikat longgar dan ujung saraf.

Mutasi genetik pada penyakit Randu-Osler menyebabkan keterbelakangan pembuluh darah: mereka hanya terdiri dari endotel yang dikelilingi oleh serat kolagen yang longgar. Struktur ini menjadi penyebab dilatasi (ekspansi) dan penipisan dinding masing-masing bagian kapiler dan venula postkapiler. Selain itu, ada angiomatosis - proliferasi pembuluh darah yang berlebihan.

Proses patologis mengarah pada pembentukan:

  • telangiectasias - jaringan vaskular ("bintang"), terdiri dari kapiler melebar;
  • arteriovenous shunts - hubungan langsung antara vena dan arteri;
  • aneurisma - menonjolnya dinding arteri karena dilatasi.

Karena penipisan dinding, kerapuhan pembuluh darah meningkat, dan pendarahan terbuka.

Tindakan pencegahan

Kepatuhan terhadap gaya hidup sehat tidak hanya akan membantu menghindari atau memperlambat perkembangan patologi, tetapi juga memperkuat sistem kekebalan tubuh.

Pasien dengan patologi herediter perlu menjaga kesehatannya tetap terkendali. Mereka harus menghindari mempengaruhi selaput lendir apa pun agar tidak memicu timbulnya penyakit. Nutrisi yang tepat dan aktivitas fisik dapat membantu menunda kekambuhan.

Meskipun penyakit ini dianggap tidak dapat disembuhkan, penyakit ini dapat dikendalikan. Kepatuhan terhadap rekomendasi dokter membantu meringankan perjalanan fase akut dan mengurangi kemungkinan kambuh.

Gejala

Penyakit Randu-Osler-Weber mulai terlihat pada usia 6-7 tahun. Telangiektasis melalui tiga tahap dalam perkembangannya:

  • awal - mereka terlihat seperti bintik-bintik kecil dengan bentuk tidak beraturan;
  • menengah - akumulasi pembuluh darah memperoleh bentuk arachnoid;
  • nodular - telangiectasia berubah menjadi simpul bulat atau oval dengan diameter 5-7 mm, yang menonjol di atas permukaan sebesar 1-3 cm.

Warna pembuluh darah laba-laba bisa berkisar dari merah cerah hingga ungu tua. Ciri khasnya adalah memucat saat ditekan dan diisi dengan warna setelah tekanan dilepaskan..


Telangiectasias di bibir pada tahap awal sindrom Osler

Pertama, telangiektasis muncul di selaput lendir dan sayap hidung, bibir, pipi, lidah, gusi, di bawah rambut, dan di daun telinga. Kemudian mereka dapat ditemukan di semua bagian tubuh. Pada kebanyakan kasus, kerusakan pembuluh darah juga terjadi pada selaput lendir saluran pernapasan, ginjal, hati, saluran pencernaan, alat kelamin dan otak..

Penyakit Randu-Osler terjadi dengan sejumlah gejala hemoragik dan anemia.

  • berdarah;
  • bercak darah dalam tinja dan urin;
  • adanya darah di dahak, batuk, serta muntahan.

Perdarahan berulang adalah gejala utama patologi. Paling sering, mereka terbuka di rongga hidung, tetapi bisa terjadi di faring, saluran pencernaan, saluran bronko-paru, hati, dan sebagainya. Telangiectasias yang terletak di kulit jarang berdarah, karena mereka memiliki membran sel epidermis yang padat.

Karena kekurangan hemoglobin kronis, yang terjadi akibat perdarahan, penyakit Randu-Osler disertai dengan gejala anemia:

  • kelemahan, kelelahan;
  • pusing, pingsan
  • tinnitus;
  • "Lalat" di depan mata;
  • sesak napas dan takikardia setelah aktivitas ringan;
  • nyeri menusuk di tulang dada.

Gambaran klinis dapat dilengkapi dengan gejala arteriovenous shunt dan aneurisma yang terletak di berbagai organ internal. Dalam jangka panjang, penyakit ini dapat menyebabkan gagal jantung dan ginjal, tromboemboli otak, sirosis hati, dan kondisi serius lainnya..

Apa yang berbahaya

Manifestasi pertama yang terlihat dari gangguan ini adalah segala macam tukak berdarah yang tidak menyenangkan muncul di tubuh. Mereka paling sering ditemukan di bibir, tetapi seseorang sering menentukan ini dengan faktor psikologis menggigitnya..

Hal paling berbahaya tentang patologi ini adalah biasanya memanifestasikan dirinya dalam bentuk gejala kecil dan tidak biasa. Dengan diagnosis yang salah atau kurangnya terapi yang tepat, penyakit ini memasuki fase kronis.

Penyakit ini menyebabkan hematoma, perdarahan internal dan eksternal, dan dianggap tidak dapat disembuhkan.

Gatal tak tertahankan yang disebabkan oleh patologi memicu kerusakan pada pembuluh kecil di dekat fokus utama.

Di antara faktor-faktor yang perlu dikhawatirkan adalah sebagai berikut:

  • pelanggaran sirkulasi otak;
  • distonia vaskular-vaskular dalam bentuk progresif;
  • telangiectasia darah herediter;
  • gangguan autosomal;
  • deformitas arteri dan vena;
  • aneurisma vaskular organ;
  • neoplasma yang tidak dapat diangkat melalui pembedahan atau lainnya;
  • Saluran gastrointestinal - perdarahan;
  • gangguan fungsi normal organ dan sistem saraf pusat.

Untuk mencegah perkembangan, penting untuk memperhatikan gejala yang dimanifestasikan dan menerapkan tindakan terapeutik pada waktu yang tepat..

Diagnostik

Penyakit Randu-Osler didiagnosis berdasarkan anamnesis, pemeriksaan fisik, laboratorium dan studi instrumental. Tanda utama yang menunjukkan suatu penyakit adalah telangiektasis multipel, perdarahan spontan berulang, dan manifestasi anemia..

  • hitung darah lengkap - menunjukkan penurunan kadar hemoglobin dan eritrosit;
  • biokimia darah - menunjukkan kekurangan zat besi;
  • tes untuk menilai hemostasis - pelanggaran signifikan biasanya tidak terdeteksi, tetapi dalam beberapa kasus, tanda koagulasi darah intravaskular ditemukan;
  • urinalisis umum - dengan perdarahan di saluran kemih, ini menunjukkan adanya sel darah merah.

Metode instrumental untuk mendeteksi penyakit Randu-Osler didasarkan pada visualisasi selaput lendir organ dalam. Mereka dilakukan dengan menggunakan endoskopi - tabung tipis dan fleksibel dengan kamera yang dimasukkan melalui lubang alami atau sayatan kecil. Yang utama adalah:

  • fibroesophagogastroduodenoscopy (kerongkongan, bagian awal dari usus kecil, dan perut),
  • kolonoskopi (usus besar);
  • bronkoskopi (saluran udara);
  • sistoskopi (saluran kemih);
  • laparoskopi (organ perut).

Jika terjadi kerusakan pada organ internal, tomografi komputer dengan peningkatan kontras dilakukan. Itu memungkinkan untuk memvisualisasikan kelainan vaskular. Jika anak mengalami aneurisma dan arteriovenous shunt di paru-paru dan otak, disarankan untuk menjalani CT paru-paru dan MRI otak pada masa remaja..

Kehamilan dan penyakit Randu-Osler

Wanita hamil dengan patologi ini berisiko tinggi. Saat kurasi (pemeriksaan) kehamilan, ahli hematologi terhubung untuk memberi tahu wanita tentang kemungkinan komplikasi.

Masalah paling sering terjadi selama trimester kedua dan ketiga. Seringkali selama ini, seorang wanita dirawat di unit observasi..

Setiap penelitian instrumental yang menggunakan endoskopi dikontraindikasikan pada wanita hamil dengan hemorrhagic telangiectasia. Mereka juga tidak memiliki pemindaian MRI (magnetic resonance imaging)..

Gangguan keturunan ini jarang menyebabkan perdarahan serius saat melahirkan. Namun, wanita seperti itu harus diawasi secara ketat oleh spesialis..

Pengobatan

Penyakit Randu-Osler membutuhkan perawatan suportif seumur hidup. Ini mencakup beberapa komponen penting:

  • bantuan dan pencegahan perdarahan;
  • pengisian kembali kehilangan darah dan zat vital;
  • penghapusan telangiectasias;
  • koreksi bedah anomali vaskular.

Tamponade yang ketat tidak digunakan untuk menghentikan pendarahan dari hidung, karena dapat menyebabkan kambuh. Irigasi selaput lendir dengan hidrogen peroksida, trombin, lebetox dan obat lain tidak efektif, tetapi dapat mengurangi perdarahan untuk sementara waktu..

Hasil terbaik diperoleh dengan irigasi dengan larutan asam aminocaproic 5-8% atau agen lain yang merupakan penghambat fibrinolisis. Setelah menghentikan pendarahan, dianjurkan untuk mengoleskan obat topikal dengan lanolin, vitamin E dan dexpanthenol untuk mempercepat penyembuhan membran epitel.

Pencegahan perdarahan terdiri dari menghilangkan faktor-faktor penyebabnya. Diantara mereka:

  • trauma langsung telangiectasias;
  • hipertensi arteri;
  • penyakit radang pada selaput lendir;
  • kekurangan vitamin dan mineral;
  • situasi stres;
  • aktivitas fisik yang berlebihan;
  • minum alkohol dan makanan pedas;
  • minum antikoagulan.

Terapi sistemik untuk penyakit Randu-Osler meliputi hormon (testosteron dan estrogen), serta obat-obatan yang memperkuat pembuluh darah (vicasol, vitamin C, ethamsylate). Obat zat besi digunakan untuk mengobati anemia. Jika terjadi kehilangan darah yang serius, transfusi darah dilakukan.

Telangiectasias dapat ditangani dengan metode seperti:

  • cryodestruction - pengobatan selaput lendir dengan nitrogen cair;
  • penghancuran kimiawi - aksi pada kapiler dengan asam trikloroasetat dan kromat;
  • termokoagulasi - kauterisasi anomali vaskular dengan arus listrik;
  • ablasi laser - pengobatan "bintang" dengan sinar laser.

Metode ini bersifat sementara. Yang paling efektif untuk mimisan adalah cryodestruction..

Intervensi bedah dilakukan untuk aneurisma arteriovenosa, serta untuk perdarahan yang sering dan banyak dari saluran pencernaan, hati, ginjal, dan saluran pernapasan. Reseksi pembuluh darah yang terkena dan ligasi kapiler yang memasok darah ke sana dilakukan.

Bagaimana mencegah komplikasi?

Malformasi vaskular genetik tidak dapat dicegah atau disembuhkan, tetapi kemungkinan komplikasi berbahaya dapat dikurangi. Orang yang kerabat dekatnya menderita mimisan atau "ditandai" dengan retikulum vaskular harus diperiksa dan anak harus dibawa ke dokter. Jika vasodilatasi dan fistula arteriovenosa ditemukan di otak anak, terlepas dari gejala lainnya, pada usia 10-14 tahun ia akan diresepkan MRI otak dan CT paru. Risiko manifestasi dan perkembangan penyakit meningkat dengan:

  • hipertensi;
  • peradangan pada sinus (pilek, sinusitis, sinusitis);
  • terlalu banyak bekerja, terlalu lelah, stres;
  • makanan pedas dan asin, alkohol;
  • kekurangan vitamin, kekurangan mineral yang diperlukan untuk memperkuat dinding pembuluh darah;
  • minum aspirin dan obat lain yang mempengaruhi pembekuan darah (seperti NSAID).

Mereka yang menderita perdarahan keturunan pada pembuluh darah perlu mempertimbangkan penyakit mereka saat memilih profesi. Mereka tidak diperbolehkan bekerja pada malam hari dan dalam shift, atau melakukan kerja keras. Lebih baik bagi pasangan menikah dengan keturunan yang terbebani untuk berkonsultasi dengan ahli genetika sebelum pembuahan.