Utama > Hipotensi

Penyakit Randu-Osler

Penyakit Randu-Osler mengacu pada vasopati herediter, lebih tepatnya disebut hemangiomatosis diseminata. Ciri-ciri menipisnya dinding kapiler pada usia enam tahun menyebabkan perubahan struktur dan mengubahnya menjadi aneurisma perdarahan kecil, yang mengganggu sirkulasi darah lokal di jaringan..

Data pertama tentang klinik dijelaskan oleh dokter Perancis Louis Marie Randu, informasi lebih lengkap disajikan oleh Sir William Osler dan Frederick Parks Weber pada akhir abad ke-19 dan awal abad ke-20. Oleh karena itu, nama lengkap patologi tersebut adalah penyakit Randu-Osler-Weber..

Itu terdeteksi pada 1 orang dari 5000 populasi. Baik anak laki-laki maupun perempuan sama-sama sering sakit. Ini paling menonjol di usia paruh baya (40-50 tahun). Dalam pengobatan, seseorang harus menghadapi pendarahan berulang yang sulit dihentikan..

Pada ICD-10, patologi termasuk dalam subclass “Diseases of capillaries” dengan kode I78.0.

Apa yang diketahui tentang penyebab penyakit?

Hingga saat ini, penyebab pasti penyakit tersebut belum dapat dipastikan. Hubungan telah dibuat dengan mutasi genetik dan transmisi gen yang diubah melalui pewarisan menurut tipe dominan, jika salah satu orang tua memilikinya. Namun, ada kasus yang tidak bergantung pada pewarisan, yang disebut sporadis.

Studi genetik telah mengidentifikasi 3 jenis gangguan:

  • Tipe I - gen yang bertanggung jawab untuk sintesis kolagen;
  • Tipe II - cacat pada reseptor faktor pertumbuhan tumor;
  • Tipe III - memiliki penandaan yang kompleks (600604, 12p11 - p12; Â).

Akibatnya, sumber utama perdarahan adalah:

  • fokus penipisan dinding kapiler jenis vena dan arteri;
  • ekspansi yang tidak terkendali dari diameter kapal mikro;
  • aneurisma arteriovenosa.

Faktor pemicu perdarahan bisa jadi:

  • kurangnya makanan yang diperkaya, diet vegetarian;
  • pakaian ketat yang melukai pembuluh dangkal.

Ide modern tentang penyakit

Data modern memungkinkan untuk menetapkan dasar pelanggaran integritas anatomis pembuluh darah (displasia). Ketidakcukupan membran mesenkim menyebabkan tidak adanya sebagian serat elastis dan otot dan penggantiannya dengan jaringan ikat yang longgar.

Trauma ringan menyebabkan perdarahan. Kekalahan kapiler pada penyakit Randu-Osler tidak hanya memiliki lokalisasi kulit yang dangkal, tetapi meluas ke selaput lendir organ dalam, paling sering bronkus, nasofaring, rongga mulut, kandung kemih.

Manifestasi klinis

Meskipun ditularkan secara turun-temurun, penyakit Randu-Osler mulai muncul setelah 10 tahun, dan lebih sering selama masa pubertas dan pada usia 40 tahun..

Tanda pertama diekspresikan oleh "tanda bintang" vaskular dengan papula merah tua di tengahnya. Mereka berada:

  • di kulit hidung,
  • di bibir,
  • di mulut (gusi, lidah),
  • di telinga,
  • di area kulit kepala.

Saat terluka, angioektasis berdarah. Satu-satunya gejala yang mungkin timbul adalah mimisan.

Seiring bertambahnya usia, jumlah ruam meningkat, mereka menyebar ke selaput lendir berbagai organ. Perut dan usus paling terpengaruh. Oleh karena itu, pendarahan dari saluran pencernaan ditambahkan ke gejala..

Pendarahan ulang disertai dengan perkembangan anemia defisiensi besi. Pasien berkembang:

  • kelemahan,
  • sakit kepala,
  • pusing.

Osler mengidentifikasi 3 jenis telangiektasis:

  • awal - berbentuk bintik kecil dengan garis tidak beraturan;
  • proses perantara - vaskular adalah karakteristik (anastomosis antara arteriol dan venula);
  • rumit - nodul merah-kebiruan cerah terbentuk di tengah ruam, menonjol 1-3 mm di atas kulit, diameternya mencapai 5-7 mm.

Pasien setelah 25 tahun mengalami angiektasis dari dua atau semua jenis. Untuk membedakannya dari formasi vaskular lainnya, Anda perlu menekan permukaannya dengan ringan, noda akan menjadi pucat dan terisi kembali dengan darah setelah kontak berhenti.

Telangiectasias dapat ditemukan:

  • di ujung jari Anda;
  • di bawah kuku;
  • di faring dan laring;
  • di bronkus;
  • di saluran kemih dan pelvis ginjal;
  • di vagina pada wanita.

Pendarahan mengubah lokalisasinya: dimungkinkan untuk memulai dari satu saluran hidung, kemudian penambahan yang lain (paru-paru, usus, ginjal). Intensitasnya bervariasi dari ringan sampai persisten, sulit diobati, berlangsung beberapa hari dan minggu. Kasus seperti itu menyebabkan anemisasi pasien..

Bagaimana inferioritas pembuluh darah di organ dalam terwujud??

Gangguan kongenital pada struktur dinding pembuluh kecil membentuk aneurisma arteriovenosa yang khas. Paling sering mereka ditemukan di jaringan paru-paru. Gejala tambahan pada kulit adalah:

  • dispnea;
  • injeksi sklera;
  • kulit merah kebiruan;
  • polyglobulia - peningkatan jumlah eritrosit.

Jika pelebaran kapiler aneurisma muncul di hati, ginjal, atau limpa, sangat sulit untuk mendiagnosisnya. Paling sering, penyakit ini disalahartikan sebagai tumor, tuberkulosis organ dalam, eritremia, cacat bawaan.

Perjalanan panjang angiomatosis mengarah pada:

  • gagal jantung paru progresif;
  • uremia kronis;
  • anemia pasca-hemoragik yang parah;
  • gagal jantung.

Fitur kursus klinis

Perjalanan penyakit Randu-Osler dibagi oleh beberapa ilmuwan ke dalam tahapan yang memiliki nama yang mirip dengan bentuk Osler. Mereka berpendapat bahwa bentuk ruam dapat dinilai dari tingkat keparahan perubahan patologis pada pembuluh darah..

Ada jenis patologi:

  • hidung - dimanifestasikan oleh mimisan;
  • faring - telangiektasis terlihat saat memeriksa faring;
  • kulit - area individu pada kulit berdarah;
  • visceral - berbeda dalam pendarahan organ dalam;
  • campuran - baik kulit dan selaput lendir organ dalam terpengaruh.

Diagnostik

Dengan adanya perubahan superfisial yang khas pada wajah, selaput lendir terlihat, kulit kepala, dengan pendarahan berulang, diagnosis tidak sulit.

Tidak mungkin menilai penyakit Randu-Osler dengan tes darah, karena perubahan signifikan pada hemostasis tidak terdeteksi. Yang ada hanya akibat perdarahan, kehilangan darah berupa:

  • trombositosis sedang,
  • kecenderungan hiperkoagulasi,
  • anemia,
  • eritrositosis,
  • penurunan hemoglobin.

Dengan beberapa telangiektasis dalam darah, terjadi peningkatan koagulasi intravaskular (koagulopati konsumsi), trombositopenia.

Tes biokimia membantu mengidentifikasi kerusakan dan disfungsi organ.

Dalam analisis urin, eritrosit (hematuria) dapat dideteksi. Perdarahan masif mungkin terkait dengan batu ginjal, tumor yang hancur. Mikrohematuria dan protein lebih menunjukkan gejala glomerulonefritis.

Darah di tinja menunjukkan pendarahan dari perut atau usus. Untuk mengidentifikasi lokasi yang tepat, diperlukan penelitian dengan menggunakan teknik endoskopi. Instrumen optik memungkinkan Anda melihat lesi mukosa yang khas.

Computed tomography dilakukan dalam kasus bentuk visceral.

Bagaimana pendarahan pada penyakit Randu-Osler dirawat??

Faktanya, pengobatan bukanlah penyakit itu sendiri, tetapi perdarahan.

Secara skematis, algoritma untuk menghentikan pendarahan terlihat seperti ini:

  • jika sumber perdarahan berada di tempat yang dapat diakses, gunakan tekanan pembuluh darah, spons hemostatik, tamponade dengan hidrogen peroksida, di institusi medis - koagulasi dengan alat khusus;
  • jika sumber yang dicurigai tidak tersedia, obat pilihan mungkin asam aminocaproic, Menadione (larutan 1%), kalsium klorida (larutan 10%), transfusi darah dan pengganti anemia berat..

Secara lebih rinci, terapi perdarahan konservatif terdiri dari penggunaan agen lokal dan umum..

Lokal termasuk:

  • Irigasi mukosa berdarah dengan obat Lebetox, Reptilase, Stipven, trombin, tromboplastin, larutan asam aminocaproic dingin. Para ahli merekomendasikan untuk menyimpan salah satu produk ini di lemari es di rumah setiap saat. Mereka mungkin perlu memberikan pertolongan pertama untuk pendarahan. Irigasi dilakukan dengan bola karet kecil atau alat suntik. Tidak disarankan untuk memasukkan tampon, karena dapat menyebabkan trauma tambahan pada selaput lendir.
  • Untuk moksibusi, larutan asam trikloroasetat atau kromat, perak nitrat digunakan atau metode diatermokoagulasi digunakan.

Dengan pendarahan berulang yang banyak di bagian THT, berikut ini dilakukan:

  • detasemen mukosa bedah dengan ligasi arteri adduktor (ethmoid dan maxillary);
  • cryoapplication - prosedur terdiri dari pengenalan ke dalam saluran hidung dari alat khusus dengan nitrogen yang bersirkulasi, yang memberikan pembekuan jaringan hingga minus 196 derajat Celcius, efeknya dilakukan dalam 30-90 detik.

Untuk mengkonsolidasikan efeknya, prosedur tambahan 4 hingga 8 untuk penyemprotan kedua nitrogen cair dilakukan setiap hari. Efektivitas metode ini memungkinkan Anda untuk menghilangkan mimisan untuk jangka waktu dari beberapa bulan hingga satu tahun.

Untuk efek umum, suntikan estrogen atau testosteron telah terbukti bermanfaat, hormon seks mengurangi perdarahan. Dan obat-obatan terkenal seperti Vikasol, Gelatin, Ditsinon, kalsium klorida, asam aminocaproic tidak berguna untuk penyakit Randu-Osler..

Perawatan bedah untuk perdarahan viseral hanya memberikan efek sementara, karena angiektasia baru tumbuh, dan perdarahan berlanjut. Namun demikian, mereka mencoba untuk beroperasi pada tahap awal, sampai terjadi gangguan mikrosirkulasi pada organ..

Dengan kehilangan darah yang signifikan, obat-obatan dari darah donor (plasma beku dan trombosit) digunakan. Anemia berat membutuhkan transfusi sel darah merah. Untuk pengobatan penuh anemia, pasien diresepkan: sediaan zat besi, vitamin C..

Apa komplikasi yang mungkin terjadi?

Komplikasi paling parah dari penyakit Randu-Osler yang berujung pada kematian adalah:

  • kehilangan banyak darah dengan koma anemia, bahkan ketika pasien dikeluarkan dari keadaan ini, kebutaan, kelumpuhan sering tetap ada;
  • perdarahan otak - tidak seperti stroke normal, setiap upaya untuk menghilangkan hematoma dapat menyebabkan perdarahan tambahan.

Bagaimana kemajuan kehamilan pada wanita dengan penyakit Randu-Osler?

Dokter kandungan-ginekologi mengklasifikasikan wanita hamil dengan penyakit Randu-Osler sebagai kelompok berisiko tinggi, mereka dirawat bersama dengan ahli hematologi. Komplikasi diharapkan terjadi pada trimester kedua dan ketiga. Seorang wanita harus diperingatkan dan dirawat di rumah sakit sebelumnya.

Komplikasi serius jarang terjadi. Melahirkan terjadi tanpa upaya dari luar dan dilakukan oleh dokter kandungan dengan cara yang sama seperti biasanya. Pendarahan sangat jarang terjadi. Mungkin wanita itu dilindungi oleh perubahan hormonal.

Faktor pemicu perdarahan?

Membesarkan anak dengan penyakit Randu-Osler mengharuskan orang tua untuk mencegah masuk angin, melawan cedera, dan infeksi kulit. Orang dewasa harus mengetahui sendiri mengapa pendarahan mungkin terjadi, dan mencoba mencegahnya.

Faktor provokasi dapat berupa:

  • rinitis dan sinusitis;
  • trauma mekanis ringan pada area kulit dengan telangiectasia;
  • situasi stres;
  • kurang tidur terus-menerus;
  • stres mental dan fisik;
  • makanan pedas dan alkohol;
  • minum Aspirin dan agen antiplatelet lainnya;
  • bekerja shift malam.

Sejak kecil dianjurkan untuk memantau nutrisi, menjaga kekebalan, dan memberikan kondisi hemat di rumah dan di sekolah. Pekerjaan pasien harus mempertimbangkan pembatasan yang diperlukan dalam pekerjaan. Calon orang tua yang mengetahui tentang beban keturunan, ada baiknya berkonsultasi dengan konsultasi genetika sebelum memutuskan konsepsi.

Pasien dengan patologi yang ada harus menjalani pemeriksaan kesehatan oleh ahli hematologi. Konsultasi luar biasa mungkin diperlukan jika ada intervensi bedah yang diperlukan.

Kerabat harus ingat bahwa kehidupan orang yang dicintai bergantung pada kemampuan untuk memberikan pertolongan pertama dan adanya larutan hemostatik di lemari obat rumah..

Sindrom Randu Osler

Penyakit Randu-Osler adalah telangiektasia hemoragik herediter familial, angiomatosis hemoragik adalah penyakit keturunan, yang didasarkan pada inferioritas endotel vaskular, akibatnya beberapa angioma dan telangiektasis (anomali vaskular) terbentuk di berbagai bagian kulit dan selaput lendir pada bibir, mulut, dan selaput lendir. berdarah itu. Itu dinamai Sir William Osler, Henri Jules Louis Marie Randu dan Frederic Parks Weber, yang menggambarkannya pada akhir abad ke-19 dan awal abad ke-20. Ditularkan dengan cara dominan autosomal; terjadi pada satu dari 5.000 orang.

Alasan

Penyakit Randu-Osler terjadi karena mutasi gen. Dua gen bertanggung jawab atas perkembangannya, yang terlibat dalam pembentukan pembuluh darah dan perbaikan jaringan..

Gen pertama terletak pada kromosom 9q33-q34. Ini mengkodekan produksi membran glikoprotein, yang merupakan elemen struktural penting dari sel endotel vaskular.

Gen kedua terletak pada kromosom 12q13. Ini bertanggung jawab untuk sintesis reseptor seperti aktivin untuk enzim kinase-1 dan termasuk dalam mengubah faktor pertumbuhan.

Sindrom Randu-Osler ditularkan secara dominan autosom: penyakit berkembang pada seorang anak jika ia menerima gen dengan mutasi dari salah satu orang tuanya. Kasus patologi sporadis sangat jarang dicatat. Dipercaya bahwa perubahan struktur pembuluh darah terjadi di bawah pengaruh faktor merugikan yang terpapar janin selama periode prenatal. Yang utama adalah infeksi dan zat farmakologis..

Keadaan berikut dapat berkontribusi pada munculnya dan peningkatan perdarahan:

  • Cedera mekanis,
  • Tekanan darah tinggi,
  • Avitaminosis, vegetarianisme,
  • Rinitis, sinusitis, rinofaringitis,
  • Menekankan,
  • Tegangan berlebih,
  • Alkoholisme,
  • Pengobatan dengan agen antiplatelet (misalnya aspirin),
  • Tidur kurang, kerja malam,
  • Radiasi dan paparan sinar-X.

Gejala penyakit

Manifestasi pertama penyakit Randu-Osler-Weber mulai terlihat pada usia 5-10 tahun, yang diwakili dengan pembentukan telangiektasis pada kulit hidung, wajah, telinga, bibir, serta selaput lendir rongga mulut. Ada tiga jenis kelainan vaskular, yang mencerminkan tahap utama perkembangannya - awal, menengah, dan nodular. Telangiektasis awal terlihat seperti titik dan bintik kemerahan samar. Jenis gangguan vaskular menengah ditandai dengan pembentukan jaring yang terlihat, "laba-laba", dan tanda bintang pada kulit. Telangiectasias nodul adalah nodul berukuran 5-8 milimeter, sedikit menonjol di atas permukaan kulit atau selaput lendir. Tingkat transformasi kelainan vaskular, serta jumlah dan usia penampilan mereka, mencerminkan keparahan kasus spesifik penyakit Randu-Osler-Weber.

Selain telangiektasis, pasien mengalami gangguan hemoragik dari waktu ke waktu, biasanya mimisan yang terus-menerus dan tidak masuk akal terjadi lebih dulu. Sangat sulit untuk mengidentifikasi sumbernya bahkan dengan rinoskopi endoskopi; penggunaan spons hemostatik dan turunda seringkali tidak membantu menghentikan pendarahan dan bahkan lebih memprovokasi. Ada kasus kematian akibat mimisan pada penyakit Randu-Osler-Weber. Biasanya, dengan gambaran klinis seperti itu, pasien dirujuk untuk pemeriksaan ke ahli hematologi, tetapi tidak ada tanda-tanda koagulopati yang terdeteksi. Jika perdarahan bersifat berkepanjangan atau banyak, maka pusing, pingsan, pucat dan manifestasi anemia lainnya juga bergabung dengan gejala perdarahan..

Pada kasus penyakit Randu-Osler-Weber yang lebih parah, pasien dapat mengalami gejala lambung (melena, muntah ampas kopi, lemas) dan pendarahan paru. Kadang-kadang pasien mengeluh sesak napas, kelemahan, sianosis - ini adalah tanda pirau darah kanan-kiri di paru-paru akibat fistula arteriovenosa. Telangiectasias terjadi tidak hanya di permukaan kulit, ada juga gangguan pembuluh darah otak dan tulang belakang. Hal ini menyebabkan kejang epilepsi, perdarahan subarachnoid, paraplegia, dan perkembangan abses otak. Beberapa bentuk familial penyakit Randu-Osler-Weber dimanifestasikan terutama oleh gejala dan gangguan otak dengan tingkat keparahan telangiektasis dan mimisan kulit sedang..

Metode diagnostik

Rumusan diagnosis klinis pada penyakit Randu-Osler didasarkan pada pemeriksaan kondisi fisik pasien. Biasanya, telangiektasis bisa dilihat di wajah, kepala, selaput lendir. Ini adalah formasi merah yang menonjol di atas permukaan kulit. Cacat seperti itu juga bisa ditemukan di organ dalam. Hitung darah lengkap diperlukan, yang mungkin menunjukkan adanya anemia. Analisis biokimia memungkinkan untuk mengenali infeksi dan penyakit yang menyertai. Analisis urin juga dilakukan. Jika ditemukan eritrosit di dalamnya, maka dapat dikatakan bahwa terjadi perdarahan pada ginjal dan saluran kemih. Spesialis melakukan serangkaian tes. Tes cubit memungkinkan untuk menilai perdarahan subkutan. Untuk tes, kulit di bawah tulang selangka dikompres sebentar. Informasi serupa diberikan oleh tes tourniquet (ini diterapkan ke lengan bawah selama beberapa menit). Jika ada kecurigaan penyakit Randu-Osler, diagnosisnya tidak lengkap tanpa tes untuk kecepatan pembekuan darah, lamanya pendarahan (jari pecah). Rongga tubuh diperiksa dengan endoskopi. Jika tidak ada gejala eksternal, maka dilakukan computed tomography. Metode ini memungkinkan Anda melihat pelanggaran apa pun di organ dalam..

Pengobatan

Penyakit ini dikaitkan dengan kelainan pada struktur gen yang bertanggung jawab atas perkembangan dinding vaskular yang benar, oleh karena itu tidak mungkin untuk pulih dari penyakit Randu-Osler. Lakukan hanya terapi untuk manifestasi yang muncul dari proses patologis.

Rekomendasi umum untuk pasien

  1. Kecualikan penggunaan obat anti inflamasi seperti Aspirin, Ketoprofen, Nimesulide, dll..
  2. Jangan makan makanan pedas dan bumbu perendam.
  3. Kecualikan minuman beralkohol dalam bentuk apa pun.
  4. Normalisasikan rezim kerja dan istirahat.
  5. Jangan bekerja di malam hari.
  6. Hindari situasi stres.
  7. Hindari kelelahan fisik.
  8. Pantau tingkat tekanan.
  9. Hindari cedera hidung dan telangiektasis.

Tindakan pencegahan

Satu-satunya cara untuk mencegah penyakit ini adalah dengan berkonsultasi dengan ahli genetika tentang konsepsi dalam keluarga di mana salah satu atau kedua orang tuanya terdiagnosis penyakit Randu-Osler-Weber. Sayangnya, dalam beberapa kasus, spesialis memberikan rekomendasi untuk pantang konsepsi. Dengan masalah yang ada, Anda perlu mengambil semua tindakan yang diperlukan untuk mengurangi risiko pendarahan:

  • makan dengan benar;
  • lebih banyak berjalan, marah;
  • mandi kontras;
  • memantau tekanan darah, denyut nadi secara teratur;
  • hindari aktivitas fisik;
  • hindari sembelit sampai asupan pencahar terus-menerus;
  • menghilangkan efek berbahaya dari stres;
  • mencegah perkembangan penyakit menular;
  • mencegah cedera, semua jenis tegangan berlebih;
  • jangan minum alkohol dan makanan pedas, cuka;
  • jangan minum pengencer darah;
  • cukup tidur, lebih banyak istirahat di siang hari.

Pencegahan sekunder juga terdiri dari deteksi dini patologi dan pengobatan tepat waktu, termasuk asupan obat seumur hidup untuk memperkuat dinding pembuluh darah. Selain itu, pasien dan keluarganya dituntut untuk mengetahui cara memberikan pertolongan pertama guna melindungi seseorang dari kehilangan darah pada tahap pra medis..

Penyakit Randu-Osler-Weber

Penyakit Randu-Osler-Weber adalah salah satu telangiektasis hemoragik herediter yang paling umum, yang disebabkan oleh kegagalan dinding pembuluh darah beberapa kapiler. Gejala penyakit ini adalah sering mimisan, telangiektasis pada kulit dan selaput lendir; dalam bentuk yang parah, perdarahan lambung dan paru serta anemia defisiensi besi kronis dapat terjadi. Diagnostik dilakukan dengan pemeriksaan pasien, pemeriksaan endoskopi, dan kadang dengan mempelajari riwayat keturunan. Saat ini tidak ada pengobatan khusus untuk penyakit Randu-Osler-Weber, berbagai tindakan hemostatik dan terapi suportif digunakan..

  • Penyebab penyakit Randu-Osler-Weber
  • Gejala penyakit Randu-Osler-Weber
  • Diagnosis penyakit Randu-Osler-Weber
  • Pengobatan dan prognosis penyakit Randu-Osler-Weber
  • Harga perawatan

Informasi Umum

Penyakit Randu-Osler-Weber (telangiektasia hemoragik herediter) adalah vasopati herediter yang ditandai dengan inferioritas endotel, yang menyebabkan perkembangan telangiektasis dan perdarahan yang sulit dihentikan. Penyakit ini dijelaskan pada pergantian abad ke-19 dan ke-20 oleh peneliti Henri Randu, William Osler dan Frederick Parks Weber. Penelitian lebih lanjut oleh ahli genetika membuktikan sifat turun-temurun penyakit ini, ditularkan secara dominan autosom. Penetrasi gen patologis saat ini tidak diketahui (karena, pada kenyataannya, gen itu sendiri tidak diketahui), penyakit Randu-Osler-Weber mempengaruhi pria dan wanita dengan kemungkinan yang sama, tetapi tingkat keparahan gejala berbeda pada pasien yang berbeda. Insiden patologi cukup tinggi dan diperkirakan 1: 5000. Selain bentuk penyakit keturunan, kasus perkembangan gejala sporadis telah dijelaskan..

Penyebab penyakit Randu-Osler-Weber

Etiologi dan patogenesis penyakit Randu-Osler-Weber saat ini menjadi bahan diskusi ilmiah. Data genetik terbaru menunjukkan bahwa struktur protein transmembran endoteliosit - endoglin atau kinase-1 - pada pasien terganggu. Namun, ini tidak menjelaskan displasia vaskular, yang tanda-tandanya adalah tidak adanya membran otot dan elastis di beberapa pembuluh darah. Ini mengarah pada fakta bahwa dinding vaskular diwakili oleh hanya satu endotelium dan jaringan ikat longgar di sekitarnya. Karena sistem kardiovaskular adalah turunan dari mesenkim, hal ini menimbulkan beberapa peneliti untuk mempertimbangkan penyakit Randu-Osler-Weber sebagai varian displasia mesenkim embrionik. Kapal tanpa membran otot dan elastis membentuk mikroaneurisma, yang mudah rusak, menyebabkan perdarahan..

Perdarahan yang terus menerus pada penyakit Randu-Osler-Weber juga dijelaskan oleh fakta bahwa peran penting dalam proses hemostasis dimainkan oleh kejang pembuluh darah di dekat lokasi luka. Dengan tidak adanya membran otot, kejang refleks menjadi tidak mungkin, sehingga sangat menghambat pembentukan gumpalan darah dan menghentikan pendarahan. Kerusakan pada beberapa reseptor endotel juga dianggap menghambat pembekuan darah pada penyakit Randu-Osler-Weber. Konfirmasi fakta bahwa perdarahan dalam patologi ini tidak terkait langsung dengan sistem hemostatik adalah tingkat normal dari semua faktor koagulasi pada pasien. Hanya dalam kasus penyakit yang parah trombositopenia dan defisiensi faktor lain dapat diamati, namun bersifat sekunder dan disebabkan oleh koagulopati konsumsi..

Gejala penyakit Randu-Osler-Weber

Manifestasi pertama penyakit Randu-Osler-Weber mulai terlihat pada usia 5-10 tahun, yang diwakili dengan pembentukan telangiektasis pada kulit hidung, wajah, telinga, bibir, serta selaput lendir rongga mulut. Ada tiga jenis kelainan vaskular, yang mencerminkan tahap utama perkembangannya - awal, menengah, dan nodular. Telangiektasis awal terlihat seperti titik dan bintik kemerahan samar. Jenis gangguan vaskular menengah ditandai dengan pembentukan jaring yang terlihat, "laba-laba", dan tanda bintang pada kulit. Telangiectasias nodul adalah nodul berukuran 5-8 milimeter, sedikit menonjol di atas permukaan kulit atau selaput lendir. Tingkat transformasi kelainan vaskular, serta jumlah dan usia penampilan mereka, mencerminkan keparahan kasus spesifik penyakit Randu-Osler-Weber.

Selain telangiektasis, pasien mengalami gangguan hemoragik dari waktu ke waktu, biasanya mimisan yang terus-menerus dan tidak masuk akal terjadi lebih dulu. Sangat sulit untuk mengidentifikasi sumbernya bahkan dengan rinoskopi endoskopi; penggunaan spons hemostatik dan turunda seringkali tidak membantu menghentikan pendarahan dan bahkan lebih memprovokasi. Ada kasus kematian akibat mimisan pada penyakit Randu-Osler-Weber. Biasanya, dengan gambaran klinis seperti itu, pasien dirujuk untuk pemeriksaan ke ahli hematologi, tetapi tidak ada tanda-tanda koagulopati yang terdeteksi. Jika perdarahan bersifat berkepanjangan atau banyak, maka pusing, pingsan, pucat dan manifestasi anemia lainnya juga bergabung dengan gejala perdarahan..

Pada kasus penyakit Randu-Osler-Weber yang lebih parah, pasien dapat mengalami gejala lambung (melena, muntah ampas kopi, lemas) dan pendarahan paru. Kadang-kadang pasien mengeluh sesak napas, kelemahan, sianosis - ini adalah tanda pirau darah kanan-kiri di paru-paru akibat fistula arteriovenosa. Telangiectasias terjadi tidak hanya di permukaan kulit, ada juga gangguan pembuluh darah otak dan tulang belakang. Hal ini menyebabkan kejang epilepsi, perdarahan subarachnoid, paraplegia, dan perkembangan abses otak. Beberapa bentuk familial penyakit Randu-Osler-Weber dimanifestasikan terutama oleh gejala dan gangguan otak dengan tingkat keparahan telangiektasis dan mimisan kulit sedang..

Diagnosis penyakit Randu-Osler-Weber

Diagnosis penyakit Randu-Osler-Weber dibuat berdasarkan keluhan pasien, pemeriksaan fisik, studi endoskopi pada sistem gastrointestinal dan pernapasan. Jika ada tanda atau kecurigaan perkembangan gangguan otak, maka pencitraan resonansi magnetik kepala dilakukan. Penderita mengeluhkan mimisan yang terus menerus dan terus menerus, gusi berdarah, gangguan nafsu makan, hemoptisis. Pemeriksaan mengungkapkan berbagai jenis telangiektasis pada kulit wajah, batang tubuh, leher, selaput lendir mulut dan rongga hidung. Pemeriksaan endoskopi (laringoskopi, bronkoskopi, EGDS) juga mengungkap kelainan vaskuler pada laring dan trakea, saluran cerna, beberapa diantaranya berdarah.

Tes darah umum dan biokimia, sering diresepkan untuk pasien, mungkin tidak menunjukkan adanya kelainan, termasuk patologi sistem hemostasis. Hanya dengan perdarahan hebat, tanda-tanda anemia defisiensi besi kronis pertama kali muncul - penurunan kadar hemoglobin, jumlah eritrosit, penurunan indeks warna. Namun, dalam kasus perkembangan arteriovenous shunt di paru-paru, gambaran berlawanan dari polycythemia dapat diamati. Dalam kasus peningkatan frekuensi dan volume perdarahan lebih lanjut, tanda-tanda pelanggaran sistem hemostasis juga bergabung dengan gejala anemia - penurunan tingkat trombosit dan faktor pembekuan lainnya. Hal ini terkait dengan perkembangan koagulopati konsumsi, yang menunjukkan bentuk parah penyakit Randu-Osler-Weber..

Dalam hal menyusun riwayat keturunan dan mengungkap tanda-tanda penyakit Randu-Osler-Weber pada kerabat, maka pemeriksaan medis preventif perlu dilakukan sejak masa kanak-kanak. Ini terutama diperlukan jika ada kelainan otak pada kompleks gejala - dalam hal ini, mulai dari masa remaja, pencitraan resonansi magnetik preventif harus dilakukan. Pada MRI dan CT otak, perdarahan subarachnoid dan tanda abses otak dapat dideteksi. Pelaksanaan pemeriksaan pencegahan yang tepat waktu dapat mengungkapkan perubahan tersebut pada tahap awal, yang akan memungkinkannya untuk berhasil dihilangkan tanpa konsekuensi serius bagi pasien..

Pengobatan dan prognosis penyakit Randu-Osler-Weber

Tidak ada pengobatan khusus untuk penyakit Randu-Osler-Weber, mereka kebanyakan menggunakan tindakan suportif. Cara terbaik adalah menghentikan mimisan dengan ablasi laser, tetapi tidak akan melindungi dari kekambuhan. Efek jangka pendek menghentikan perdarahan dapat diberikan dengan irigasi rongga hidung dengan larutan asam aminocaproic yang didinginkan, oleh karena itu para ahli merekomendasikan agar pasien terus-menerus memilikinya di rumah. Dalam kasus perkembangan perdarahan paru dan gastrointestinal, mereka dapat dihentikan dengan teknik endoskopi, dan jika melimpah, mereka menggunakan bantuan ahli bedah. Intervensi bedah juga diindikasikan untuk komplikasi penyakit Randu-Osler-Weber seperti shunting kanan-kiri dan perdarahan subaraknoid. Selain itu, pengobatan suportif dengan vitamin dan sediaan zat besi diresepkan untuk anemia. Dalam kasus yang parah, mereka menggunakan transfusi darah atau eritrosit.

Prognosis penyakit Randu-Osler-Weber dalam banyak kasus tidak pasti, karena semuanya tergantung pada tingkat keparahan gangguan vaskular. Riwayat keturunan dapat membantu memperjelas gambaran dalam hal ini - sebagai aturan, gejala patologi pada kerabat sangat mirip. Prognosis secara tajam memperburuk prevalensi manifestasi serebral penyakit ini, yang sering menyebabkan epilepsi, stroke, abses otak. Dengan perkembangan mimisan yang bahkan kecil, pasien harus segera pergi ke institusi medis, karena seringkali tidak mungkin untuk menghentikannya di rumah..

Penjelasan singkat tentang penyakit Randu-Osler-Weber

Penyakit Randu-Osler-Weber, juga dikenal sebagai sindrom Osler dan angiomatosis hemoragik, adalah kelainan keturunan langka yang menyebabkan displasia vaskular, yang mengakibatkan anomali vaskular ganda yang meningkatkan risiko perdarahan.

Penyakit ini menyerang hati, nasofaring, susunan saraf pusat, paru-paru, limpa, saluran kemih, saluran pencernaan, selaput lendir mata, tangan dan jari. Munculnya struktur patologis dapat terjadi sepanjang hidup pasien. Paling sering, penyakit ini dimanifestasikan oleh hidung berulang atau pendarahan gastrointestinal. Pada kedua kasus tersebut, terjadi penurunan konsentrasi hemoglobin yang signifikan, yang mungkin memerlukan transfusi. Gejala mungkin tidak langsung muncul. Ini paling sering terjadi pada dekade keempat kehidupan (sekitar 90% kasus) atau setelahnya.

Prospek pengobatan untuk penyakit ini bergantung pada tingkat keparahan gejala. Dengan deteksi penyakit dini dan kontrol perdarahan yang adekuat, prognosis biasanya baik..

Penyebab terjadinya

Penyebab sindrom Osler adalah mutasi dua gen yang bertanggung jawab atas proses perbaikan jaringan dan morfogenesis (pembentukan) pembuluh darah..

Sindrom Randu-Osler-Weber ditularkan menurut prinsip dominan autosomal: perkembangan penyakit pada anak terjadi ketika gen yang rusak ditularkan dari salah satu orangtua. Patologi non-herediter sangat jarang dicatat. Dipercaya bahwa penyebab perubahan struktur dinding pembuluh darah adalah faktor yang tidak menguntungkan (paling sering ini adalah bahan kimia dan infeksi) yang menyebabkan janin terpapar selama kehamilan..

Gejala pertama penyakit Randu-Osler dapat diamati pada anak usia 6-10 tahun. Mereka biasanya muncul di kepala, daun telinga, gusi mukosa, pipi, bibir, dan di sayap hidung. Seiring bertambahnya usia, jumlah angiektasia meningkat, dan mereka mengeluarkan darah lebih sering dan lebih kuat..

Gejala

Manifestasi eksternal dan manifestasi yang bersifat hemoragik

Osler mengidentifikasi tiga jenis telangiektasis:

    awal - bintik kecil dengan bentuk tidak beraturan;

sarang laba-laba menengah - vaskular;

rumit - tonjolan merah 1-3 sentimeter berbentuk oval atau bulat.

Pada pasien yang telah mencapai usia dua puluh lima, angiektasia dari beberapa atau semua jenis sering terdeteksi sekaligus. Mereka dibedakan dari formasi serupa lainnya menggunakan tekanan ringan. Karakteristik angiektasia penyakit ini menjadi pucat bila ditekan dan membengkak setelah tekanan dikurangi..

Fenomena perdarahan pertama paling sering dimanifestasikan dalam bentuk mimisan dengan kecenderungan memburuk. Untuk waktu yang lama, hanya satu lubang hidung yang bisa berdarah. Lebih jarang perdarahan dari alternatif lokalisasi yang berbeda.

Durasi dan intensitasnya bisa sangat berbeda - dari yang singkat dan relatif ringan hingga yang berlangsung selama beberapa hari dan minggu, menyebabkan bentuk anemia yang parah, yang bisa berakibat fatal, meskipun mendapat perawatan medis tepat waktu..

Aneurisma arteriovenosa dan manifestasi lainnya

Di organ dalam, inferioritas vaskular yang ditentukan secara genetik diekspresikan dalam aneurisma arteriovenosa, dalam banyak kasus terlokalisasi di paru-paru. Gejala: peningkatan jumlah sel darah merah, hiperemia konjungtiva, sesak napas, kulit merah kebiruan.

Jauh lebih jarang, aneurisma terbentuk di limpa, hati dan ginjal. Sangat sulit untuk mengenali aneurisma arteriovenosa ini karena gejala yang sama seperti leukemia kronis, TBC, kelainan jantung bawaan dan penyakit lainnya..

Angiomatosis organ yang berkepanjangan dari waktu ke waktu dapat menyebabkan perubahan permanen pada strukturnya, perkembangan gagal ginjal dan kardiopulmoner kronis. Namun, kematian paling sering disebabkan oleh pendarahan berulang, diikuti oleh anemia dan gagal jantung..

Dalam kasus yang sangat jarang, polip jinak terbentuk di usus besar pada pasien dengan telangiectasia herediter familial, yang dapat berdarah atau, seiring waktu, berubah menjadi kanker usus besar dan rektal..

Gejala lain yang juga cukup langka adalah hipertensi pulmonal: suatu kondisi di mana, karena peningkatan tekanan di arteri paru-paru, tekanan diberikan di sisi kanan jantung, menyebabkan edema tungkai perifer, pingsan dan nyeri paroksismal di jantung..

Diagnostik

Penyakit Randu-Osler-Weber dapat didiagnosis berdasarkan hasil survei terhadap dirinya sendiri, studi instrumental dan tes laboratorium..

Di antara tes laboratorium yang paling efektif:

  • analisis umum dan biokimia darah: dengan adanya penyakit, kekurangan zat besi dan penurunan tingkat sel darah merah dan hemoglobin akan terdeteksi;
  • analisis urin umum: adanya sel darah merah jika terjadi perdarahan di saluran kemih;
  • tes untuk penilaian biokimia dan imunologi homeostasis: mereka dapat mendeteksi tanda-tanda khas koagulasi darah intravaskular, namun, pelanggaran yang signifikan paling sering tidak terdeteksi.


Metode diagnostik instrumental - pemeriksaan organ dalam dilakukan dengan menggunakan tabung fleksibel (endoskopi) yang dilengkapi kamera. Endoskopi dimasukkan ke dalam sayatan kecil atau lubang alami. Paling sering, endoskopi usus besar digunakan untuk tujuan ini - kolonoskopi; organ perut - laparoskopi; usus kecil, lambung dan kerongkongan - fibroesophagogastroduodenoscopy (FEGDS); endoskopi saluran kemih dan pernapasan - sitoskopi dan bronkoskopi, masing-masing.

Dalam kasus deteksi lesi pada organ dalam, tomografi dengan kontras yang ditingkatkan, yang memungkinkan visualisasi rinci dari anomali vaskular, dilakukan. Jika ditemukan fistula arteriovenosa dan vasodilatasi di otak anak, dianjurkan untuk menjalani MRI otak dan CT paru-paru pada usia 10-14 tahun..

Terapi penyakit

Orang dengan penyakit Randu-Osler membutuhkan perawatan suportif seumur hidup di bawah pengawasan medis.

Perawatan terdiri dari beberapa komponen utama:

  • pengisian kembali kehilangan darah dan zat yang diperlukan untuk fungsi normal tubuh;
  • bantuan perdarahan dan tindakan pencegahan yang tepat;
  • penghapusan dilatasi pembuluh kecil kulit yang persisten;
  • operasi untuk memperbaiki anomali vaskular.

Tidak disarankan untuk menggunakan tamponade ketat untuk menghentikan mimisan, yang meningkatkan kemungkinan kambuh. Intensitas perdarahan dapat dikurangi untuk sementara waktu dengan membilas mukosa hidung dengan Lebetox, hidrogen peroksida atau Thrombin, tetapi semua dana ini tidak efektif..

Setelah pendarahan dihentikan, obat yang mengandung dexpanthenol, lanolin dan vitamin E harus digunakan, yang mempercepat penyembuhan permukaan epitel. Semua metode dan cara di atas harus digunakan hanya setelah mendapat nasihat medis..

Pencegahan

Tindakan preventif dilakukan dengan menghilangkan faktor-faktor penyebab perdarahan, antara lain:

  • penggunaan makanan pedas dan minuman beralkohol;
  • kekurangan mineral dan vitamin;
  • minum obat pengencer darah;
  • aktivitas fisik yang signifikan;
  • peningkatan tekanan darah;
  • telangiectasias trauma langsung.

Pengobatan sistemik penyakit Randu-Osler terdiri dari pemberian hormon, obat-obatan untuk memperkuat pembuluh darah (etamzilate, vitamin C, dll.) Dan obat yang mengandung zat besi untuk mengobati anemia. Jika terjadi kehilangan darah yang signifikan, transfusi darah dilakukan.

Penghapusan telangiektasis dilakukan dengan menggunakan:

  • moksibusi dengan arus listrik - termokoagulasi;
  • pengobatan selaput lendir dengan nitrogen cair - cryodestruction;
  • perawatan laser - ablasi laser;
  • efek asam kromat dan trikloroasetat pada pembuluh darah - kerusakan kimiawi.


Intervensi bedah dilakukan dengan perdarahan parah yang sistematis, serta ketika aneurisma arteriovenosa terdeteksi. Selama operasi, pembuluh yang terkena diangkat sebagian, diikuti dengan ligasi kapiler yang memberinya makan dengan darah..

Ramalan cuaca

Tunduk pada perawatan pencegahan rutin, penyakit Randu-Osler memiliki prognosis yang baik.

Tanpa terapi suportif yang tepat, penyakit ini dapat menyebabkan komplikasi berikut:

  • Iron deficiency anemia (IDA) - kekurangan zat besi dalam tubuh manusia, akibatnya cepat lelah, lemah, gangguan perhatian, kantuk. Selain itu, munculnya masalah pada kulit, kuku, dan rambut;
  • koma anemia - kondisi yang sangat serius karena kekurangan oksigen di jaringan atau penyumbatan enzim pernapasan;
  • hipertensi pulmonal (PH) - penyempitan pembuluh darah paru yang menyebabkan kegagalan ventrikel kanan dan kematian dini;
  • sirosis hati - kematian permanen dari sel-sel hati yang sehat dan penggantiannya dengan jaringan ikat fibrosa, yang menyebabkan hilangnya kapasitas kerja organ secara total, yang memerlukan hasil yang mematikan;
  • kebutaan - terjadi akibat perdarahan di retina;
  • abses otak - proses peradangan purulen di rongga tengkorak.

Penting untuk diingat bahwa sindrom Randu-Osler dapat menyebabkan perdarahan hebat yang berujung pada kematian..

Penyakit Randu-Osler

Anak itu dirawat selama lima tahun tidak berhasil karena asma parah, sampai mereka menemukan bahwa penyebab sebenarnya adalah patologi langka lainnya.

Seorang anak laki-laki berusia 11 tahun dari Kroasia telah menderita asma bronkial sejak usia enam tahun. Enam bulan sebelum dirawat di rumah sakit, perjalanan penyakit memburuk secara signifikan - serangan asma mulai tidak terkontrol dengan baik oleh obat yang diresepkan sebelumnya. Kemudian penderita mulai mengeluhkan nafsu makan yang kurang dan sering sakit kepala, sesak nafas dan sianosis mulai meningkat. Dalam hal ini, bocah itu dirawat di departemen terapeutik rumah sakit..

Seorang pasien kecil mengeluh sesak napas saat beraktivitas dan beberapa eksaserbasi asma, salah satunya berakhir di rawat inap bulan sebelumnya. Dalam kasus eksaserbasi, anak tersebut diberi resep kortikosteroid sistemik dengan penurunan dosis secara bertahap, namun, tanpa mengurangi hipoksia kronis dan gejala lainnya. Pada saat masuk, pasien menerima:

  • menghirup agonis adrenergik dan glukokortikosteroid (flutikason dan salmeterol 250 mcg / 50 mcg dua kali sehari);
  • montelukast bronkodilator - 5 mg sekali sehari;
  • menghirup adrenergik agonis salbutamol sesuai kebutuhan (pada saat masuk - empat kali sehari).

Sejak kecil, bocah laki-laki itu menderita dermatitis atopik, pada masa bayi dia alergi susu sapi, sejak usia tiga tahun dia mimisan. Pada usia enam tahun, anak itu didiagnosis dengan asma bronkial karena mengi berulang dan tes latihan bronkoprovokasi positif. Tes kulit alergi menunjukkan kepekaan terhadap tungau debu rumah dan serbuk sari rumput. Setelah pasien didiagnosis asma, ia secara rutin dipantau oleh dokter spesialis paru anak. Dua tahun terakhir, penyakit ini tidak menunjukkan gejala - tanpa profilaksis dan resep obat yang manjur.

Ketika bocah itu dibawa ke rumah sakit, kondisi umumnya dicirikan sebagai "sedang": sesak napas, kulit dan selaput lendir terlihat - pucat, hingga sianosis, hipoksia saat istirahat (kadar oksigen darah (SaO2) 92%, normal ≥ 95%)... Selain itu, murmur intermiten terdengar di paru-paru kiri, dan pernapasan vesikuler melemah di sebelah kanan. Pada pemeriksaan, dokter menemukan dua telangiektasis di pipi kiri dan telangiektasis terpisah di punggung. Pemeriksaan ultrasonografi jantung menunjukkan tidak ada patologi, tidak ada hipertensi pulmonal.

Spirometri (studi khusus tentang fungsi sistem pernafasan) menunjukkan kapasitas vital paru-paru (VC) 2.65 L (79% dari nilai normal), volume ekspirasi paksa dalam 1 detik (FEV1) 2.61 L (97% dari norma), rasio FEV1 / VC = 95% (normal). Setelah inhalasi bronkodilator, FEV1 dan VC meningkat sebesar 5%. Namun, pada asma bronkial, peningkatan kasus ini lebih dari 12%.

Indeks spirometri, yang tidak biasa untuk asma, memaksa dokter untuk mengintensifkan pencarian diagnostik mereka. Anak laki-laki itu diresepkan bronkoskopi. Dia menunjukkan kompresi bronkus kiri di segmen lingular paru, dan pada radiograf di daerah bronkus ini, terlihat massa jaringan lunak yang homogen dengan ukuran 20 × 30 mm (Gbr. 1). Pertumbuhan tumor tidak bisa dikesampingkan. Untungnya, computed tomography (CT) menunjukkan tidak ada tumor, malformasi arteriovenosa 35 mm (AVM) di bronkus terkompresi, dan AVM kecil di apeks paru kanan (Gbr. 2). AVM di sebelah kiri memiliki satu arteri makan dan aneurisma besar. AVM kanan menerima nutrisi dari dua arteri (Gbr. 3, 4).

Selama dirawat di rumah sakit, bocah itu menjalani analisis genetik, akibatnya ditemukan mutasi pada gen protein transmembran endoglin, yang khas untuk sindrom Randu-Osler..

Untuk menangani kasus penyakit Randu-Osler ini, para dokter memutuskan untuk membumbui (secara selektif menutup, - Red.) Malformasi pada paru-paru dengan menggunakan kumparan stainless steel (Gbr. 5). Gulungan dimasukkan dengan kateter melalui arteri femoralis. Diameter kumparan sama atau 10% lebih besar dari diameter arteri yang memberi makan malformasi (Gbr. 3, 4). Setelah operasi, aliran darah melalui AVM terhenti (Gbr. 6). Oksimetri nadi menunjukkan peningkatan saturasi oksigen darah tepi dari 92% menjadi 97% langsung di udara.

Pucat yang menyakitkan menghilang, bocah itu mulai menahan stres dengan lebih baik. Gejala tersedak dan gagal napas tidak muncul selama periode observasi (enam bulan setelah prosedur). Selain itu, dengan bantuan MRI otak dan tulang belakang leher, dokter yakin bahwa tidak ada AVM serebrospinal yang mengancam jiwa. Pengumpulan anamnesis yang mendalam mengungkapkan riwayat keluarga positif penyakit Randu-Osler: sepupu ayah pasien didiagnosis dengan AVM di otak.

Gambar 5. Rontgen dada dengan gulungan baja setelah embolisasi malformasi arteriovenosa paru di paru-paru kanan dan kiri Gambar 6. Angiogram setelah embolisasi paru dari kedua malformasi arteriovenosa

Bagaimana tidak mengacaukan asma dengan patologi lain

Kasus ini menarik karena pasien awalnya salah didiagnosis dengan asma bronkial dan dirawat selama lima tahun untuk penyakit yang tidak ada. Diagnosisnya tidak diragukan, karena anak laki-laki tersebut memiliki kecenderungan alergi, sering sesak napas, toleransi olahraga yang buruk dan beberapa serangan asma yang khas. CT angiografi mengungkapkan dua AVM, masing-masing di paru-paru kanan dan kiri. Diagnosis klinis - penyakit Randu - Osler - dokter dibuat berdasarkan tiga kriteria Curacao (mimisan, telangiektasis mukosa dan AVM paru), dan kemudian dikonfirmasi secara genetik.

Asma adalah penyakit yang umum, tetapi banyak penyakit memiliki gejala yang serupa. Ini harus diperhitungkan terutama dalam kasus di mana gejala asma sulit untuk diobati [4]. Menurut keputusan Kongres American Thoracic Society, kriteria besar dan kecil digunakan untuk menentukan asma refrakter atau berat. Kriteria besar:

  • a) pengobatan terus menerus atau hampir terus menerus (> 50% tahun ini) dengan kortikosteroid oral;
  • b) kebutuhan pengobatan dengan kortikosteroid inhalasi dosis tinggi.
  • a) satu atau lebih eksaserbasi asma per tahun;
  • b) penggunaan harian β2 kerja pendek - agonis untuk gejala asma;
  • c) obstruksi jalan nafas (Sumber FEV1

  1. Churton T: Aneurisma multipel arteri pulmonalis. Sdr. Med J. 1897, 1: 1223-1225.
  2. Inisiatif Global untuk Asma (GINA), National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI): Strategi global untuk manajemen dan pencegahan asma. 2006, Bethesda (MD): Global Initiative for Asthma (GINA), National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI), 339 - Tersedia dari: http://www.ginasthma.com
  3. Risenga SM: Asma yang sulit dikendalikan pada anak-anak - gambaran umum. Curr Alergi Clin Immunol. 2011, 24: 18–21.
  4. Weiss P, Rundell KW: Peniru bronkokonstriksi akibat olahraga. Alergi Asma Clin Immunol. 2009, 5: 7-10.1186 / 1710-1492-5-7.
  5. American Thoracic Society: Pemahaman saat ini, rekomendasi, dan pertanyaan yang belum terjawab. Dalam Prosiding lokakarya ATS tentang asma refrakter. Am J Respir Crit Perawatan Med. 2000, 162: 2341-2351.
  6. Sloan RD, Cooley RN: Aneurisma arteriovenosa paru kongenital. Am J Roentgenol Radium Ther Nucl Med. 1953, 70: 183-210.
  7. Swanson KL, Prakash UB, Stanson AW: Fistula arteriovenosa paru: Pengalaman Mayo Clinic, 1982–1997. Mayo Clin Proc. 1999, 74: 671-680. 10.4065 / 74.7.671.
  8. Dines DE, Lengan RA, Bernatz PE, Gomes MR: Fistula arteriovenosa paru. Mayo Clin Proc. 1974, 49: 460-465.
  9. Dines DE, Seward JB, Bernatz PE: Fistula arteriovenosa paru. Mayo Clin Proc. 1983, 58: 176-181.
  10. Gossage JR, Kani G: Malformasi arteriovenosa paru: tinjauan mutakhir. Am J Respir Crit Perawatan Med. 1998, 158: 643-660.
  11. Van Gent MW, Post MC, Snijder RJ, Westermann CJ, Plokker HW, Mager JJ: Prevalensi nyata dari pintasan kanan-ke-kiri paru menurut genotipe pada pasien dengan telangiektasia hemoragik herediter: studi ekokardiografi kontras transthoraks. Dada. 2010, 138: 833-839. 10.1378 / dada. 09-1849.
  12. Burke CM, Safai C, Nelson DP, Raffin TA: Malformasi arteriovenosa paru: pembaruan kritis. Am Rev Respir Dis. 1986, 25: 331–334.
  13. Remy J, Remy-Jardin M, Wattinness L, Deffontaines C: Pulmonary AVMs - evaluasi dengan CT dada sebelum dan sesudah perawatan. Radiologi. 1992, 182: 809-816.
  14. Frazer RG, Pare JAP, Pare RD, Frazer RS, Genereux GP: Diagnosis Penyakit Dada. 1989, Philadelphia: B. Saunders Company, 3
  15. Cottin V, Chinet T, Lavole A, Corre R, Marchand E, Reynaud-Gaubert M, Plauchu H, Cordier JF: Groupe d'Etudes et de Recherche sur les Maladies ‘Orphelines’ Pulmonaires (GERM’O’P). Malformasi arteriovenosa paru di telangiectasia hemoragik herediter: serangkaian 126 pasien. Kedokteran (Baltimore). 2007, 86: 1-17. 10.1097 / MD. 0b013e31802f8da1.
  16. RI Putih, Lynch-Nyhan A, Terry P, Buescher PC, Farmlett EJ, Charnas L, Shuman K, Kim W, Kinnison M, Mitchell SE: Malformasi arteriovenosa paru: teknik dan hasil jangka panjang dari emboloterapi. Radiologi. 1988, 169: 663-669.
  17. Hodgson CH, Burchel HB, Good CA, Clagett OT: Telangiectasia hemoragik herediter dan fistula arteriovenosa paru. Survei keluarga besar. N EngI J Med. 1959, 261: 625-636. 10.1056 / NEJM195909242611301.
  18. Bosher LH, Blake DA, Byrd BR: Analisis anatomi patologis aneurisma arteriovenosa paru dengan referensi khusus untuk penerapan eksisi lokal. Operasi. 1959, 45: 91-104.
  19. Fuchizaki U, Miyamori H, Kitagawa S, Kaneko S, Kobayashi K: Hereditary haemorrhagic telangiectasia (penyakit Rendu - Osler - Weber). Lanset. 2003, 362: 1490-1494. 10.1016 / S0140–6736 (03) 14696-X.
  20. Chauhan MS, Ahuja JM, Tewari SC, Jayaswal R, Dandona PK: Osler - Rendu - Penyakit Weber yang muncul sebagai hemoptisis rekuren. Indian J Chest Dis Allied Sci. 1989, 31: 227-232.
  21. Vase P, Holm M, Arendrup H: Fistula arteriovenosa paru di telangiectasia hemoragik herediter. Acta Med Scand. 1985, 218: 105-109.
  22. Plauchu H, de Chadarevian JP, Bideau A, Robert JM: Profil klinis terkait usia dari telangiektasia hemoragik herediter dalam populasi yang direkrut secara epidemiologis. Am J Med Genet. 1989, 32: 291-297. 10,1002 / ajmg. 1320320302.
  23. Begbie ME, Wallace GM, Shovlin CL: Telangiektasia hemoragik herediter (sindrom Osler - Weber - Rendu): pemandangan dari abad ke-21. Pascasarjana Med J.2003, 79: 18-24. 10.1136 / pmj. 79.927.18.
  24. Shovlin CL, Letarte M: telangiectasia hemoragik herediter dan malformasi arteriovenosa paru: masalah dalam manajemen klinis dan tinjauan mekanisme patogen. Thorax. 1999, 54: 714-729. 10.1136 / thx. 54.8.714.
  25. Dutton JA, Jackson JE, Hughes JM, Whyte MK, Peters AM, Ussov W, Allison DJ: Malformasi arteriovenosa paru: hasil pengobatan dengan embolisasi koil pada 53 pasien. AJR Am J Roentgenol. 1995, 165: 1119-1125.
  26. Gupta P, Mordin C, Curtis J, Hughes JM, Shovlin CL, Jackson JE: Malformasi arteriovenosa paru: efek embolisasi pada pirau kanan-ke-kiri, hipoksemia, dan toleransi latihan pada 66 pasien. AJR Am J Roentgeno. 2002, 179: 347–355.
  27. Remy J, Remy-Jardin M, Giraud F, Wattinne L: Angioarchitecture malformasi arteriovenosa paru: kegunaan klinis CT heliks tiga dimensi. Radiologi. 1994, 191: 657-664.
  28. Dinkel HP, Triller J: Malformasi arteriovenosa paru: emboloterapi dengan penempatan kateter koaksial superselektif dan pengisian kantung vena dengan gulungan Guglielmi yang dapat dilepas. Radiologi. 2002, 223: 709-714. 10.1148 / radiol. 2233010953.
  29. Moore BP: Fistula arteriovenosa paru [abstrak]. Thorax. 1969, 24: s381 -
  30. Bowers WF: Pecahnya hemangioma viseral sebagai penyebab kematian dengan laporan kasus hemangioma paru. Nebr Med J.1936, 21: 55-57.
  31. Shashy SS, Jones BC, Kitchens CS: Hemothorax spontan pada pasien dengan penyakit Osler - Weber - Rendu. South Med J. 1985, 78: 1393-1394. 10.1097 / 00007611‑198511000‑00039.
  32. Chanatry BJ: Hemothorax akut akibat malformasi arteriovenosa paru pada kehamilan. Anesth Anaig. 1992, 74: 613-615.
  33. Najarian KE, Morris CS: Embolisasi arteri di dada. J Pencitraan Thorac. 1998, 13: 93-104. 10.1097 / 00005382-199804000-0000004.
  34. Faughnan ME, Palda VA, Garcia-Tsao G, Geisthoff UW, McDonald J, Proctor DD, Spears J, Brown DH, Buscarini E, Chesnutt MS, Cottin V, Ganguly A, Gossage JR, Guttmacher AE, Hyland RH, Kennedy SJ, Korzenik J, Mager JJ, Ozanne AP, Piccirillo JF, Picus D, Plauchu H, Porteous ME, Pyeritz RE, Ross DA, Sabba C, Swanson K, Terry P, Wallace MC, Westermann CJ, White RI, Young LH, Zarrabeitia R, HHT Foundation International - Kelompok Kerja Pedoman: Pedoman internasional untuk diagnosis dan pengelolaan telangiectasia haemorrhagic herediter. J Med Genet. 2011, 48: 73–87. 10.1136 / jmg. 2009.069013.

Menemukan bug? Pilih teks dan tekan Ctrl + Enter.