Utama > Berdarah

Apa itu penyakit von Willebrand dan bagaimana cara mengobatinya

Penyakit Willebrand mengacu pada patologi herediter sistem darah, di mana perdarahan spontan berkembang, sebagian besar mirip dengan yang terjadi pada hemofilia. Penyakit ini membutuhkan pengobatan wajib. Patologi menempati urutan ketiga di antara penyakit yang menyebabkan pelanggaran pembekuan darah. Penyakit ini rata-rata menyerang satu dari 10.000 penduduk.

Penyebab penyakit von Willebrand

Transfusi darah yang banyak bisa menjadi faktor pemicu

Penyebab utama penyakit ini adalah pelanggaran kualitatif dan kuantitatif terhadap produksi faktor von Willebrand, yang terlibat dalam proses pembekuan darah. Penyakit ini mengacu pada genetik keturunan, yang timbul dari mutasi gen yang bertanggung jawab atas faktor tersebut.

Dalam kasus yang jarang terjadi, bentuk patologi yang didapat dicatat, yang berkembang sebagai komplikasi setelah transfusi darah berulang karena onkologi, penyakit sistemik dan kerusakan jantung yang parah. Dalam kasus ini, penyebab perkembangan penyakit bukanlah mutasi genetik, tetapi produksi sejumlah besar antibodi oleh sistem kekebalan terhadap faktor tersebut..

Klasifikasi penyakit Von Willebrand

Dokter membedakan tiga jenis penyakit.

  1. Tipe pertama. Pasien memiliki faktor defisiensi parsial kuantitatif. Penyakit ini adalah yang paling umum dan terjadi pada 75% kasus. Patologi secara eksklusif bersifat turun-temurun.
  2. Tipe kedua. Dengan itu, seseorang mengalami perubahan kualitatif dalam faktor, yang dikaitkan dengan kegagalan dalam proses pembentukannya. Kelainan herediter eksklusif yang terjadi pada 15% dari semua kasus.
  3. Tipe ketiga. Kekurangan faktor lengkap berkembang, yang karenanya patologi memiliki perjalanan yang sangat parah. Bentuk herediter, terjadi pada 10% pasien.

Patologi yang didapat dibedakan secara terpisah.

Gejala penyakit von Willebrand

Penyakit ini ditandai dengan perdarahan di lokasi manapun.

Gejala utama penyakit ini adalah perdarahan dengan intensitas dan lokalisasi yang bervariasi, yang terjadi secara spontan. Dengan cedera atau setelah operasi, pasien mengalami pendarahan yang banyak dalam waktu lama, disertai dengan semua gejala kehilangan darah yang parah.

Dengan pendarahan dari saluran gastrointestinal, pasien mengalami muntah dengan campuran darah. Selain itu, feses menjadi hitam, menyerupai tar. Dengan perdarahan di rongga artikular, mobilitas di daerah yang terkena sangat terbatas, pembengkakan dicatat dan nyeri hebat dirasakan. Perdarahan subkutan menyebabkan pembentukan memar signifikan yang terbentuk tanpa sebab atau setelah paparan ringan.

Penyakit ini memiliki perjalanan bergelombang dengan pergantian periode eksaserbasi dan remisi yang teratur. Sangat tidak mungkin untuk menyembuhkannya. Setiap pasien memiliki program patologi individu. Beberapa dari mereka hidup cukup lengkap, tanpa menderita kehilangan darah yang banyak; sementara yang lain sejak masa kanak-kanak secara teratur mengalami kehilangan darah dalam jumlah besar, yang mengancam nyawa dan hanya dapat dihentikan di rumah sakit.

Fitur perjalanan penyakit selama kehamilan

Situasi dapat membaik selama kehamilan.

Kehamilan memiliki efek yang berbeda pada penyakit, tergantung pada karakteristik individu wanita tersebut. Pada beberapa orang, dengan latar belakang perubahan hormonal, proses pembekuan darah membaik, terutama sesaat sebelum melahirkan. Di negara lain, perubahan praktis tidak diamati. Kondisi persalinan harus dipantau dengan cermat, karena terdapat risiko tinggi perdarahan postpartum uterus primer dan sekunder dengan intensitas tertentu..

Penyakit Von Willebrand pada anak-anak

Pada anak-anak, penyakit ini memiliki perjalanan yang sangat parah setelah infeksi sebelumnya, yang disertai dengan keracunan parah, yang dikaitkan dengan peningkatan permeabilitas vaskular. Pada saat yang sama, ada risiko tinggi pendarahan masif, yang mengancam nyawa, oleh karena itu rawat inap sering kali disarankan sebelum sembuh dari infeksi..

Diagnostik

Metode cubit digunakan dalam diagnostik

Penyakit ini sulit didiagnosis. Tidak jarang patologi terdeteksi pada pasien hanya di masa remaja. Pertama, diambil anamnesis dan dipastikan apakah kerabat dekat memiliki masalah. Jika ada faktor keturunan dan perdarahan spontan, maka ini memungkinkan diagnosis awal.

Untuk klarifikasi, tes darah dilakukan di laboratorium. Sinar-X juga diambil dari sendi untuk menentukan apakah mereka berdarah. Baik uji tourniquet dan pinch dilakukan. Tes darah tinja diperlukan. Diagnosis yang akurat dibuat hanya setelah menerima semua hasil pemeriksaan.

Pengobatan

Perawatan dilakukan oleh ahli hematologi. Metode utamanya adalah terapi penggantian transfusi. Saat luka muncul, perdarahan dihentikan dengan perban dan pengobatan lokasi cedera dengan trombin. Selain itu, pasien diperlihatkan pengenalan obat yang merangsang pelepasan faktor ke dalam darah. Dalam kasus yang parah, hemostatika khusus digunakan untuk menghentikan pendarahan..

Kemungkinan komplikasi dan konsekuensi

Kehilangan darah besar-besaran bisa berakibat fatal

Komplikasi utama penyakit ini adalah perkembangan perdarahan masif dan stroke hemoragik. Mereka seringkali berakibat fatal, bahkan dengan perhatian medis darurat. Wanita berisiko mengalami perdarahan uterus yang fatal setelah melahirkan.

Ramalan dan pencegahan

Dengan perawatan yang tepat dan tepat waktu, prognosisnya relatif menguntungkan, karena pasien dapat menjalani kehidupan yang cukup memuaskan. Pencegahan penyakit adalah pencegahan perkawinan antara orang yang menderita patologi, atau jika keduanya memiliki kerabat dengan penyakit ini.

Apa itu penyakit von Willebrand?

Pendarahan yang sering dan berat bisa berbahaya bagi kesehatan. Penyakit genetik bisa menjadi salah satu penyebab perdarahan tersebut. Penyakit ini cukup sulit untuk didiagnosis pada kondisi normal, tergolong langka, juga karena memerlukan pengobatan khusus. Salah satu penyakit langka tersebut adalah penyakit von Willebrand..

Ikuti survei dan lihat apakah Anda benar-benar khawatir.

Jika jawabannya ya, Anda dapat menggunakan konsultasi online dari dokter ahli hematologi yang berkualifikasi.

Penyakit Von Willebrand adalah koagulopati herediter tersering yang disebabkan oleh penurunan jumlah atau disfungsi faktor von Willebrand. Dengan latar belakang penyakit von Willebrand, timbul masalah yang terkait dengan perdarahan yang sangat berat atau berkepanjangan yang melampaui masalah fisiologis..

Ada tiga jenis penyakit von Willebrand, tergantung derajat defisiensi dan disfungsi faktor von Willebrand.

Bergantung pada jenis penyakit von Willebrand, manifestasi penyakitnya lebih parah atau kurang. Pada sekitar 70% kasus dengan penyakit von Willebrand, penyakitnya ringan, selebihnya, ada bentuk penyakit sedang atau berat..

Manifestasi penyakit von Willebrand mirip dengan koagulopati lain seperti hemofilia. Namun, perawatan yang direkomendasikan untuk kondisi ini berbeda. Oleh karena itu, penting, setelah dicurigai adanya koagulopati, untuk menentukan apa sebenarnya penyebab perdarahan patologis..

Penyakit Von von Willebrand

Penyakit Willebrand adalah patologi sistem pembekuan darah yang disebabkan oleh pelanggaran sintesis atau perubahan kualitatif pada faktor koagulasi dengan nama yang sama.

Faktor Von Willebrand (vWF) hadir dalam darah dalam kombinasi dengan faktor koagulasi VIII, melakukan fungsi berikut:

  • memastikan adhesi trombosit yang memadai ke dinding vaskular jika terjadi perdarahan;
  • stabilisasi karena kompleksasi dan transportasi ke tempat pembentukan bekuan trombosit jika terjadi pelanggaran integritas kapal. Faktor koagulasi VIII.

Penyakit ini pertama kali dijelaskan oleh Eric von Willebrand pada tahun 1926 (didirikan di penduduk asli Kepulauan Aland). Saat memeriksa pasien berusia 5 tahun, ia memperhatikan fakta bahwa dari 12 anak dalam keluarga, 4 meninggal pada usia dini akibat berbagai perdarahan, kedua orang tuanya juga mengalami episode perdarahan spontan. Setelah diselidiki lebih lanjut, terungkap bahwa 23 kerabat dari 66 anggota keluarga ini juga mengalami peningkatan pendarahan. Willebrand menyebut penyakit terbuka itu sebagai jenis koagulopati baru - "pseudohemofilia".

Patologi bernama adalah diatesis hemoragik yang paling umum: ditemukan pada sekitar 1% populasi..

Komplikasi utama penyakit von Willebrand adalah berkembangnya perdarahan (termasuk intra-artikular, intracavitary dan perdarahan ke dalam struktur otak), yang dapat menyebabkan konsekuensi yang fatal..

Sekitar 2/3 pasien menderita penyakit ringan, kebanyakan tidak menunjukkan gejala. Sekitar 30% menderita bentuk parah hingga sedang. Penyakit Von Willebrand lebih sering terjadi pada masa kanak-kanak dan wanita usia subur.

Penyebab dan faktor risiko

Penyakit ini diturunkan dalam pola autosom resesif atau autosom dominan. Kemungkinan penularan penyakit dari ibu ke anak adalah 50%, tetapi hanya pada 1/3 kasus terdapat manifestasi penyakit yang signifikan secara klinis..

Penyebab utama patologi adalah pelanggaran gen yang mengkode faktor von Willebrand, yang terletak di lengan pendek kromosom ke-12..

Akibat mutasi, sejumlah perubahan terjadi:

  • tidak adanya multimer besar dari faktor von Willebrand;
  • peningkatan afinitas (kekuatan ikatan, afinitas) dari faktor reseptor platelet GB-Ib dalam kombinasi dengan tidak adanya multimer besar;
  • penurunan afinitas faktor von Willebrand terhadap reseptor platelet GP-Ib tanpa mengganggu struktur multimerik;
  • penurunan afinitas faktor von Willebrand untuk faktor VIII, dll..

Berdasarkan varian cacat fungsional, jenis penyakit yang sesuai dibedakan.

Bentuk penyakitnya

Menurut rekomendasi dari Scientific and Standardization Committee (SSC) dari International Society for Thrombosis and Hemostasis, penyakit von Willebrand diklasifikasikan sebagai berikut:

  • Tipe I - penurunan sintesis faktor von Willebrand dan antigen yang terkait dengannya. Dalam plasma darah tipe I, semua multimer faktor hadir. Terjadi pada 55-75% kasus;
  • Tipe II - penurunan tajam dalam pembentukan dan konten multimer besar paling aktif dari faktor von Willebrand dalam darah, dominasi multimer kecil dengan aktivitas hemostatik rendah;
  • Tipe III - hampir tidak ada faktor von Willebrand, sangat jarang (dalam 1-3% kasus).

Penyakit Von Willebrand adalah diatesis hemoragik yang paling umum: ditemukan pada sekitar 1% populasi.

Bergantung pada karakteristik fenotipe, tipe II penyakit dibagi menjadi beberapa subtipe:

  • IIA - cacat faktor kualitatif dengan penurunan adhesi platelet yang bergantung pada vWF dan defisiensi multimer molekul tinggi yang terisolasi;
  • IIB - cacat kualitatif faktor von Willebrand dengan peningkatan afinitas untuk reseptor trombosit GP-Ib;
  • IIN - gangguan kemampuan faktor von Willebrand untuk mengikat faktor koagulasi VIII;
  • IIM - adanya cacat vWF jika tidak ada kekurangan multimer.

Beberapa faktor yang mempengaruhi tingkat faktor von Willebrand dalam darah:

  • usia (tingkatnya meningkat seiring bertambahnya usia);
  • lantai;
  • etnis (tingkatnya lebih tinggi untuk orang Afrika dan Afrika Amerika);
  • golongan darah (waktu paruh dari faktor pada individu dengan golongan darah I kira-kira 1/4 kurang dari pada pembawa kelompok lain);
  • tingkat hormonal (menurun pada hipotiroidisme, meningkat selama kehamilan).

Gejala

Gejala penyakit ini sangat beragam: dari perdarahan episodik minor hingga masif, melemahkan, menyebabkan kehilangan darah yang parah.

Lebih sering, peningkatan perdarahan dicatat di masa kanak-kanak, menurun seiring bertambahnya usia, kemudian ada pergantian eksaserbasi dan remisi.

Tanda-tanda ciri penyakit von Willebrand:

  • pendarahan selama lebih dari 15 menit setelah cedera ringan atau pendarahan berulang secara spontan setelah 7 hari atau lebih setelah cedera;
  • perdarahan hebat, berkepanjangan atau berulang secara spontan setelah operasi kecil, pencabutan gigi;
  • hematoma subkutan yang muncul setelah efek traumatis ringan atau secara spontan;
  • ruam kulit hemoragik;
  • mimisan spontan yang berlangsung lebih dari 10 menit atau membutuhkan karena intensitas intervensi medis;
  • darah dalam tinja dengan tidak adanya patologi gastrointestinal, yang dapat memicu perkembangan perdarahan gastrointestinal;
  • anemia berat
  • intens, periode yang lama.

Sekitar 2/3 pasien menderita penyakit von Willebrand ringan, kebanyakan tidak menunjukkan gejala. Sekitar 30% menderita penyakit berat hingga sedang.

Fitur perjalanan penyakit selama kehamilan

Kehamilan memiliki pengaruh yang beragam pada perjalanan penyakit von Willebrand. Seringkali, ketika kehamilan terjadi di bawah pengaruh estrogen, tingkat faktor von Willebrand dalam plasma darah meningkat, kecenderungan yang sama dapat diamati sebelum melahirkan. Namun, perubahan ini tidak terjadi pada semua wanita..

Menurut hasil penelitian, ada frekuensi tinggi aborsi spontan pada tahap awal - 22-25% pada wanita yang menderita patologi ini. Sekitar 1/3 wanita mengalami perdarahan pada trimester pertama kehamilan.

Kebanyakan wanita dengan penyakit von Willebrand tipe I mencapai tingkat faktor normal (untuk tidak hamil) pada trimester terakhir kehamilan. Pada penyakit tipe II, kadar faktor VIII dan faktor von Willebrand sering meningkat selama kehamilan, tetapi sebagian besar penelitian menunjukkan sedikit atau tidak ada perubahan dalam tingkat aktivitas faktor pembekuan dan persistensi struktur patologis multimer. Pada wanita dengan penyakit von Willebrand tipe III, kadar faktor VIII dan faktor von Willebrand hampir tidak meningkat selama kehamilan.

Wanita dengan penyakit von Willebrand berada pada peningkatan risiko primer (lebih dari 500 ml pada hari pertama setelah melahirkan) dan perdarahan postpartum sekunder (24 jam sampai 6 minggu) karena penurunan yang cepat pada aktivitas faktor pembekuan setelah melahirkan..

Diagnostik

Diagnosis didasarkan pada indikator sistem hemostasis:

  • waktu perdarahan yang lama (dengan tipe I pada beberapa pasien, indikatornya dalam batas normal);
  • waktu tromboplastin parsial teraktivasi (APTT) (normal atau berkepanjangan);
  • perubahan signifikan dalam parameter agregasi platelet yang diinduksi ristocetin;
  • perubahan tingkat faktor von Willebrand dalam plasma darah dan keseimbangan multimernya tergantung pada jenis penyakitnya;
  • perubahan tingkat antigen faktor von Willebrand dalam darah;
  • waktu pembekuan darah normal (kecuali untuk penyakit tipe III).

Pemeriksaan darah umum dan biokimia tidak menunjukkan perubahan karakteristik, pada kasus yang jarang terjadi ada kandungan zat besi yang rendah, hingga anemia.

Selain studi hemostasis, metode instrumental pemeriksaan pasien ditunjukkan (EGD, ultrasound rongga perut, MRI) untuk menyingkirkan perdarahan laten.

Pengobatan

Tujuan pengobatan adalah untuk meningkatkan konsentrasi atau mengganti faktor koagulasi yang hilang. Pengobatan bisa profilaksis atau sesuai permintaan - untuk perdarahan akut.

Terapi untuk penyakit von Willebrand dilakukan dengan tiga cara (tergantung pada tingkat keparahan kondisinya):

  1. Penggunaan obat yang meningkatkan tingkat faktor von Willebrand intrinsik.
  2. Terapi substitusi dengan produk darah yang mengandung faktor von Willebrand.
  3. Terapi lokal kerusakan selaput lendir dan kulit.

Kelompok utama obat yang digunakan dalam pengobatan:

  • agen hormonal;
  • obat antifibrinolitik;
  • hemostatika lokal;
  • konsentrat plasma.

Kemungkinan komplikasi dan konsekuensi

Komplikasi utama penyakit von Willebrand adalah berkembangnya perdarahan (termasuk intra-artikular, intracavitary dan perdarahan ke dalam struktur otak), yang dapat menyebabkan konsekuensi yang fatal..

Ramalan cuaca

Dengan diagnosis tepat waktu dan terapi kompleks, prognosisnya menguntungkan.

Pencegahan

Karena penyakit ini bersifat genetik, perkembangannya tidak mungkin dicegah, tetapi ada sejumlah tindakan yang secara signifikan dapat mengurangi risiko perdarahan:

  • penolakan untuk menggunakan obat antiinflamasi non steroid;
  • pengecualian obat antiplatelet (asam asetilsalisilat, clopidogrel);
  • pemeriksaan pencegahan rutin;
  • pencegahan pengaruh traumatis.

Video YouTube terkait artikel:

Pendidikan: lebih tinggi, 2004 (GOU VPO "Kursk State Medical University"), spesialisasi "Kedokteran Umum", kualifikasi "Doktor". 2008-2012 - Mahasiswa Pascasarjana Departemen Farmakologi Klinik, KSMU, Calon Ilmu Kedokteran (2013, spesialisasi "Farmakologi, Farmakologi Klinik"). 2014-2015 - pelatihan ulang profesional, khusus "Manajemen dalam pendidikan", FSBEI HPE "KSU".

Informasi digeneralisasi dan disediakan untuk tujuan informasional saja. Pada tanda pertama penyakit, temui dokter Anda. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!

Penyakit Von Willebrand: gejala, diagnosis dan pengobatan pada anak-anak dan orang dewasa

Penyakit Von Willebrand adalah gangguan pembekuan darah serius yang mengganggu fungsi normal trombosit. Seringkali berkembang selama bertahun-tahun tanpa gejala, yang mempersulit diagnosis dan menyebabkan pengabaian penyakit dan peralihannya ke bentuk yang lebih kompleks. Jika pada tahap awal perkembangan patologi ini dapat dikompensasikan sebagian, maka pada tahap selanjutnya seseorang menjadi cacat praktis. Karena gejala yang membingungkan dan diagnosis yang sulit, penyakit von Willebrand menjadi topik hangat untuk dipelajari. Apalagi mengingat patologi ini terjadi pada anak-anak dan wanita hamil, skala masalahnya semakin meningkat.

Penyakit Von Willebrand

Penyakit Von Willebrand adalah patologi bawaan yang memanifestasikan dirinya dalam defisiensi faktor von Willebrand dan ditandai dengan peningkatan perdarahan. Interaksi trombosit dengan dinding pembuluh darah terganggu, yang meningkatkan kerapuhan kapiler. Angka kejadiannya mirip dengan hemofilia yaitu 10 kasus per 100 ribu orang.

Referensi. Faktor Von Willebrand - glikoprotein plasma darah, berperan penting dalam hemostasis (pemeliharaan keadaan cairan darah).

Penyakit ini dinamai penemunya - Erik Adolph von Willebrand (1870–1949) - seorang dokter Finlandia yang memiliki akar kebangsawanan Rusia. Nama pertama dari patologi yang dianggap dari sistem hematopoietik diberikan oleh Willebrand sendiri - "pseudohemophilia", "trombopati konstitusional". Belakangan, dokter Amerika menemukan bahwa penyakit itu didasarkan pada protein, bukan trombosit..

Inti dari penyakit von Willebrand adalah pelanggaran pembekuan darah. Ini lebih sering terjadi pada wanita dan diturunkan dari ibu ke anak. Selain itu, ia memanifestasikan dirinya di setiap generasi. Beresiko adalah orang-orang yang kerabat sedarahnya memiliki patologi semacam itu. Jika setidaknya salah satu orang tua adalah pembawa gen yang rusak, anak tersebut 50% lebih mungkin untuk mengembangkan penyakit tersebut.

Menurut statistik medis, pada sebagian besar pasien dengan penyakit von Willebrand, patologinya ringan (sekitar 70%), sisanya - sedang dan berat (30%). Dari jumlah tersebut, tidak lebih dari 7% pasien mengalami stadium penyakit yang sangat parah.

Penyakit Von Willebrand - video

Jenis penyakit

Penyakit ini diklasifikasikan menjadi 4 jenis:

  • Tipe I (klasik). Seperti disebutkan di atas, bentuk ringan penyakit von Willebrand lebih sering terjadi daripada yang lain. Pada saat yang sama, terdapat sedikit penurunan pada faktor von Willebrand dalam plasma darah;
  • Tipe II (termasuk varian bentuk yang disebut). Pada tipe II, tingkat faktor tidak melampaui kisaran normal, tetapi aktivitasnya menurun. Insiden jenis patologi ini adalah 20-30% dari semua kasus;
  • Tipe III (stadium penyakit yang parah). Tidak adanya faktor didiagnosis. Manifestasi gejala dalam bentuk penyakit ini adalah yang paling sulit, dan pengobatannya sangat lama. Pasien yang didiagnosis dengan patologi tipe III, sebagai aturan, menjadi cacat;
  • jenis platelet, yang juga disebut "pseudohemophilia", seperti yang awalnya disebut oleh penemunya sendiri. Hal ini ditandai dengan nilai faktor von Willebrand normal, tetapi peningkatan ikatannya pada reseptor platelet yang berubah.

Penyebab dan faktor perkembangan

Faktor-faktor yang menyebabkan penyakit von Willebrand dibagi menjadi 2 kelompok - internal dan eksternal.

Patologi bisa berupa bawaan atau didapat. Bentuk pertama penyakit ini disebabkan oleh mutasi pada gen faktor von Willebrand (seorang anak lahir dengan kelainan ini). Diperoleh - untuk alasan yang sama, tetapi berkembang di bawah pengaruh eksternal.

Di bawah pengaruh alasan ini, tingkat faktor von Willebrand dalam plasma darah turun di bawah normal, setelah itu, tergantung pada tingkat penyimpangan dari indikator ideal, gejala tertentu muncul dengan sendirinya..

Tingkat normal faktor von Willebrand dalam darah orang sehat adalah 10 mg / l. Melebihi nilai ini dapat didiagnosis setelah aktivitas fisik, stres, infeksi sebelumnya..

Faktor penyakit von Willebrand - tabel

Kelompok faktorNama
InternMutasi pada gen faktor von Willebrand
Eksternal (faktor lingkungan)
  1. Sering stres.
  2. Peningkatan aktivitas fisik.
  3. Kehamilan.

Gejala penyakit von Willebrand: perdarahan, periode lama pada wanita, dan manifestasi lainnya

Gejala penyakitnya tidak terlalu luas dan mencakup tanda-tanda umum yang menjadi ciri khas setiap jenis patologi.

Gejala, pada penampilan yang bisa dicurigai adanya penyakit:

  • munculnya perdarahan bahkan dengan trauma kulit ringan;
  • manifestasi perdarahan dalam bentuk hematoma di bawah kulit;
  • perdarahan uterus;
  • periode yang lama;
  • perdarahan lambung dan intrakranial (sangat jarang dan hanya dengan bentuk penyakit III);
  • hemarthrosis - perdarahan ke dalam rongga sendi (juga jarang terjadi dan mempengaruhi sendi tunggal, yang tidak mempengaruhi fungsinya sama sekali).

Gejala penyakit von Willebrand, karakteristik bentuk penyakit tertentu:

  • Bentuk I dan II dimanifestasikan:
    • mimisan;
    • hematoma subkutan yang sering dan tidak wajar;
    • perdarahan luka yang berkepanjangan setelah cedera / luka;
    • perdarahan uterus;
    • periode yang lama;
    • kehilangan darah yang berlebihan selama persalinan dan operasi;
  • Bentuk III mirip dengan hemofilia dan mungkin memiliki gejalanya:
    • perdarahan subkutan yang sering;
    • memar besar, sangat nyeri saat ditekan;
    • perdarahan pada persendian besar;
    • banyak pendarahan dari gusi, hidung;
    • perdarahan lambung dan urologis.

Patologi selama kehamilan: perencanaan konsepsi

Jika seorang wanita memiliki suatu penyakit, penting untuk memperingatkan ginekolog tentang hal ini. Kehamilan harus direncanakan, jadi perlu menggunakan metode kontrasepsi yang sesuai, karena patologi bisa menjadi penghambat dalam perjalanan menuju ibu yang bahagia.

Hemofilia pada anak dapat menyebabkan masalah yang serius. Artikel https://krasnayakrov.ru/organizm-cheloveka/gemofiliya-u-detej-prichiny-simptomy-i-lechenie.html akan membantu mengidentifikasi tanda-tanda hemofilia dan melakukan pengobatan tepat waktu

Wanita hamil dengan penyakit von Willebrand berisiko mengalami keguguran dalam 30% kasus. Toksikosis lanjut juga sering terjadi. Salah satu akibat yang paling parah adalah solusio plasenta dini dengan perdarahan hebat. Pada 50% wanita, persalinan itu rumit. Oleh karena itu, calon ibu harus senantiasa dalam pengawasan dokter..

Penyakit pada bayi baru lahir dan anak yang lebih besar

Di hadapan patologi pada kerabat, penting untuk memeriksa anak yang baru lahir dalam keluarga. Bentuk penyakit yang parah muncul pada tahun pertama kehidupan.

Gejala yang paling umum adalah:

  • pendarahan spontan dari hidung, mulut;
  • gusi berdarah;
  • pendarahan dari saluran pencernaan (terdeteksi dalam tinja).

Pada gadis remaja, patologi dimanifestasikan oleh menorrhagia (pendarahan dari rahim), yang disertai dengan tanda-tanda anemia (kulit pucat, pusing, lemas). Seringkali dengan penyakit, memar, ruam kulit, hematoma intra-artikular diamati.

Diagnostik: tes yang diperlukan

Penyakit Von Willebrand didiagnosis menggunakan metode laboratorium yang meliputi:

  • Tes antigen faktor von Willebrand. Penting untuk menentukan jumlah faktor dalam darah;
  • agregasi platelet dengan ristocetin dalam plasma. Studi ini mengevaluasi keefektifan faktor, yaitu menentukan indikator adhesi trombosit, yang dengan adanya patologi akan berkurang;
  • waktu tromboplastin parsial teraktivasi (APTT). Teknik yang memungkinkan Anda memperkirakan jumlah waktu yang dibutuhkan untuk pembentukan bekuan darah. Di hadapan patologi, kali ini akan meningkat;
  • penentuan aktivitas koagulan (pembekuan) faktor VIII. Bila penyakitnya normal atau sedikit berkurang;
  • induksi perdarahan buatan untuk menentukan waktu durasinya. Dengan patologi - meningkat;
  • koagulogram No. 3. Analisis komprehensif dari sistem hematopoietik, mengungkapkan setiap perubahan patologis di area ini;

Diagnosis yang lebih luas dilakukan dengan adanya gejala karakteristik penyakit tipe III, karena dalam kasus ini ada kemungkinan kesalahan diagnosis yang tinggi karena kesulitan diferensiasi dengan hemofilia.

Diagnosis banding dengan hemofilia: perbedaan karakteristik

Kesulitan dalam mendiagnosis penyakit ini terletak pada masalah diferensiasi yang kadang timbul dengan hemofilia. Alasannya adalah sebagai berikut:

  • patologi tidak memanifestasikan dirinya sejelas hemofilia;
  • gejala kedua patologi berbeda secara signifikan, meskipun pada pandangan pertama tampak serupa;
  • penyakit ini kurang dipahami dibandingkan dengan hemofilia.

Patologi secara klinis berbeda dari hemofilia di mana wanita juga bisa sakit, dan sindrom hemoragik bukanlah hematoma, tetapi bercak-bercak petekie atau campuran. Selain itu, bentuk penyakit ringan hanya didiagnosis pada masa remaja atau selama intervensi invasif, berbeda dengan hemofilia, yang terdeteksi segera setelah lahir. Perbedaan lainnya adalah perdarahan terjadi segera setelah cedera dan tidak berulang setelah berhenti..

Pengobatan penyakit von Willebrand

Jika gejala penyakitnya ringan, yang biasanya terjadi pada bentuk I dan II, pengobatan rutin tidak dilakukan. Penggunaan obat apa pun diindikasikan dalam kasus perdarahan besar - misalnya, selama operasi, dengan cedera dan untuk tujuan pencegahan - dalam periode pra operasi. Selain itu, seseorang harus membedakan antara metode pengobatan patologi pada anak-anak dan orang dewasa..

Terapi obat untuk penyakit

Kategori khusus pasien adalah wanita dalam persalinan yang menjalani terapi substitusi, yaitu hemopreparasi yang mengandung faktor VIII. Namun, keberadaannya dalam darah tidak lama, sehingga sering harus dilakukan transfusi darah. Ini adalah satu-satunya cara untuk menghindari kehilangan darah yang parah selama persalinan..

Pada anak-anak, penyakit von Willebrand diobati dengan cara yang sama seperti untuk hemofilia A, yaitu kelompok obat berikut:

  • cryoprecipitates;
  • plasma beku segar.

Pengobatan homeopati lokal juga digunakan. Untuk menoragia, obat-obatan seperti Infecundin, Mestranol direkomendasikan. Anemia pasca-hemoragik dalam membutuhkan transfusi darah.

Pengobatan penyakit secara teratur pada orang dewasa diindikasikan hanya untuk bentuk yang parah. Obat pengganti faktor von Willebrand yang diresepkan dan obat dengan efek hemostatik (asam ε-minocaproic (ACA) dan asam traneksamat).

Wanita sering disarankan untuk minum obat yang mengandung hormon (tablet estrogen dan progesteron) untuk mengurangi perdarahan uterus yang berat. Biasanya, terapi hormon bersifat jangka panjang.

Pengobatan lokal

Jika terjadi luka terbuka, lem fibrin atau obat serupa lainnya dioleskan ke luka. Digunakan untuk penyakit von Willebrand yang ringan, misalnya dalam kedokteran gigi, saat gigi dicabut.

Intervensi bedah

Pembedahan untuk penyakit von Willebrand tidak diindikasikan. Paling sering, terapi konservatif diresepkan..

Namun, dalam kasus yang jarang terjadi - dengan perdarahan yang sangat parah - pembuluh diikat, sebagian dari pembuluh tersebut diangkat, dll..

Metode pengobatan tradisional

Pengobatan tradisional untuk penyakit von Willebrand termasuk cara menghentikan pendarahan. Misalnya, penggunaan ASI untuk setiap perdarahan luar dianggap cukup efektif. Tentu saja, ini adalah metode yang sangat spesifik yang tidak tersedia untuk semua orang, karena wanita dalam keadaan menyusui harus berada di dekatnya, dan tidak lebih awal dari 2 minggu setelah melahirkan. Susu diterapkan sebagai berikut:

  1. Anda perlu mengambil kain kasa atau kain katun bersih.
  2. Celupkan kain ke dalam susu.
  3. Gulung menjadi tampon.
  4. Tempelkan pada luka.

Mengambil berbagai obat di dalam digunakan untuk menghentikan pendarahan:

  • untuk menghentikan pendarahan dari saluran pencernaan - infus kulit kayu willow putih, yang diminum 30 ml 2-3 kali sehari sampai kondisinya membaik. Metode memasak:
    • 1 sendok teh. l. tuangkan bahan mentah dengan 200 ml air;
    • bersikeras dalam termos selama 2-3 jam;
    • saring, gunakan hangat;
  • untuk menghentikan pendarahan internal dan eksternal - rebusan daun jelatang, yang digunakan untuk ½ sdm. 3 kali sehari. Metode memasak:
    • ambil 3 sdm. l. bahan baku untuk 0,5 liter air;
    • Tuang daun dengan air mendidih, rebus dengan api kecil selama 3-5 menit;
    • dingin, tiriskan;
  • untuk menghentikan mimisan, sejumput bubuk dari akar komprei kering dituangkan ke saluran hidung;
  • untuk menghentikan pendarahan - jus apsintus pahit, dikumpulkan pada bulan Mei.

Pengobatan tradisional diizinkan untuk digunakan secara eksklusif untuk bentuk ringan penyakit von Willebrand dan sebagai metode pengobatan tambahan. Untuk masalah apa pun, disarankan untuk menemui dokter, terutama jika menyangkut pendarahan internal.

Pengobatan tradisional - galeri foto

Prognosis dan komplikasi pengobatan: bila ada kecacatan

Adapun bentuk penyakit I dan II, prognosisnya baik. Tercatat bahwa gejala berkurang setelah pubertas.

Kecacatan untuk pasien dengan penyakit von Willebrand hanya ditentukan dalam kasus bentuk parah, bila kandungan faktor VIII dalam darah kurang dari 5%. Dalam kasus ini, orang jarang hidup sampai usia 30 tahun..

Namun, hasil yang mematikan juga dimungkinkan - ketika pasien menderita bentuk patologi III dan selama perdarahan hebat tidak memiliki akses ke perawatan medis yang memenuhi syarat..

Komplikasi penyakitnya meliputi:

  • anemia pasca-hemoragik yang parah;
  • perdarahan yang banyak;
  • stroke hemoragik.

Sebagian besar komplikasi ini terjadi setelah operasi..

Tidak mungkin untuk sepenuhnya menyembuhkan penyakit von Willebrand, hanya terapi atau pencegahan manifestasinya yang mungkin.

Pencegahan

Karena patologi merupakan konsekuensi dari kelainan genetik, tidak mungkin untuk mencegahnya..

Jika Anda memiliki penyakit, tindakan pencegahan berikut harus dilakukan:

  • hindari cedera;
  • jangan minum pengencer darah;
  • minum semua obat yang diresepkan oleh dokter Anda;
  • hubungi rumah sakit tepat waktu untuk pemeriksaan diagnostik dan pencegahan.

Penyakit Von Willebrand, meskipun merupakan patologi yang tidak umum, cukup berbahaya dan bisa berakibat fatal. Penyakit ini berbahaya karena gejalanya mungkin tidak muncul pada awalnya. Dengan patologi ini, dua poin penting - untuk mendiagnosis penyakit tepat waktu dan kemudian terus memantau jalannya, mengambil semua tindakan pencegahan yang mungkin.

Penyakit Von Willebrand pada orang dewasa

Artikel ahli medis

Penyakit Von Willebrand adalah defisiensi faktor von Willebrand (VWF) bawaan yang menyebabkan disfungsi platelet..

Biasanya ditandai dengan perdarahan ringan. Pada skrining, terjadi peningkatan waktu perdarahan, jumlah trombosit normal, dan mungkin sedikit peningkatan waktu tromboplastin parsial. Diagnosis didasarkan pada antigen faktor von Willebrand rendah dan aktivitas abnormal kofaktor ristocetin. Penanganan berupa kontrol perdarahan dengan terapi penggantian (kriopresipitat atau konsentrat faktor VIII kemurnian sedang) atau desmopresin..

Kode ICD-10

Penyebab penyakit von Willebrand

Faktor von Willebrand (VWF) disintesis dan disekresikan oleh endotel vaskular di area matriks perivaskular. Faktor von Willebrand mendorong fase adhesi hemostasis dengan menghubungkan ke reseptor di permukaan trombosit (glikoprotein Ib-IX) yang menempelkan trombosit ke dinding pembuluh darah. Faktor Von Willebrand juga diperlukan untuk mempertahankan kadar normal faktor VIII dalam plasma darah. Tingkat faktor Von Willebrand dapat meningkat sementara sebagai respons terhadap stres, aktivitas fisik, kehamilan, peradangan, atau infeksi.

Penyakit Von Willebrand (VWD) termasuk gangguan kuantitatif (tipe 1 dan 3) atau kualitatif (tipe 2) dari sintesis faktor von Willebrand. Penyakit von Willebrand tipe 2 dapat terjadi akibat berbagai kelainan genetik. Warisan penyakit von Willebrand terjadi secara dominan autosomal. Meskipun penyakit von Willebrand, seperti hemofilia A, diturunkan dan dapat menyebabkan defisiensi faktor VIII, defisiensi tersebut biasanya ringan..

Gejala penyakit von Willebrand

Manifestasi perdarahan pada penyakit von Willebrand ringan sampai sedang dan termasuk kecenderungan perdarahan subkutan; perdarahan tumpul dari luka kecil pada kulit, yang mungkin berhenti dan kemudian berlanjut lagi setelah beberapa jam; terkadang perdarahan menstruasi yang berkepanjangan; perdarahan abnormal setelah prosedur pembedahan (misalnya, pencabutan gigi, tonsilektomi).

Mendiagnosis penyakit von Willebrand

Penyakit Von Willebrand dicurigai pada pasien dengan penyakit hemoragik, terutama yang memiliki riwayat penyakit dalam keluarga. Skrining sistem hemostasis menunjukkan jumlah trombosit normal, MHO normal, peningkatan waktu perdarahan, dan dalam beberapa kasus sedikit peningkatan waktu tromboplastin parsial. Namun, dengan stimulasi, peningkatan sementara pada tingkat faktor von Willebrand dimungkinkan, yang dapat menyebabkan hasil tes negatif palsu pada derajat ringan penyakit von Willebrand, oleh karena itu, tes skrining harus diulangi. Untuk diagnosis, perlu ditentukan kadar antigen total plasma faktor von Willebrand, fungsi faktor von Willebrand, ditentukan oleh kemampuan plasma untuk mempertahankan aglutinasi trombosit normal yang disebabkan oleh ristocetin (aktivitas kofaktor ristocetin); faktor VIII plasma.

Secara umum untuk jenis penyakit von Willebrand yang pertama hasil penelitiannya sesuai, yaitu Antigen faktor von Willebrand, fungsi faktor von Willebrand dan kadar faktor von Willebrand plasma sama-sama berkurang. Derajat depresi bervariasi dari sekitar 15 sampai 60% dari norma, yang menentukan keparahan perdarahan pada pasien. Perlu diingat bahwa orang sehat dengan golongan darah 0 (I) mengalami penurunan antigen faktor von Willebrand di bawah 40%.

Pada penyakit von Willebrand tipe kedua, hasil penelitian sumbang, yaitu sumbang. Antigen faktor von Willebrand lebih tinggi daripada derajat aktivitas kofaktor ristocetin (antigen faktor von Willebrand lebih tinggi dari yang diharapkan, karena kelainan faktor von Willebrand pada tipe kedua bersifat kualitatif, bukan kuantitatif). Diagnosis dikonfirmasi dengan deteksi penurunan konsentrasi faktor von Willebrand multimer besar selama elektroforesis gel agarosa. Terdapat empat varian dari tipe kedua penyakit von Willebrand, yang berbeda pada kelainan fungsional molekul faktor von Willebrand..

Penyakit von Willebrand tipe 3 adalah kelainan resesif autosomal yang jarang terjadi di mana faktor von Willebrand tidak terdeteksi pada homozigot dengan penurunan yang signifikan pada faktor VIII. Mereka memiliki kelainan gabungan dari adhesi platelet dan pembekuan darah.

Penyakit Von von Willebrand

Apa itu penyakit von Willebrand?

Penyakit Von Willebrand (VWD) adalah kelainan perdarahan bawaan umum yang mempengaruhi pria dan wanita secara setara, tetapi dapat dipengaruhi secara tidak proporsional oleh wanita karena masalah menstruasi dan persalinan.

Ada tiga jenis utama BV (BV tipe 1, BV tipe 2, dan BV tipe 3), masing-masing dengan tingkat keparahan dan jenis warisan yang berbeda-beda. Berbeda dengan hemofilia yang ditandai dengan perdarahan pada persendian, penyakit von Willebrand biasanya ditandai dengan perdarahan mukokutan. BV disebabkan oleh cacat atau kekurangan faktor von Willebrand (VWF), protein besar yang terdiri dari beberapa subunit.

VWF mengikat faktor koagulasi VIII dalam sirkulasi dan melindunginya dari kerusakan. VWF juga membantu trombosit untuk mengikat bagian dalam pembuluh darah yang rusak. Ini mengarah pada pembentukan gumpalan darah stabil yang menyumbat pembuluh darah yang rusak dan menghentikan pendarahan. Jika VWF tidak mencukupi atau rusak, orang tersebut mungkin mengalami masalah dengan pembentukan bekuan darah.

Kebanyakan orang yang sakit memiliki bentuk penyakit yang relatif ringan, tipe 1 BV, dan tidak terdiagnosis hingga dewasa. Sebagian kecil dari orang-orang ini mungkin mengalami perdarahan berkepanjangan selama masa bayi atau anak usia dini. Gejala mungkin termasuk mimisan, pendarahan dari gusi, dan mudah memar. Wanita dengan BV sering kali mengalami menstruasi yang berat. Wanita yang terkena mudah berdarah setelah cedera, melahirkan, dan / atau operasi. Pendarahan dari lambung dan usus dapat terjadi, tetapi lebih jarang terjadi.

BV pertama kali dijelaskan dalam literatur medis pada tahun 1926 oleh Dr. Eric Adolph von Willebrand, yang membedakan kelainan ini dari hemofilia klasik. Selain bentuk genetik, penyakit von Willebrand dapat diperoleh sepanjang hidup, seringkali karena penyakit mendasar yang terpisah.

Tanda dan gejala

Gejala spesifik dan tingkat keparahan BV dapat sangat bervariasi dari satu orang ke orang lain, bahkan di antara orang dengan subtipe atau anggota keluarga yang sama. Beberapa orang mungkin tidak memiliki gejala atau hanya manifestasi gangguan ringan; orang lain dapat mengalami gejala ringan hingga komplikasi perdarahan yang parah. Beberapa orang mungkin tidak mengalami gejala sampai dewasa; yang lain mungkin terpengaruh pada masa bayi.

Kebanyakan orang memiliki bentuk gangguan yang ringan. Penyakit tipe 1 adalah bentuk dominan pada populasi umum. Gejala parah paling sering terjadi dengan BV tipe 3 dan dalam beberapa kasus BV tipe 2.

Untuk lebih memahami penyakit von Willebrand, penting untuk memahami bagaimana tubuh membentuk gumpalan (bekuan darah) untuk menghentikan pendarahan. Pembekuan adalah proses dimana darah berkumpul untuk menutup situs luka dan menghentikan pendarahan. Pembekuan membutuhkan serangkaian reaksi antara protein pembekuan untuk akhirnya membentuk bekuan. Faktor pembekuan seperti VWF adalah protein khusus yang memainkan peran penting dalam pembekuan darah. VWF memiliki dua fungsi utama: meningkatkan adhesi platelet ke pembuluh darah yang rusak dan menstabilkan, melindungi dan mengangkut faktor VIII ke tempat cedera. Cacat pada level atau fungsi VWF yang tidak tepat membuat pembekuan sulit. Akibatnya, penderita sulit menghentikan pendarahan dari luka..

Gejala ringan yang terkait dengan penyakit von Willebrand termasuk perdarahan ringan pada selaput lendir dan kulit (area mukokutan), termasuk mimisan kronis dan perdarahan dari gusi. Memar kecil dan perdarahan berkepanjangan dari luka kecil juga dapat terjadi. Memar bisa menyebar ke area tubuh yang luas. Wanita mungkin mengalami perdarahan hebat dan berkepanjangan selama siklus menstruasi mereka (menorrhagia) atau selama dan setelah melahirkan. Jika tidak diobati, perdarahan menstruasi yang banyak dapat menyebabkan anemia dan kekurangan zat besi. Beberapa orang mungkin mengalami pendarahan hebat dan berkepanjangan setelah cedera, prosedur gigi, atau operasi.

Komplikasi yang lebih serius tetapi tidak biasa dapat mencakup perdarahan gastrointestinal, pembengkakan darah yang membeku (hematoma), dan perdarahan pada otot dan persendian (hemarthrosis), menyebabkan kerusakan dan degenerasi sendi yang progresif. Pada akhirnya, dalam kasus ini, BV dapat membatasi rentang gerak sendi yang terkena..

- Subtipe penyakit von Willebrand.

BV biasanya dipecah menjadi tiga subtipe.

  1. BV tipe 1 adalah bentuk gangguan yang paling ringan dan terjadi pada sekitar 70-80% kasus. Orang yang terkena mungkin memiliki kadar VWF dalam darah yang rendah. Dalam beberapa kasus, faktor VIII juga dapat dikurangi. Biasanya, orang yang terkena mengalami perdarahan mukokutan ringan; dalam kasus yang jarang terjadi, orang yang terkena akan mengalami gejala yang lebih parah. Mimisan dan memar adalah tanda umum penyakit pada anak-anak; perdarahan menstruasi yang berat sering terjadi pada wanita usia subur.
  2. BV tipe 2 menyumbang sekitar 20% kasus. Pada orang-orang ini, VWF mungkin ada di dalam darah pada tingkat normal atau mendekati normal, tetapi tidak berfungsi dengan baik. Tipe 2 BV selanjutnya dibagi lagi tergantung pada cacat VWF yang mendasari spesifik. Subtipe ini dikenal sebagai BW tipe 2a, 2b, 2m dan 2n..
    1. BV tipe 2A ditandai dengan penurunan VWF yang tidak mengikat trombosit, sehingga menurunkan kemampuan trombosit untuk menggumpal bersama membentuk gumpalan. Pasien sering mengalami perdarahan mukokutan ringan hingga sedang.
    2. BV tipe 2B ditandai dengan trombosit yang memiliki kapasitas penggumpalan yang meningkat, menyebabkan trombosit menggumpal secara prematur di aliran darah, bukan di lokasi kerusakan pembuluh darah. Orang mengalami perdarahan mukosa ringan hingga sedang dan berisiko mengalami penurunan kadar trombosit dalam darah (trombositopenia). Trombositopenia diperburuk oleh situasi stres seperti infeksi, pembedahan, atau kehamilan.
    3. BV tipe 2M ditandai dengan aktivitas VWF yang berkurang dan ketidakmampuannya untuk berinteraksi dengan trombosit. Bentuk ini biasanya berhubungan dengan perdarahan mukokutan ringan sampai sedang. Dalam beberapa kasus, perdarahan yang lebih serius dapat terjadi.
    4. BV tipe 2N ditandai dengan ketidakmampuan VWF untuk mengangkut faktor VIII ke tempat cedera dan penurunan kadar faktor VIII dalam darah. Orang mengalami pendarahan yang berlebihan setelah operasi. Bentuk penyakit von Willebrand ini mungkin menyerupai bentuk ringan dari hemofilia klasik (hemofilia A).
  3. BV tipe 3 adalah bentuk gangguan yang paling parah. Ini menyumbang sekitar 5% kasus. Orang yang terkena dampak hampir tidak ada VWF dalam darah mereka. Pasien mungkin mengalami perdarahan mukokutan yang parah, perdarahan pada otot dan sendi, kerusakan sendi, dan perkembangan hematoma multipel.

Untuk wanita dengan BV yang lebih parah, pemantauan serius, perdarahan yang mengancam jiwa di saluran reproduksi dan perdarahan pascapartum sangat penting..

Penyebab penyakit von Willebrand

Sebagian besar kasus penyakit von Willebrand disebabkan oleh mutasi pada gen VWF. Pada BV tipe 1 dan sebagian besar bentuk tipe 2, mutasi diturunkan sebagai sifat dominan autosomal. Dalam beberapa kasus, mutasi terjadi secara acak tanpa alasan (secara spontan) tanpa riwayat keluarga sebelumnya (yaitu mutasi baru). BV tipe 3 dan beberapa kasus BV tipe 2 diturunkan sebagai sifat resesif autosom.

Penyakit genetik ditentukan oleh kombinasi gen untuk sifat tertentu yang ditemukan pada kromosom yang diterima dari ayah dan ibu. Kelainan genetik yang dominan terjadi ketika hanya satu salinan dari gen abnormal yang dibutuhkan agar suatu penyakit muncul. Gen abnormal dapat diwariskan dari salah satu orang tua atau merupakan hasil mutasi baru (perubahan gen) pada pasien. Risiko menularkan gen abnormal dari orang tua yang sakit ke keturunannya adalah 50% pada setiap kehamilan, terlepas dari jenis kelamin anak tersebut..

Gangguan genetik resesif terjadi ketika seseorang mewarisi gen abnormal yang sama untuk satu sifat dari setiap orang tua. Jika seseorang menerima satu gen normal dan satu gen untuk suatu penyakit, orang tersebut akan membawa penyakit tersebut tetapi biasanya tidak menunjukkan gejala. Risiko dua orang tua karier mewariskan kedua gen yang rusak dan karenanya mengandung anak yang sakit adalah 25% setiap kehamilan. Risiko mengandung anak karier, seperti orang tua, adalah 50% pada setiap kehamilan. Kesempatan bagi seorang anak untuk menerima gen normal dari kedua orang tuanya dan secara genetik normal untuk sifat khusus ini adalah 25%. Risikonya sama untuk pria dan wanita.

Para ilmuwan telah menentukan bahwa gen VWF terletak di lengan pendek (p) kromosom 12 (12p13). Kromosom hadir dalam inti sel dan membawa informasi genetik setiap orang. Sel-sel tubuh manusia biasanya memiliki 46 kromosom. Pasangan kromosom manusia diberi nomor 1 hingga 22, dan kromosom seks diberi label X dan Y. Pria memiliki satu kromosom X dan satu Y, sedangkan wanita memiliki dua kromosom X. Setiap kromosom memiliki lengan pendek, berlabel "p" dan lengan panjang, berlabel "q". Kromosom selanjutnya dibagi lagi menjadi banyak pita bernomor. Misalnya, "kromosom 12p13" mengacu pada jalur 13 di lengan pendek kromosom 12. Pita bernomor menunjukkan lokasi dari ribuan gen yang ada di setiap kromosom..

Gen VWF adalah satu-satunya gen yang diidentifikasi sebagai penyebab penyakit von Willebrand (VWD). Gen VWF mengatur (mengkodekan) faktor von Willebrand. Mutasi pada gen ini mengakibatkan rendahnya kadar VWF, yang rusak dan tidak berfungsi dengan baik. Seperti yang telah disebutkan di atas, faktor von Willebrand memiliki dua fungsi utama di dalam tubuh. Ini membawa dan melindungi faktor VIII dengan mencegahnya dipecah (dimetabolisme) ke tempat cedera, dan membantu trombosit menempel pada pembuluh darah. VWF yang rusak tidak dapat bertindak sebagai perekat untuk menahan trombosit di lokasi kerusakan pembuluh darah. Akibatnya, trombosit tidak menempel di dinding pembuluh darah dan gumpalan darah rusak sebelum waktunya. Dalam beberapa kasus, defisiensi atau cacat pada faktor von Willebrand mengakibatkan rendahnya kadar faktor VIII dalam darah, yang menyebabkan pembekuan darah yang tidak normal..

Terlepas dari keberhasilan yang dicapai dalam beberapa tahun terakhir sehubungan dengan BV, mekanisme utama dan genetika BV tipe 1 masih belum sepenuhnya dipahami. BV tipe 1 dikaitkan dengan ekspresi variabel dan penetrasi yang berkurang di antara anggota keluarga. Ekspresivitas variabel mengacu pada gangguan di mana tingkat keparahan dari satu orang ke orang lain dapat sangat bervariasi, bahkan di antara anggota keluarga yang sama. Penetrasi yang berkurang berarti bahwa beberapa orang yang telah mewarisi gen yang rusak untuk kelainan tersebut tidak akan mengembangkan semua gejala.

Selain itu, hanya sekitar 50-60% orang dengan tipe 1 BV yang memiliki mutasi gen VWF yang dapat diidentifikasi. Bahkan dalam kasus di mana mutasi gen telah diidentifikasi, masih ada kebingungan karena hubungan yang tepat antara mutasi gen VWF, tingkat sisa VWF, dan risiko perdarahan secara keseluruhan pada orang dengan penyakit tipe 1 tidak jelas..

Beberapa kebingungan seputar penyakit von Willebrand tipe 1 berasal dari fakta bahwa orang pada populasi umum memiliki tingkat VWF yang berbeda dalam darah mereka. Secara umum, pada banyak kelainan, jumlah aktivitas protein sisa sering kali berkorelasi dengan tingkat keparahan penyakit (misalnya, sedikit atau tidak ada aktivitas protein yang menyebabkan penyakit parah). Namun, para peneliti mencatat bahwa banyak orang dalam populasi umum memiliki tingkat VWF yang cukup rendah tetapi tidak mengembangkan gejala BV. Ini menunjukkan bahwa faktor genetik dan lingkungan tambahan kemungkinan berperan dalam perkembangan dan keparahan BV. Misalnya, orang dengan golongan darah 0 memiliki kadar VWF yang lebih rendah dibandingkan orang dengan golongan darah lain..

Karena perbedaan tingkat VWF di seluruh populasi, sulit untuk menentukan mana yang "rendah" dan yang "normal". Kisaran VWF darah normal umumnya dianggap 50-200 IU / dL. Orang dengan level sangat rendah (mis.,