Utama > Aritmia

Penyakit Von Willebrand pada anak-anak

Semua konten iLive ditinjau oleh pakar medis untuk memastikannya seakurat dan faktual mungkin.

Kami memiliki pedoman ketat untuk pemilihan sumber informasi dan kami hanya menautkan ke situs web terkemuka, lembaga penelitian akademis dan, jika memungkinkan, penelitian medis yang terbukti. Harap dicatat bahwa angka dalam tanda kurung ([1], [2], dll.) Adalah tautan interaktif ke studi semacam itu.

Jika Anda yakin bahwa salah satu konten kami tidak akurat, usang, atau patut dipertanyakan, pilih dan tekan Ctrl + Enter.

Penyakit Von Willebrand adalah penyakit hemoragik yang biasanya ditularkan secara autosom dominan, ditandai dengan peningkatan perdarahan yang dikombinasikan dengan peningkatan durasi perdarahan, rendahnya kadar faktor von Willebrand dalam darah atau defek kualitatifnya, penurunan aktivitas koagulan faktor VIII, nilai adhesi dan ristocetin-agregat yang rendah. Gen penyakit von Willebrand terletak di lengan pendek kromosom 12 (12pl2-ter).

Penyakit ini pertama kali dideskripsikan oleh Eric von Willebrand (1926) pada seorang gadis yang tinggal di Kepulauan Aland, di mana perdarahan yang terjadi sesuai dengan tipe hematom dikombinasikan dengan tingkat rendah faktor VIII dalam darah, perpanjangan waktu perdarahan yang tajam dan jenis warisan yang dominan. Dari sini diikuti bahwa dengan penyakit yang dijelaskan ada defek koagulasi (faktor VIII tingkat rendah) dan gangguan vaskular-platelet (peningkatan durasi perdarahan). Faktor Von Willebrand adalah glikoprotein yang diproduksi oleh endotel vaskular dan megakariosit. Berada di dalam darah dalam bentuk bebas, ia berpartisipasi dalam adhesi trombosit ke mikrofibril dinding pembuluh darah, menjadi "jembatan" yang menghubungkan reseptor trombosit dengan subendotel jika terjadi kerusakan pada lapisan endotel. Selain itu, ini adalah pembawa komponen plasma faktor VIII (VIII: VWF). Sebagian besar faktor von Willebrand disintesis di endotel vaskular, dilepaskan ke aliran darah di bawah pengaruh trombin, ion kalsium, 1-Desamino-8D-arginin vasopresin.

Sekarang telah ditetapkan bahwa penyakit von Willebrand bukanlah penyakit tunggal, tetapi sekelompok diatesis hemoragik terkait yang disebabkan oleh gangguan sintesis atau kelainan kualitatif faktor von Willebrand.

Kode ICD-10

Gejala penyakit von Willebrand

Penyakit ini ditandai dengan perdarahan dari dua jenis: vaskular-platelet (khas untuk trombositopati dan trombositopenias) dan hematoma (khas untuk defek pada tautan koagulasi hemostasis).

Dalam perjalanan penyakit yang parah (tingkat faktor von Willebrand dalam darah kurang dari 5%), gambaran klinis praktis tidak dapat dibedakan dari hemofilia: pendarahan tertunda dari tali pusat, lokasi venipungsi, sefalohematoma, hematoma di tempat cedera, perdarahan intrakranial. Dengan tingkat faktor von Willebrand yang lebih tinggi, jenis vaskular-platelet dari peningkatan perdarahan muncul kedepan: ecchymosis yang timbul secara spontan, petechiae.

Penyakit von Willebrand herediter

Penyebab penyakit von Willebrand herediter adalah polimorfisme gen yang mengkode sintesis faktor von Willebrand. Penyakit von Willebrand herediter adalah penyakit hemoragik yang paling umum. Frekuensi pengangkutan gen faktor von Willebrand yang rusak dalam populasi mencapai 1 per 100 orang, tetapi hanya 10-30% yang memiliki manifestasi klinis. Ditularkan secara autosom dominan atau resesif dan terjadi pada anak perempuan dan laki-laki.

Mendiagnosis penyakit von Willebrand

Saat mendiagnosis penyakit von Willebrand, studi riwayat yang cermat diperlukan, khususnya, pembentukan orang dengan peningkatan perdarahan di antara orang tua. Juga, ada peningkatan tajam dalam durasi perdarahan menurut Duke, agregasi trombosit yang rendah pada pasien dengan ristocetin (dengan aktivitas agregasi normal trombosit dengan ADP, adrenalin dan kolagen), penurunan kadar faktor VIII dan faktor von Willebrand dalam plasma darah pasien. Pemeriksaan berulang sering diperlukan untuk menegakkan diagnosis. Yang paling informatif adalah metode diagnosa DNA menggunakan polymerase chain reaction (nilai diagnostik dari metode ini hampir 100%).

Penyakit Von von Willebrand

Apa itu penyakit von Willebrand?

Penyakit Von Willebrand (VWD) adalah kelainan perdarahan bawaan umum yang mempengaruhi pria dan wanita secara setara, tetapi dapat dipengaruhi secara tidak proporsional oleh wanita karena masalah menstruasi dan persalinan.

Ada tiga jenis utama BV (BV tipe 1, BV tipe 2, dan BV tipe 3), masing-masing dengan tingkat keparahan dan jenis warisan yang berbeda-beda. Berbeda dengan hemofilia yang ditandai dengan perdarahan pada persendian, penyakit von Willebrand biasanya ditandai dengan perdarahan mukokutan. BV disebabkan oleh cacat atau kekurangan faktor von Willebrand (VWF), protein besar yang terdiri dari beberapa subunit.

VWF mengikat faktor koagulasi VIII dalam sirkulasi dan melindunginya dari kerusakan. VWF juga membantu trombosit untuk mengikat bagian dalam pembuluh darah yang rusak. Ini mengarah pada pembentukan gumpalan darah stabil yang menyumbat pembuluh darah yang rusak dan menghentikan pendarahan. Jika VWF tidak mencukupi atau rusak, orang tersebut mungkin mengalami masalah dengan pembentukan bekuan darah.

Kebanyakan orang yang sakit memiliki bentuk penyakit yang relatif ringan, tipe 1 BV, dan tidak terdiagnosis hingga dewasa. Sebagian kecil dari orang-orang ini mungkin mengalami perdarahan berkepanjangan selama masa bayi atau anak usia dini. Gejala mungkin termasuk mimisan, pendarahan dari gusi, dan mudah memar. Wanita dengan BV sering kali mengalami menstruasi yang berat. Wanita yang terkena mudah berdarah setelah cedera, melahirkan, dan / atau operasi. Pendarahan dari lambung dan usus dapat terjadi, tetapi lebih jarang terjadi.

BV pertama kali dijelaskan dalam literatur medis pada tahun 1926 oleh Dr. Eric Adolph von Willebrand, yang membedakan kelainan ini dari hemofilia klasik. Selain bentuk genetik, penyakit von Willebrand dapat diperoleh sepanjang hidup, seringkali karena penyakit mendasar yang terpisah.

Tanda dan gejala

Gejala spesifik dan tingkat keparahan BV dapat sangat bervariasi dari satu orang ke orang lain, bahkan di antara orang dengan subtipe atau anggota keluarga yang sama. Beberapa orang mungkin tidak memiliki gejala atau hanya manifestasi gangguan ringan; orang lain dapat mengalami gejala ringan hingga komplikasi perdarahan yang parah. Beberapa orang mungkin tidak mengalami gejala sampai dewasa; yang lain mungkin terpengaruh pada masa bayi.

Kebanyakan orang memiliki bentuk gangguan yang ringan. Penyakit tipe 1 adalah bentuk dominan pada populasi umum. Gejala parah paling sering terjadi dengan BV tipe 3 dan dalam beberapa kasus BV tipe 2.

Untuk lebih memahami penyakit von Willebrand, penting untuk memahami bagaimana tubuh membentuk gumpalan (bekuan darah) untuk menghentikan pendarahan. Pembekuan adalah proses dimana darah berkumpul untuk menutup situs luka dan menghentikan pendarahan. Pembekuan membutuhkan serangkaian reaksi antara protein pembekuan untuk akhirnya membentuk bekuan. Faktor pembekuan seperti VWF adalah protein khusus yang memainkan peran penting dalam pembekuan darah. VWF memiliki dua fungsi utama: meningkatkan adhesi platelet ke pembuluh darah yang rusak dan menstabilkan, melindungi dan mengangkut faktor VIII ke tempat cedera. Cacat pada level atau fungsi VWF yang tidak tepat membuat pembekuan sulit. Akibatnya, penderita sulit menghentikan pendarahan dari luka..

Gejala ringan yang terkait dengan penyakit von Willebrand termasuk perdarahan ringan pada selaput lendir dan kulit (area mukokutan), termasuk mimisan kronis dan perdarahan dari gusi. Memar kecil dan perdarahan berkepanjangan dari luka kecil juga dapat terjadi. Memar bisa menyebar ke area tubuh yang luas. Wanita mungkin mengalami perdarahan hebat dan berkepanjangan selama siklus menstruasi mereka (menorrhagia) atau selama dan setelah melahirkan. Jika tidak diobati, perdarahan menstruasi yang banyak dapat menyebabkan anemia dan kekurangan zat besi. Beberapa orang mungkin mengalami pendarahan hebat dan berkepanjangan setelah cedera, prosedur gigi, atau operasi.

Komplikasi yang lebih serius tetapi tidak biasa dapat mencakup perdarahan gastrointestinal, pembengkakan darah yang membeku (hematoma), dan perdarahan pada otot dan persendian (hemarthrosis), menyebabkan kerusakan dan degenerasi sendi yang progresif. Pada akhirnya, dalam kasus ini, BV dapat membatasi rentang gerak sendi yang terkena..

- Subtipe penyakit von Willebrand.

BV biasanya dipecah menjadi tiga subtipe.

  1. BV tipe 1 adalah bentuk gangguan yang paling ringan dan terjadi pada sekitar 70-80% kasus. Orang yang terkena mungkin memiliki kadar VWF dalam darah yang rendah. Dalam beberapa kasus, faktor VIII juga dapat dikurangi. Biasanya, orang yang terkena mengalami perdarahan mukokutan ringan; dalam kasus yang jarang terjadi, orang yang terkena akan mengalami gejala yang lebih parah. Mimisan dan memar adalah tanda umum penyakit pada anak-anak; perdarahan menstruasi yang berat sering terjadi pada wanita usia subur.
  2. BV tipe 2 menyumbang sekitar 20% kasus. Pada orang-orang ini, VWF mungkin ada di dalam darah pada tingkat normal atau mendekati normal, tetapi tidak berfungsi dengan baik. Tipe 2 BV selanjutnya dibagi lagi tergantung pada cacat VWF yang mendasari spesifik. Subtipe ini dikenal sebagai BW tipe 2a, 2b, 2m dan 2n..
    1. BV tipe 2A ditandai dengan penurunan VWF yang tidak mengikat trombosit, sehingga menurunkan kemampuan trombosit untuk menggumpal bersama membentuk gumpalan. Pasien sering mengalami perdarahan mukokutan ringan hingga sedang.
    2. BV tipe 2B ditandai dengan trombosit yang memiliki kapasitas penggumpalan yang meningkat, menyebabkan trombosit menggumpal secara prematur di aliran darah, bukan di lokasi kerusakan pembuluh darah. Orang mengalami perdarahan mukosa ringan hingga sedang dan berisiko mengalami penurunan kadar trombosit dalam darah (trombositopenia). Trombositopenia diperburuk oleh situasi stres seperti infeksi, pembedahan, atau kehamilan.
    3. BV tipe 2M ditandai dengan aktivitas VWF yang berkurang dan ketidakmampuannya untuk berinteraksi dengan trombosit. Bentuk ini biasanya berhubungan dengan perdarahan mukokutan ringan sampai sedang. Dalam beberapa kasus, perdarahan yang lebih serius dapat terjadi.
    4. BV tipe 2N ditandai dengan ketidakmampuan VWF untuk mengangkut faktor VIII ke tempat cedera dan penurunan kadar faktor VIII dalam darah. Orang mengalami pendarahan yang berlebihan setelah operasi. Bentuk penyakit von Willebrand ini mungkin menyerupai bentuk ringan dari hemofilia klasik (hemofilia A).
  3. BV tipe 3 adalah bentuk gangguan yang paling parah. Ini menyumbang sekitar 5% kasus. Orang yang terkena dampak hampir tidak ada VWF dalam darah mereka. Pasien mungkin mengalami perdarahan mukokutan yang parah, perdarahan pada otot dan sendi, kerusakan sendi, dan perkembangan hematoma multipel.

Untuk wanita dengan BV yang lebih parah, pemantauan serius, perdarahan yang mengancam jiwa di saluran reproduksi dan perdarahan pascapartum sangat penting..

Penyebab penyakit von Willebrand

Sebagian besar kasus penyakit von Willebrand disebabkan oleh mutasi pada gen VWF. Pada BV tipe 1 dan sebagian besar bentuk tipe 2, mutasi diturunkan sebagai sifat dominan autosomal. Dalam beberapa kasus, mutasi terjadi secara acak tanpa alasan (secara spontan) tanpa riwayat keluarga sebelumnya (yaitu mutasi baru). BV tipe 3 dan beberapa kasus BV tipe 2 diturunkan sebagai sifat resesif autosom.

Penyakit genetik ditentukan oleh kombinasi gen untuk sifat tertentu yang ditemukan pada kromosom yang diterima dari ayah dan ibu. Kelainan genetik yang dominan terjadi ketika hanya satu salinan dari gen abnormal yang dibutuhkan agar suatu penyakit muncul. Gen abnormal dapat diwariskan dari salah satu orang tua atau merupakan hasil mutasi baru (perubahan gen) pada pasien. Risiko menularkan gen abnormal dari orang tua yang sakit ke keturunannya adalah 50% pada setiap kehamilan, terlepas dari jenis kelamin anak tersebut..

Gangguan genetik resesif terjadi ketika seseorang mewarisi gen abnormal yang sama untuk satu sifat dari setiap orang tua. Jika seseorang menerima satu gen normal dan satu gen untuk suatu penyakit, orang tersebut akan membawa penyakit tersebut tetapi biasanya tidak menunjukkan gejala. Risiko dua orang tua karier mewariskan kedua gen yang rusak dan karenanya mengandung anak yang sakit adalah 25% setiap kehamilan. Risiko mengandung anak karier, seperti orang tua, adalah 50% pada setiap kehamilan. Kesempatan bagi seorang anak untuk menerima gen normal dari kedua orang tuanya dan secara genetik normal untuk sifat khusus ini adalah 25%. Risikonya sama untuk pria dan wanita.

Para ilmuwan telah menentukan bahwa gen VWF terletak di lengan pendek (p) kromosom 12 (12p13). Kromosom hadir dalam inti sel dan membawa informasi genetik setiap orang. Sel-sel tubuh manusia biasanya memiliki 46 kromosom. Pasangan kromosom manusia diberi nomor 1 hingga 22, dan kromosom seks diberi label X dan Y. Pria memiliki satu kromosom X dan satu Y, sedangkan wanita memiliki dua kromosom X. Setiap kromosom memiliki lengan pendek, berlabel "p" dan lengan panjang, berlabel "q". Kromosom selanjutnya dibagi lagi menjadi banyak pita bernomor. Misalnya, "kromosom 12p13" mengacu pada jalur 13 di lengan pendek kromosom 12. Pita bernomor menunjukkan lokasi dari ribuan gen yang ada di setiap kromosom..

Gen VWF adalah satu-satunya gen yang diidentifikasi sebagai penyebab penyakit von Willebrand (VWD). Gen VWF mengatur (mengkodekan) faktor von Willebrand. Mutasi pada gen ini mengakibatkan rendahnya kadar VWF, yang rusak dan tidak berfungsi dengan baik. Seperti yang telah disebutkan di atas, faktor von Willebrand memiliki dua fungsi utama di dalam tubuh. Ini membawa dan melindungi faktor VIII dengan mencegahnya dipecah (dimetabolisme) ke tempat cedera, dan membantu trombosit menempel pada pembuluh darah. VWF yang rusak tidak dapat bertindak sebagai perekat untuk menahan trombosit di lokasi kerusakan pembuluh darah. Akibatnya, trombosit tidak menempel di dinding pembuluh darah dan gumpalan darah rusak sebelum waktunya. Dalam beberapa kasus, defisiensi atau cacat pada faktor von Willebrand mengakibatkan rendahnya kadar faktor VIII dalam darah, yang menyebabkan pembekuan darah yang tidak normal..

Terlepas dari keberhasilan yang dicapai dalam beberapa tahun terakhir sehubungan dengan BV, mekanisme utama dan genetika BV tipe 1 masih belum sepenuhnya dipahami. BV tipe 1 dikaitkan dengan ekspresi variabel dan penetrasi yang berkurang di antara anggota keluarga. Ekspresivitas variabel mengacu pada gangguan di mana tingkat keparahan dari satu orang ke orang lain dapat sangat bervariasi, bahkan di antara anggota keluarga yang sama. Penetrasi yang berkurang berarti bahwa beberapa orang yang telah mewarisi gen yang rusak untuk kelainan tersebut tidak akan mengembangkan semua gejala.

Selain itu, hanya sekitar 50-60% orang dengan tipe 1 BV yang memiliki mutasi gen VWF yang dapat diidentifikasi. Bahkan dalam kasus di mana mutasi gen telah diidentifikasi, masih ada kebingungan karena hubungan yang tepat antara mutasi gen VWF, tingkat sisa VWF, dan risiko perdarahan secara keseluruhan pada orang dengan penyakit tipe 1 tidak jelas..

Beberapa kebingungan seputar penyakit von Willebrand tipe 1 berasal dari fakta bahwa orang pada populasi umum memiliki tingkat VWF yang berbeda dalam darah mereka. Secara umum, pada banyak kelainan, jumlah aktivitas protein sisa sering kali berkorelasi dengan tingkat keparahan penyakit (misalnya, sedikit atau tidak ada aktivitas protein yang menyebabkan penyakit parah). Namun, para peneliti mencatat bahwa banyak orang dalam populasi umum memiliki tingkat VWF yang cukup rendah tetapi tidak mengembangkan gejala BV. Ini menunjukkan bahwa faktor genetik dan lingkungan tambahan kemungkinan berperan dalam perkembangan dan keparahan BV. Misalnya, orang dengan golongan darah 0 memiliki kadar VWF yang lebih rendah dibandingkan orang dengan golongan darah lain..

Karena perbedaan tingkat VWF di seluruh populasi, sulit untuk menentukan mana yang "rendah" dan yang "normal". Kisaran VWF darah normal umumnya dianggap 50-200 IU / dL. Orang dengan level sangat rendah (mis.,

Penyakit Von Willebrand pada anak-anak

Patologi ini pertama kali dijelaskan oleh seorang ilmuwan Finlandia pada contoh satu keluarga di mana seorang anak menderita penggumpalan darah yang buruk. Kemudian, dinamai menurut penemunya - Eric von Willebrand. Penyakit ini ditandai dengan kurangnya atau tidak berfungsinya apa yang disebut faktor VIII, yang bertanggung jawab untuk pengangkutan dan pengoperasian protein yang membekukan darah..

Gejala penyakit

Pengkondisian genetik mengarah pada fakta bahwa manifestasinya membuat diri mereka terasa sejak bulan-bulan pertama kehidupan. Bahkan sedikit kekuatan pada kulit menyebabkan pembentukan hematoma, dan goresan terkecil berdarah untuk waktu yang lama. Gejala dapat bervariasi dalam derajat tergantung pada jenis dan tingkat keparahan penyakit. Terutama:

  • perdarahan pada gusi dan pembuluh hidung;
  • hematuria;
  • perdarahan di organ dalam dan kantong artikular.

Penyakit Willebrand pada anak-anak memanifestasikan dirinya dengan cukup jelas dan membutuhkan pemantauan konstan. Aktivitas tinggi meningkatkan risiko cedera, yang dapat menyebabkan kehilangan darah dan infeksi.

Penyebab penyakit von Willebrand pada anak-anak

Patologi muncul pada anak selama pembentukan intrauterine. Mutasi gen diwarisi dari orang tua dan menyertai seseorang sepanjang hidupnya. Faktor tambahan tidak diperlukan untuk pembentukan. Pada tingkat genetik, kemunculannya ditentukan oleh:

  • penurunan kandungan glikoprotein;
  • defisiensi faktor VIII;
  • mutasi pada kromosom ke-12.

Dalam beberapa kasus, penyakit von Willebrand pada anak-anak dapat muncul karena banyak transfusi darah, tumor kanker dan efek aktif dari kelompok obat tertentu. Namun, metode penyakit ini sangat jarang..

Dokter mana yang harus dihubungi?

Karena penularan penyakit ini secara turun-temurun, orang tua tahu sejak awal masalah apa yang akan dihadapi anak mereka. Oleh karena itu, rekam medis dimulai sejak hari-hari pertama kehidupan. Untuk melacak manifestasi penyakit dan melawannya akan membantu:

Pada pemeriksaan pencegahan dan selama periode eksaserbasi untuk spesialis, akan sangat penting untuk mempersempit gambaran gejala. Ini akan memungkinkan Anda untuk menanggapi secepat mungkin masalah yang muncul. Untuk melakukan ini, dia akan menanyakan pertanyaan-pertanyaan berikut:

  1. Gejala apa yang mengganggu??
  2. Apa penyakit lain yang telah didiagnosis?
  3. Obat apa yang diresepkan untuk anak tersebut?

Setelah itu, studi laboratorium dan instrumental dapat direkomendasikan. Mereka akan memungkinkan Anda untuk menentukan kompleksitas kasus dengan tingkat akurasi yang tinggi dan memilih terapi yang sesuai..

Metode pengobatan

Sifat permanen patologi mempengaruhi cara mempengaruhinya. Di zaman kita, penyakit ini dianggap tidak dapat disembuhkan. Terapi ditujukan untuk menghilangkan gejala dan menjaga tingkat kesehatan yang stabil. Untuk melakukan ini, gunakan:

  • transfusi plasma antihemofilik;
  • penunjukan obat pembekuan darah;
  • berbagai asam menggantikan protein faktor VIII.

Penting untuk berhati-hati dalam kehidupan sehari-hari. Semakin sedikit cedera yang diterima anak, semakin tinggi kemungkinan tidak berkembangnya komplikasi. Diet seimbang dan gaya hidup sehat akan bermanfaat.

Penyakit Von Willebrand

Bentuk paling umum dari penyakit hemoragik herediter adalah penyakit von Willebrand atau angiohemophilia. Penyakit ini ditularkan ke tipe autosom dominan atau resesif. Gejala penyakit terjadi pada anak perempuan dan laki-laki. Perawatan hanya bisa diresepkan oleh dokter.

Patogenesis penyakit

Ini adalah penyakit keturunan (tipe I - 91, II dan tipe III - p), ditandai dengan sindrom perdarahan tipe campuran (memar-hematoma).

Dengan patologi ini, cacat ganda ditemukan pada sistem hemostasis - penurunan aktivitas koagulasi faktor VIII dan peningkatan waktu perdarahan. Penurunan aktivitas fungsional trombosit, yang dideteksi dengan mikroskop elektron, tidak terkait dengan patologi trombosit itu sendiri, tetapi dengan defisiensi faktor plasma, yang ada dalam plasma orang sehat dan pasien dengan hemofilia A, tetapi tidak ada pada orang dengan penyakit von Willebrand. Ini adalah subunit dari faktor VIII dan merupakan protein yang dapat dideteksi secara imunologis oleh antisera terhadap faktor VIII. Faktor ini diperlukan untuk adhesi trombosit ke struktur seluler subendotelium dan, oleh karena itu, bertanggung jawab atas kerusakan hemostasis primer pada penyakit ini..

Adanya defek ganda pada sistem hemostatik mengarah pada fakta bahwa penyakit von Willebrand secara bersamaan menyerupai trombositopati dan hemofilia. Faktor tersebut berfungsi sebagai protein pembawa faktor VIII dan sekaligus memediasi adhesi platelet ke struktur subendotelial pembuluh yang rusak. Ini terdiri dari jenis subunit dimer yang sama, yang dikodekan oleh genom kromosom 12 dan disintesis dalam sel endotel dan megakariosit..

Penyebab penyakit

Penyakit Von Willebrand pada anak-anak disebabkan oleh pelanggaran sintesis faktor koagulasi darah kompleks protein-plasma VIII dengan disfungsi platelet sekunder..

Gejala penyakit von Willebrand mempengaruhi kedua jenis kelamin. Penyakit ini disebabkan oleh pelanggaran sintesis kompleks protein plasma VIII dari faktor pembekuan darah (faktor von Willebrand), yang mengarah pada patologi agregasi trombosit. Ada beberapa jenis penyakitnya. Tipe III adalah yang paling sulit. Faktor ini disintesis dalam sel endotel dan megakariosit dan melakukan fungsi ganda: berperan dalam kaskade pembekuan darah, menyebabkan stabilitas faktor VIII, dan berperan penting dalam hemostasis vaskular-trombosit, memastikan adhesi trombosit ke struktur subendotelial pembuluh yang rusak dan meningkatkan agregasi trombosit..

Gejala penyakit von Willebrand

Biasanya, gejala pertama penyakit ini dicatat pada bayi di tahun pertama kehidupan. Penyakit ini ditandai dengan adanya perdarahan spontan dari selaput lendir hidung, mulut, saluran gastrointestinal; menoragi mungkin terjadi selama masa pubertas.

Seringkali, bayi mengalami gejala seperti:

  • perdarahan subkutan berupa ecchymosis, petechiae,
  • terkadang hematoma dalam, hemarthrosis,

yang membawa penyakit ini lebih dekat ke hemofilia dan membedakannya dari trombastenia Glanzmann dan penyakit Werlhof. Operasi seperti tonsilektomi dan pencabutan gigi disertai dengan perdarahan hebat, yang dapat menyebabkan anemia pasca-hemoragik akut..

Tidak seperti hemofilia, setelah operasi atau trauma, perdarahan dimulai segera, dan tidak setelah beberapa waktu dan setelah dihentikan, tidak kambuh lagi..

Pendarahan dengan penyakit

Jenis perdarahan mikrosirkulasi, sering terjadi perdarahan di kulit dan jaringan subkutan mendominasi. Ketika anak perempuan mengalami menstruasi, mereka dapat berlangsung dari satu minggu hingga satu bulan dan bersifat menorrhagia. Pada anak laki-laki dan perempuan, gejala penyakit von Willebrand dapat muncul antara usia 1 hingga 5 tahun dengan perdarahan subkutan dan pendarahan dari selaput lendir hidung dan mulut. Pengobatan penyakit von Willebrand harus segera dimulai. Pendarahan bisa disebabkan oleh trauma dan pembedahan (tonsilektomi, pencabutan gigi). Mungkin ada mimisan spontan, terutama dengan latar belakang ARVI. Diagnosis klinis didasarkan pada munculnya mimisan berulang pada usia dini dan prasekolah yang mendominasi sindrom kulit, dan adanya riwayat hemoragik keluarga..

Mendiagnosis penyakit von Willebrand

Tes darah:

  • jumlah sel darah merah, retikulosit dan hemoglobin,
  • indeks warna, rumus leukosit, LED,
  • diameter eritrosit (pada noda noda),
  • koagulogram: jumlah trombosit dan penurunan adhesi dan agregasi,
  • waktu perdarahan dan waktu pembekuan darah,
  • mengaktifkan tromboplastin parsial dan waktu protrombin,
  • kandungan faktor IX dan VIII dan komponennya (ditentukan oleh enzim immunoassay) atau pelanggaran struktur multimeriknya,
  • tes darah biokimia: protein total, urea, kreatinin,
  • bilirubin langsung dan tidak langsung, transaminase ALT dan ACT,
  • elektrolit (K, Na, Ca, P),
  • analisis urin umum (tidak termasuk hematuria), tes darah samar tinja (tes Gregersen), golongan darah dan faktor Rh.

Ultrasonografi rongga perut (untuk menyingkirkan perdarahan di hati dan limpa).

Sebelum memulai pengobatan untuk penyakit von Willebrand, diperlukan konsultasi dengan ahli genetika, ahli hematologi, ginekolog anak, dokter THT, dokter gigi.

Diagnostik laboratorium

Fitur parameter laboratorium:

  • trombositopenia darah perifer subnormal,
  • waktu perdarahan yang lama dan waktu pembekuan darah yang normal,
  • pelanggaran fungsi perekat dan agregasi trombosit.

Kriteria diagnostiknya adalah:

  • sejarah keluarga,
  • Perpanjangan waktu pendarahan Duke,
  • penurunan faktor VIII,
  • pelanggaran agregasi trombosit di bawah aksi ristositin (ristomisin) dan agregasi normal saat dirangsang dengan kolagen, ADP, adrenalin, trombin,
  • penurunan adhesi (retensi) trombosit.

Pengobatan penyakit von Willebrand

Obat yang sama digunakan untuk pengobatan pasien dengan hemofilia A. Diutamakan kriopresipitat, plasma beku segar. Agen hemostatik lokal juga digunakan. Dalam kasus menoragia, infekundin, mestranol diindikasikan. Anemia posthemorrhagic dalam membutuhkan transfusi darah.

Preparat faktor VIII yang sangat murni tidak efektif dalam mengobati penyakit, karena tidak mengandung faktor von Willebrand. Dalam terapi, Anda dapat menggunakan analog sintetis ADH - desmopresin. Ketika perdarahan terjadi (kecuali untuk perdarahan ginjal!), Asam aminocaproic digunakan. Untuk menorrhagias, mestranol diindikasikan.

Sekarang Anda tahu apa itu penyakit von Willebrand, gejala dan pengobatannya. Kesehatan untuk anak Anda!

Penyakit Von Willebrand pada anak-anak

Penyakit seperti penyakit von Willebrand termasuk penyakit keturunan dan ditandai dengan pelanggaran sintesis kompleks protein plasma dengan disfungsi trombosit. Dalam kasus ini, peningkatan perdarahan dimanifestasikan pembentukan petechiae subkutan spontan.

Untuk pertama kalinya, penyakit ini diidentifikasi pada awal abad ke-20 dan sekarang para dokter telah mengungkapkan bahwa penyakit von Willebrand adalah sekelompok penyakit yang saling berhubungan satu sama lain melalui proses yang terkait..

Perlu dicatat bahwa patologi ini cukup langka, karena penyakit ini hanya dapat ditemukan pada 1 dari 1000 orang.

Alasan

Alasan utama mengapa penyakit ini berkembang terletak pada kecenderungan genetik anak dan merupakan mutasi dan lokalisasi genetik pada kromosom ke-12 dari glikoprotein plasma darah yang disebut faktor von Willebrand. Dalam kasus ini, terjadi penurunan produksi faktor von Willebrand secara kuantitatif dan kualitatif, yang terlibat dalam hemostasis primer dan sekunder..

Penyakit ini disebabkan oleh masalah pembekuan darah, sementara itu adalah salah satu penyebab paling umum munculnya patologi pembekuan darah pada anak-anak..

Biasanya, penyakit ini cukup mudah, sementara kemungkinan terjadinya sama untuk anak laki-laki dan perempuan.

Perlu dicatat bahwa penyakit ini dapat ditularkan di alam dan disebabkan oleh komplikasi setelah beberapa kali transfusi darah untuk berbagai penyakit. Dalam hal ini, pembentukan autoantibodi menjadi glikoprotein terjadi.

Gejala

Gejala penyakit mungkin berbeda tergantung pada derajat manifestasi penyakit dan tingkat keparahannya..

Jika bentuk penyakit yang ringan terdeteksi, gejala berikut harus disorot:

  • Manifestasi perdarahan yang banyak setelah cedera atau setelah operasi lokal;
  • Manifestasi mimisan berulang;
  • Gusi berdarah yang muncul tanpa kerusakan.

Dalam bentuk penyakit yang lebih parah, gejala berikut mungkin muncul:

  • Kemungkinan adanya urin dalam darah anak;
  • Munculnya darah di tinja;
  • Munculnya hematoma subkutan, bahkan dengan memar ringan;
  • Kemungkinan cedera di dalam persendian dan pendarahan di dalamnya.

Mari pertimbangkan beberapa jenis penyakit:

  • Penyakit tipe 1 diekspresikan dalam bentuk ringan dan, dalam beberapa kasus, perdarahan sedang, tergantung pada tingkat kehilangan protein. Selain itu, jenis ini terjadi pada 75% pasien dan disebabkan oleh hilangnya faktor von Willebrand. Dalam hal ini, biasanya, tidak diperlukan perlakuan khusus;
  • Penyakit tipe 2 juga ditandai dengan munculnya perdarahan ringan dan sedang yang disebabkan oleh aktivitas faktor von Willebrand yang tidak mencukupi;
  • Penyakit tipe 3 adalah salah satu yang paling langka pada pasien dan ditandai dengan tidak adanya faktor von Willebrand, yang menyebabkan perdarahan yang berkepanjangan dan berbahaya..

Perlu dicatat bahwa penyakit ini, seiring pertumbuhan anak, mungkin tidak stabil, sementara itu bisa memburuk.

Diagnosis penyakit von Willebrand pada anak

Diagnosis penyakit ini sulit dalam beberapa kasus, terutama dengan bentuk penyakit yang ringan, ketika pendarahan dapat terjadi pada anak yang sakit tidak lebih sering daripada pada anak yang sehat. Biasanya, dalam kasus seperti itu, penyakit tetap tidak terdeteksi sampai saat perdarahan yang tidak terkontrol terjadi setelah cedera atau operasi..

Jika dokter atau orang tua mencurigai adanya masalah dengan pembekuan darah pada anak, jenis penelitian berikut dapat diresepkan:

  • Konsultasi dengan ahli genetika dan pengujian genetik, sebagai akibatnya dimungkinkan untuk menetapkan pelanggaran dalam struktur protein yang bertanggung jawab untuk pembekuan darah;
  • Mengukur laju pembekuan darah menurut metode Duke;
  • Melakukan studi untuk aktivitas faktor von Willebrand, yang merupakan metode diagnosis paling efektif dan informatif.

Komplikasi

Sebagai aturan, dengan jenis penyakit pertama, komplikasi dan konsekuensi untuk anak tidak diamati, namun, dengan tingkat penyakit yang parah, konsekuensi serius dapat terjadi, diekspresikan dalam perdarahan serius dan perdarahan dengan kerusakan pada organ dalam..

Pengobatan

Apa yang bisa kau lakukan

Manifestasi penyakit pada anak-anak terjadi, biasanya, antara usia 1 hingga 5 tahun. Selain itu, setelah melakukan semua tindakan diagnostik dan meresepkan pengobatan, orang tua di rumah dapat menyuntikkan anak mereka, yang akan membantu mencegah komplikasi..

Orang tua harus ingat bahwa ketika perdarahan terjadi pada anak mereka, perlu dilakukan tindakan untuk menghentikannya dan mengambil tindakan untuk memastikan tingkat minimum faktor von Willebrand.

Apa yang dilakukan dokter

Penerapan pengobatan tergantung pada derajat penyakit dan tingkat keparahan serta frekuensi perdarahan yang terjadi..

Jika bentuknya ringan, dokter akan melakukan tindakan berikut:

  • Dalam kasus operasi pada anak, obat hemostatik diresepkan;
  • Menghindari obat anti inflamasi.

Dalam bentuk penyakit yang parah, tindakan berikut mungkin ditentukan:

  • Penggunaan gel khusus yang dioleskan pada area yang rusak untuk mencegah kehilangan darah dan menghentikan pendarahan;
  • Minum obat yang memungkinkan Anda mengontrol pendarahan;
  • Penggunaan obat yang memungkinkan Anda untuk mengimbangi kurangnya faktor von Willebrand.

Jika bentuk penyakit yang parah terdeteksi pada anak Anda, penting untuk mengajari dia cara memberikan pertolongan pertama pada dirinya sendiri jika terjadi cedera yang menyebabkan pendarahan.

Pencegahan

Sebagai rekomendasi utama untuk anak dengan penyakit von Willebrand, perlu diperhatikan:

  • Cobalah untuk menghindari situasi yang kondusif untuk cedera;
  • Anda perlu memperhatikan tubuh Anda dan mencoba menghentikannya ketika tanda-tanda perdarahan pertama muncul;
  • Penting untuk mempertahankan gaya hidup aktif dan memastikan nutrisi yang tepat.

Penyakit Von von Willebrand

Di antara penyakit keturunan yang disertai perdarahan, penyakit von Willebrand menempati urutan ketiga dalam prevalensi (setelah hemofilia dan trombositopati). Ini menyumbang hingga 1% dari total populasi.

Nama lama "angiohemophilia" secara akurat mencerminkan sifat kerusakan darah. Tidak seperti tipe klasik hemofilia, tidak hanya faktor pembekuan, tetapi juga pembuluh darah yang terlibat dalam patogenesis..

Menurut klasifikasi statistik internasional (ICD-10), penyakit von Willebrand termasuk dalam golongan penyakit pada organ hematopoietik dan kerusakan mekanisme imun, bersama dengan hemofilia, pada kelompok “gangguan koagulasi lain” dengan kode D68.0.

Dari sejarah

Informasi pertama tentang kecenderungan perdarahan yang tidak biasa pada anggota keluarga yang sama dijelaskan pada tahun 1926 oleh dokter Finlandia von Willebrand. Dia mulai dengan memeriksa seorang gadis berusia lima tahun yang sering mengalami pendarahan, dan kemudian memastikan bahwa banyak anggota keluarga yang mengalami perubahan, dan tiga anak telah meninggal karena pendarahan..

Patologi dinamai menurut nama peneliti dan dikenal sebagai penyakit von Willebrand. Di tempat tinggal keluarga (di Laut Baltik di Kepulauan Åland), itu juga disebut penyakit hemoragik Åland.

Alasan

Manifestasi penyakit von Willebrand telah dikonfirmasi oleh studi genetik. Ternyata alasan utama patologi koagulasi adalah defisiensi kuantitatif atau defisiensi kualitatif faktor VIII (atau lebih tepatnya, komponen berat molekulnya yang besar).

Tidak seperti hemofilia, di mana pewarisan terjadi secara kaku melalui wanita dari keluarga yang sama, penyakit von Willebrand dapat ditularkan oleh orang-orang dari jenis kelamin yang berbeda secara dominan-resesif. Beberapa penulis berbicara tentang transmisi dominan (wajib), tetapi dengan "manifestasi berbeda dari gen yang diubah".

Dalam praktiknya, ini terlihat seperti frekuensi dan intensitas sindrom hemoragik opsional atau berbeda pada anggota keluarga yang sama..

Poin penting dalam patogenesis dianggap partisipasi dalam pelanggaran sintesis komponen faktor VIII lapisan dalam pembuluh (endotel). Ini adalah satu-satunya situs untuk pembentukan protein yang diperlukan. Karena itu, di antara penyebab penyakit itu, biasanya dibedakan:

  • faktor plasma - fluktuasi kuantitatif unsur penyusun protein dalam darah;
  • komponen vaskular - gangguan sintesis pada membran endotel.

Fitur klasifikasi

Studi tentang patogenesis memungkinkan untuk mengidentifikasi 2 jenis penyakit:

  • I atau "klasik" - ditandai dengan komposisi faktor VIII dalam darah yang terganggu, perubahan komponennya dalam hal kuantitas;
  • II - patologi terdiri dari struktur abnormal dan sifat komponen.

Menurut tingkat kekurangannya, ada 3 varian penyakit yang dibedakan:

  • I - defisiensi kuantitatif parsial ditentukan oleh metode laboratorium;
  • II - tingkat umum konstituen mungkin normal, tetapi pelanggaran kemampuan fungsional molekul ditemukan;
  • III - tidak adanya faktor VIII (von Willebrand).

Pembagian lebih lanjut dari tipe kedua sesuai dengan karakteristik gangguan fungsional memungkinkan untuk menentukan subspesies: 2A, 2B, 2M, 2N. Telah terbukti bahwa mereka bergantung padanya:

  • jenis warisan;
  • tingkat pengurangan faktor;
  • tingkat mutasi genetik;
  • manifestasi sindrom hemoragik.

Manifestasi klinis

Gejala penyakit von Willebrand ditandai dengan ketidaktepatan, inkonsistensi, dan heterogenitasnya. Karena ciri-ciri tersebut, penyakit ini disebut "bunglon". Itu dapat memanifestasikan dirinya:

  • segera setelah lahir;
  • menghilang untuk waktu yang lama;
  • Tiba-tiba menyebabkan perdarahan akut setelah trauma minor atau pembedahan
  • terwujud dengan latar belakang penyakit menular.

Beberapa anggota keluarga tidak mencatat manifestasi apa pun selama hidup, sementara yang lain mungkin mengalami pendarahan yang mematikan.

Video tentang gejala yang dapat membantu mencurigai penyakit von Willebrand:

Paling sering, pasien diamati:

  • pendarahan berulang dari hidung, gusi;
  • 80% wanita, mulai dari masa pubertas, mengalami menstruasi yang lama dan berat;
  • memar samar di tubuh mungkin disebabkan oleh trauma ringan;
  • perdarahan tanpa henti jangka panjang dengan luka rumah tangga, lecet pada kulit;
  • ruam petekie di tubuh;
  • pendarahan hebat dengan latar belakang trauma, pembedahan, prosedur pembedahan (pencabutan gigi, suntikan), persalinan.

Tidak seperti hemofilia, perdarahan tanpa sebab pada persendian dan otot, serta pembentukan hemarthrosis, tidak khas untuk penyakit ini..

Untuk tipe III dan beberapa varian II, tidak hanya gangguan pembekuan, tetapi juga kemungkinan adanya kelainan trombosit.

Praktisi tahu bahwa intensitas perdarahan mungkin tidak sesuai dengan derajat kelainan laboratorium yang diidentifikasi. Seringkali ada kasus dengan perdarahan terus-menerus dari satu lokalisasi: dari perut, usus, rahim, hidung. Ini karena adanya faktor pemicu pada organ-organ ini, kombinasi penyakit vaskular, reaksi inflamasi dengan kurangnya faktor VIII..

Yang paling berbahaya adalah fistula arteriovenosa di perut dan usus. Mereka mengganggu mekanisme menghentikan pendarahan.

Penelitian modern telah menetapkan hubungan antara patologi von Willebrand dan cacat perkembangan jaringan ikat. Ini memanifestasikan dirinya dalam kombinasi dengan:

  • prolaps katup mitral dan katup lainnya;
  • dislokasi sendi yang sering karena kelemahan alat ligamen;
  • hiperelastosis pada kulit;
  • Sindrom Marfan (pemanjangan tulang, patologi jantung, penglihatan).

Betapa tidak disengaja hubungan semacam itu, para ilmuwan harus mencari tahu.

Ketergantungan perjalanan penyakit pada jenis warisan

Studi genetik telah menemukan bahwa perjalanan penyakit tergantung pada jenis warisan.

Jika pasien menerima perubahan gen dari salah satu orang tua (perkembangan janin heterozigot), maka lebih sering mereka menemukan gejala ringan atau ketidakhadiran mereka..

Dengan pewarisan homozigot (dari kedua orang tua), penyakitnya parah, dengan semua jenis perdarahan dan dengan tidak adanya faktor VIII dalam plasma darah. Kerusakan sendi dan otot masih lebih ringan dibandingkan dengan hemofilia.

Fitur klinik di masa kanak-kanak

Penyakit Willebrand pada anak-anak terdeteksi hingga satu tahun. Gejala yang paling umum adalah:

  • mimisan;
  • gusi berdarah;
  • kotoran darah atau pendarahan akut dari perut, usus (terdeteksi dalam tinja).

Selama masa remaja, anak perempuan mengalami menorrhagia (pendarahan dari rahim). Penyakit ini dapat dideteksi dengan pendarahan yang signifikan dari lubang gigi yang dicabut, setelah tonsilektomi, luka dan lecet.

Manifestasi yang mungkin terjadi berupa ruam kulit (ekimosis), memar, hematoma intraartikular. Pada seorang anak, kehilangan darah bersifat akut. Dengan menoragia pada remaja perempuan, tanda-tanda anemia khas (pucat, pusing, lemas).

Ini berbeda dari hemofilia jika tidak ada masa tenggang. Pendarahan dimulai segera setelah cedera. Tidak berulang setelah berhenti.

Bagaimana kehamilan dan penyakit von Willebrand bekerja sama?

Perjalanan kehamilan tipe I dan II menyebabkan faktor kompensasi parsial pada saat persalinan. Namun, jumlahnya masih belum cukup untuk memberikan koagulasi yang diinginkan. Oleh karena itu, ketika menangani wanita hamil dengan penyakit von Willebrand, dokter kandungan-ginekolog menyarankan perkembangan perdarahan yang tiba-tiba selama persalinan dan setelahnya..

Prevalensi kelahiran pada penyakit von Willebrand sangat bervariasi: 1 kasus per 10.000 dan 20.000 kelahiran.

Pengamatan sifat perubahan faktor VIII selama kehamilan menunjukkan: peningkatan kandungan sebesar 2-3 kali lipat pada trimester ketiga, organisme ibu menerimanya dari janin. Oleh karena itu, kehamilan pada 77% wanita meningkatkan perjalanan penyakitnya, disertai dengan remisi jangka panjang..

  • pada trimester pertama (keguguran);
  • 6-10 hari setelah melahirkan;
  • dari 6 hingga 13 hari dengan operasi caesar.

Diagnostik

Diagnosis penyakit von Willebrand membutuhkan partisipasi yang sangat diperlukan dari spesialis hematologi. Tidak mungkin membuat diagnosis di tingkat poliklinik atau klinik anak karena kurangnya kemampuan laboratorium lembaga tersebut dalam melakukan tes diagnostik khusus, enzyme immunoassay. Dokter mengasumsikan penyakit saat mewawancarai kerabat, memeriksa pasien dan mempertimbangkan informasi dari anamnesis.

Selain itu, tes yang tersedia bervariasi dalam sensitivitas dan nilai diagnostik. Oleh karena itu, algoritma untuk memeriksa pasien yang diduga telah dikembangkan telah dikembangkan..

  1. Pertama, koagulogram dipelajari dengan semua indikator pembekuan, termasuk waktu perdarahan. Analisis dapat dilakukan di klinik Anda. Jika kelainan patologis terdeteksi, pasien dikirim ke pusat hematologi.
  2. Metode utama untuk mendeteksi penurunan jumlah faktor VIII dalam darah adalah dengan menentukan aktivitas trombosit pasien, diobati dengan formalin, dalam reaksi dengan larutan ristocetin.
  3. Untuk mengidentifikasi jenis penyakit tertentu, sisi kualitatif cacat, perbandingan kemampuan agregasi yang terganggu di bawah pengaruh ristocetin dengan normal - di bawah pengaruh kolagen, trombin, ADP, adrenalin digunakan.
  4. Teknik pengikatan kolagen menunjukkan gangguan kemampuan fungsional faktor VIII, jenis penyakit tertentu.

Dalam diagnosis lesi bersamaan pada selaput lendir, perlu:

  • pemeriksaan oleh seorang otolaryngologist;
  • pemeriksaan esophagogastroduodenoscopic;
  • kolonoskopi (pemeriksaan usus).

Untuk perawatan, penting untuk mengidentifikasi formasi vaskular dalam bentuk tortuositas, angioma, pembesaran hingga 2mm, yang berkontribusi pada perdarahan..

Pengobatan

Tindakan untuk pengobatan penyakit von Willebrand tergantung pada tingkat keparahan kondisi pasien, adanya komplikasi. Dengan bentuk yang ringan, hanya penggunaan obat profilaksis yang diperlukan untuk mencegah perdarahan, jika pasien harus menjalani operasi apapun, intervensi gigi..

Perdarahan sedang berupa mimisan, menstruasi berat diobati dengan sediaan asam traneksamat (Cyclo-F, Cyclocapron, Tranexam, Transancha). Di dalam, asam aminocaproic diresepkan (dewasa tidak lebih dari 20 g / hari, anak-anak - 0,2).

Tisukol, spons hemostatik, Tachocomb digunakan secara lokal untuk perdarahan luar.

Untuk menghentikan menstruasi berkepanjangan pada wanita, Infecundin, Mestranol digunakan.

Desmopresin menyebabkan peningkatan produksi faktor von Willebrand. Ini juga meningkatkan tonus vaskular, bertindak sebagai antidiuretik.

Untuk mengisi defisiensi faktor VIII, perlu diberikan plasma antihemofilik dan kriopresipitat. Mereka merangsang perkembangan faktor mereka sendiri pada akhir hari pertama. Level yang dibutuhkan bertahan hingga 36 jam. Oleh karena itu, disarankan untuk memperkenalkan pendahuluan setiap 2 hari..

Mekanisme yang sama menentukan waktu transfusi profilaksis 2 hari sebelum operasi, pada awal nyeri persalinan saat melahirkan. Setelah bayi lahir, diperlukan terapi transfusi pada hari keenam..

Kriopresipitat mengandung faktor VIII, XIII, fibrinogen.

Perubahan trombosit dalam patologi bersifat sekunder. Ini membuktikan ketidakmampuan menggunakan massa platelet, serta metode lain yang bekerja pada level ini (garam magnesium, ATP, serotonin).

Saat meresepkan asam aminocaproic, kontrasepsi dan kriopresipitat harus dihindari. Bersama-sama mereka dapat menyebabkan koagulasi intravaskular umum dengan mikrotrombosis..

Ramalan cuaca

Diagnosis dan pengobatan modern memungkinkan perjalanan penyakit yang menguntungkan. Ancaman serius pada trauma, operasi harus dibarengi dengan persiapan pra operasi yang benar. Kasus stroke dan kehilangan banyak darah saat ini jarang terjadi.

Pemeriksaan bayi baru lahir yang mapan, ibu hamil memungkinkan Anda mengidentifikasi penyakit ini dan mempersiapkan manifestasinya yang agresif. Informasi tentang adanya gejala pada kerabat sangat penting. Ini memfasilitasi diagnosis dan pemilihan pengobatan..

Penyakit Von Willebrand (angiohemophilia)

Penyakit Willebrand adalah patologi hemostasis kongenital, yang dimanifestasikan oleh defisiensi kuantitatif dan kualitatif faktor von Willebrand plasma dan peningkatan perdarahan. Penyakit Von Willebrand ditandai dengan pembentukan petechiae subkutan secara spontan, ekimosis; perdarahan berulang dari hidung, saluran gastrointestinal, rongga rahim; kehilangan darah yang berlebihan setelah trauma dan pembedahan, hemarthrosis. Diagnosis didasarkan pada riwayat keluarga, presentasi klinis, dan pemeriksaan laboratorium sistem hemostatik. Pada penyakit von Willebrand, transfusi plasma antihemofilik, agen hemostatik lokal dan umum, antifibrinolitik digunakan.

ICD-10

  • Alasan
  • Patogenesis
  • Klasifikasi
  • Gejala penyakit von Willebrand
  • Diagnostik
  • Pengobatan penyakit von Willebrand
  • Ramalan dan pencegahan
  • Harga perawatan

Informasi Umum

Penyakit Von Willebrand (angiohemophilia) adalah jenis diatesis hemoragik herediter yang disebabkan oleh defisiensi atau penurunan aktivitas komponen plasma faktor pembekuan darah VIII - faktor von Willebrand (VWF). Penyakit Von Willebrand adalah kelainan pembekuan darah yang umum, terjadi dengan frekuensi 1-2 kasus per 10.000 orang, dan diatesis hemoragik herediter menempati urutan ketiga setelah trombositopati dan hemofilia A. Penyakit Von Willebrand didiagnosis sama pada kedua jenis kelamin, tetapi karena perjalanannya yang lebih parah, lebih sering terdeteksi pada wanita. Penyakit ini dapat dikombinasikan dengan displasia jaringan ikat, kelemahan ligamen dan hipermobilitas sendi, peningkatan elastisitas kulit, prolaps katup jantung (sindrom Ehlers-Danlos).

Alasan

Penyakit Von Willebrand adalah patologi yang ditentukan secara genetik yang disebabkan oleh mutasi pada gen VWF yang terletak pada kromosom 12. Pewarisan penyakit von Willebrand tipe I dan II dominan autosom dengan penetrasi tidak lengkap (pasien heterozigot), tipe III resesif autosom (pasien homozigot). Pada penyakit von Willebrand tipe III, sebagian besar gen VWF dihapus, bermutasi, atau kombinasi dari cacat ini. Selain itu, kedua orang tua biasanya mengidap penyakit tipe I..

Bentuk penyakit von Willebrand yang didapat dapat terjadi sebagai komplikasi setelah transfusi darah ganda, dengan latar belakang penyakit sistemik (SLE, rheumatoid arthritis), jantung (stenosis katup aorta), onkologis (nefroblastoma, tumor Wilms, makroglobulinemia). Bentuk penyakit von Willebrand ini dikaitkan dengan pembentukan autoantibodi pada VWF, absorpsi oligomer secara selektif oleh sel tumor, atau cacat pada membran platelet..

Patogenesis

Jantung penyakit von Willebrand adalah pelanggaran kuantitatif (tipe I dan III) dan kualitatif (tipe II) dari sintesis faktor von Willebrand, glikoprotein kompleks dalam plasma darah, yang merupakan kompleks oligomer (dari dimer ke multimer). Faktor Von Willebrand disekresikan oleh sel endotel vaskuler dan megakariosit dalam bentuk proprotein, masuk ke dalam darah dan matriks subendotelial, di mana ia disimpan dalam butiran-a platelet dan badan Weibl-Pallas.

Faktor von Willebrand terlibat dalam hemostasis vaskular-platelet (primer) dan koagulasi (sekunder). VWF adalah subunit dari antihemophilic globulin (faktor koagulasi VIII), memastikan stabilitas dan perlindungannya terhadap inaktivasi dini. Karena adanya reseptor spesifik, faktor von Willebrand memediasi adhesi yang kuat dari platelet (platelet) ke struktur subendotel dan agregasi satu sama lain di lokasi kerusakan pembuluh darah..

Tingkat normal VWF dalam plasma darah adalah 10 mg / l, meningkat sementara dengan aktivitas fisik, kehamilan, stres, proses inflamasi dan infeksi, penggunaan estrogen; secara konstitusional berkurang pada individu dengan golongan darah I. Aktivitas faktor von Willebrand bergantung pada berat molekulnya; potensi trombogenik terbesar diamati pada multimer terbesar.

Klasifikasi

Ada beberapa tipe klinis penyakit von Willebrand - klasik (tipe I); bentuk varian (tipe II); bentuk parah (tipe III) dan tipe trombosit.

  1. Pada penyakit tipe I yang paling umum (70-80% kasus), ada sedikit atau sedang penurunan kadar faktor von Willebrand dalam plasma (kadang-kadang sedikit kurang dari batas bawah norma). Spektrum oligomer tidak berubah, tetapi dalam bentuk Winchez, kehadiran konstan multimer VWF superheavy dicatat..
  2. Pada tipe II (20-30% kasus), terdapat cacat kualitatif dan penurunan aktivitas faktor von Willebrand, yang levelnya berada dalam kisaran normal. Alasan untuk ini mungkin karena tidak adanya atau kekurangan oligomer dengan berat molekul tinggi dan sedang; afinitas yang berlebihan (afinitas) untuk reseptor platelet, penurunan aktivitas ristomisin-kofaktor, gangguan pengikatan dan inaktivasi faktor VIII.
  3. Pada tipe III, faktor von Willebrand dalam plasma hampir tidak ada sama sekali, aktivitas faktor VIII rendah. Jenis trombosit (penyakit pseudo-von Willebrand) diamati dengan kandungan VWF normal, tetapi ikatannya meningkat ke reseptor trombosit yang sesuai..

Gejala penyakit von Willebrand

Penyakit Von Willebrand dimanifestasikan oleh sindrom hemoragik dengan berbagai intensitas - terutama memar petekie, hematoma memar, lebih jarang - jenis hematoma, yang ditentukan oleh tingkat keparahan dan varian penyakit.

Bentuk ringan penyakit von Willebrand tipe I dan II ditandai dengan mimisan spontan, perdarahan intradermal dan subkutan kecil dan sedang (petechiae, ecchymosis), perdarahan berkepanjangan setelah trauma (luka) dan prosedur pembedahan (pencabutan gigi, tonsilektomi, dll.). Anak perempuan mengalami menoragia, perdarahan uterus, wanita dalam persalinan - kehilangan darah yang berlebihan saat melahirkan.

Pada kasus tipe III dan kasus parah penyakit von Willebrand tipe I dan II, gambaran klinisnya mungkin mirip dengan hemofilia. Perdarahan subkutan yang sering terjadi, hematoma jaringan lunak yang menyakitkan, perdarahan dari tempat suntikan muncul. Perdarahan terjadi pada persendian besar (hemarthrosis), perdarahan keras jangka panjang selama operasi, cedera, pendarahan yang banyak dari hidung, gusi, saluran pencernaan dan saluran kemih. Pembentukan khas bekas luka pasca-trauma yang kasar.

Pada penyakit von Willebrand yang parah, sindrom hemoragik sudah terwujud pada bulan-bulan pertama kehidupan seorang anak. Hemosyndrome pada penyakit von Willebrand berlanjut dengan pergantian eksaserbasi dan hilangnya manifestasi hampir lengkap (atau lengkap), tetapi dengan tingkat keparahan yang diucapkan dapat menyebabkan anemia pasca-hemoragik yang parah.

Diagnostik

Riwayat keluarga, presentasi klinis dan data skrining laboratorium untuk vaskular-platelet dan hemostasis plasma memainkan peran penting dalam mengenali penyakit von Willebrand. Tes darah umum dan biokimia, koagulogram dengan penentuan tingkat trombosit dan fibrinogen, waktu koagulasi ditentukan; PTI dan APTT, tes pinch dan tes tourniquet dilakukan. Dari pemeriksaan umum, disarankan untuk menentukan golongan darah, mempelajari analisis umum urin, analisis kotoran untuk darah gaib, ultrasound rongga perut.

Untuk mengkonfirmasi fakta penyakit von Willebrand, kadar VWF dalam serum darah dan aktivitasnya, aktivitas ristocetin-kofaktor ditentukan dengan menggunakan metode immunoelectrophoresis dan ELISA. Pada penyakit von Willebrand tipe II, dengan tingkat faktor VWF dan VIII yang normal, studi tentang faktor pengaktifan platelet (PAF), aktivitas faktor pembekuan VIII, dan agregasi platelet bersifat informatif. Pasien dengan penyakit von Willebrand ditandai dengan kombinasi penurunan kadar dan aktivitas VWF dalam serum darah, perpanjangan waktu perdarahan dan APTT, serta gangguan adhesi dan agregasi trombosit..

Penyakit Von Willebrand membutuhkan diagnosis banding dengan hemofilia, trombositopati herediter. Selain berkonsultasi dengan ahli hematologi dan ahli genetika, pemeriksaan ahli otolaringologi, dokter gigi, ginekolog, ahli gastroenterologi juga dilakukan.

Pengobatan penyakit von Willebrand

Pengobatan penyakit von Willebrand secara teratur dengan gejala rendah dan hemosyndrome sedang tidak dilakukan, tetapi pasien tetap berisiko tinggi mengalami perdarahan. Perawatan diresepkan jika terjadi saat melahirkan, dengan cedera, menorrhagias, hemarthrosis, profilaksis - sebelum intervensi bedah dan gigi. Tujuan dari terapi tersebut adalah untuk memberikan tingkat faktor koagulasi defisiensi minimum yang dibutuhkan..

Transfusi plasma antihemofilik dan kriopresipitat (dengan kandungan VWF tinggi) pada dosis yang lebih rendah dari pada hemofilia diindikasikan sebagai terapi substitusi. Pada penyakit von Willebrand tipe I, desmopresin efektif untuk mengontrol perdarahan. Untuk perdarahan ringan dan sedang, asam aminocaproic, asam traneksamat dapat digunakan. Untuk menghentikan pendarahan dari luka, spons hemostatik dan lem fibrin digunakan. Dengan perdarahan uterus berulang, kontrasepsi oral kombinasi digunakan, jika tidak ada hasil positif, histerektomi dilakukan - operasi pengangkatan rahim.

Ramalan dan pencegahan

Dalam kasus pengobatan hemostatik yang memadai, penyakit von Willebrand biasanya berkembang relatif lebih baik. Perjalanan penyakit von Willebrand yang parah dapat menyebabkan anemia pasca-hemoragik yang parah, perdarahan yang fatal setelah melahirkan, cedera dan pembedahan serius, dan terkadang perdarahan subarachnoid dan stroke hemoragik. Untuk mencegah penyakit von Willebrand, perlu untuk mengecualikan pernikahan antar pasien (termasuk kerabat), dengan adanya diagnosis, singkirkan penggunaan NSAID, obat antiplatelet, hindari cedera, ikuti dengan ketat rekomendasi dokter.