Utama > Hipotensi

Kelompok farmakologis - Penghambat saluran kalsium

Obat subkelompok dikecualikan. Memungkinkan

Deskripsi

Penghambat saluran kalsium (antagonis kalsium) adalah kelompok obat heterogen yang memiliki mekanisme kerja yang sama, tetapi berbeda dalam sejumlah sifat, termasuk. pada farmakokinetik, selektivitas jaringan, efek pada detak jantung, dll..

Ion kalsium memainkan peran penting dalam pengaturan berbagai proses vital dalam tubuh. Menembus ke dalam sel, mereka mengaktifkan proses bioenergetik (transformasi ATP menjadi cAMP, fosforilasi protein, dll.), Yang memastikan implementasi fungsi fisiologis sel. Dalam peningkatan konsentrasi (termasuk dengan iskemia, hipoksia dan kondisi patologis lainnya), mereka dapat secara berlebihan meningkatkan proses metabolisme sel, meningkatkan kebutuhan oksigen jaringan dan menyebabkan berbagai perubahan yang merusak. Transpor transmembran ion kalsium dilakukan melalui khusus, yang disebut. saluran kalsium. Saluran ion Ca 2+ cukup beragam dan kompleks. Mereka terletak di jalur sinoatrial, atrioventrikular, serabut Purkinje, miofibril miokard, sel otot polos pembuluh darah, otot rangka, dll..

Referensi sejarah. Perwakilan antagonis kalsium yang penting secara klinis pertama, verapamil, diperoleh pada tahun 1961 sebagai hasil dari upaya untuk mensintesis analog papaverine yang lebih aktif, yang memiliki efek vasodilatasi. Pada tahun 1966 nifedipine disintesis, pada tahun 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipine dan diltiazem adalah perwakilan antagonis kalsium yang paling banyak dipelajari, mereka dianggap obat prototipe dan sudah menjadi kebiasaan untuk mengkarakterisasi obat baru dari kelas ini dibandingkan dengan mereka.

Pada tahun 1962, Hass dan Hartfelder menemukan bahwa verapamil tidak hanya melebarkan pembuluh darah, tetapi juga memiliki efek inotropik dan kronotropik negatif (tidak seperti vasodilator lain seperti nitrogliserin). Pada akhir 1960-an, A. Fleckenstein mengemukakan bahwa efek verapamil disebabkan oleh penurunan masuknya ion Ca 2+ ke dalam kardiomiosit. Ketika mempelajari aksi verapamil pada strip terisolasi dari otot papiler jantung hewan, ia menemukan bahwa obat tersebut menyebabkan efek yang sama seperti penghilangan ion Ca 2+ dari media perfusi; ketika ion Ca 2+ ditambahkan, efek kardiodepresif verapamil dihilangkan. Pada waktu yang hampir bersamaan, diusulkan untuk memberi nama obat yang dekat dengan verapamil (prenylamine, gallopamil, dll.) Antagonis kalsium.

Selanjutnya, ternyata beberapa obat dari kelompok farmakologis yang berbeda juga memiliki kemampuan untuk mempengaruhi arus Ca 2+ ke dalam sel (fenitoin, propranolol, indometasin)..

Pada tahun 1963, verapamil disetujui untuk penggunaan klinis sebagai agen antianginal (antianginal (anti + angina pectoris) / obat anti iskemik - obat yang meningkatkan aliran darah ke jantung atau mengurangi kebutuhan oksigennya, digunakan untuk mencegah atau meredakan serangan angina). Sedikit lebih awal, untuk tujuan yang sama, turunan fenilalkilamina lain, prenylamine (Dipril), diusulkan. Belakangan, verapamil menemukan penerapan yang luas dalam praktik klinis. Prenylamine kurang efektif dan tidak lagi digunakan sebagai obat.

Saluran kalsium adalah protein transmembran kompleks yang terdiri dari beberapa subunit. Ion natrium, barium, dan hidrogen juga masuk melalui saluran ini. Bedakan antara saluran kalsium dengan gerbang tegangan dan gerbang reseptor. Melalui saluran yang bergantung pada tegangan, ion Ca 2+ melewati membran segera setelah potensinya turun di bawah tingkat kritis tertentu. Dalam kasus kedua, aliran ion kalsium melalui membran diatur oleh agonis spesifik (asetilkolin, katekolamin, serotonin, histamin, dll.) Selama interaksinya dengan reseptor sel..

Saat ini terdapat beberapa jenis saluran kalsium (L, T, N, P, Q, R), yang memiliki sifat berbeda (antara lain konduktivitas, lama pembukaan) dan memiliki lokasi jaringan yang berbeda..

Saluran tipe-L (kapasitansi besar tahan lama, dari bahasa Inggris tahan lama - berumur panjang, besar - besar; maksud saya konduktivitas saluran) secara perlahan diaktifkan selama depolarisasi membran sel dan menyebabkan masuknya ion Ca 2+ secara lambat ke dalam sel dan pembentukan yang lambat potensi kalsium, misalnya pada kardiomiosit. Saluran tipe-L terlokalisasi di kardiomiosit, dalam sel-sel sistem konduksi jantung (nodus sinoaurikular dan AV), sel otot polos pembuluh arteri, bronkus, uterus, ureter, kandung empedu, saluran pencernaan, dalam sel otot rangka, trombosit.

Saluran kalsium lambat dibentuk oleh α yang besar1-subunit yang membentuk saluran itu sendiri, serta subunit tambahan yang lebih kecil - α2, β, γ, δ. Alfa1-subunit (berat molekul 200-250 ribu) dihubungkan dengan kompleks subunit α2β (berat molekul sekitar 140 ribu) dan intraseluler β-subunit (berat molekul 55-72 ribu). Setiap α1-subunit terdiri dari 4 domain homolog (I, II, III, IV), dan setiap domain terdiri dari 6 segmen transmembran (S1 - S6). Kompleks subunit α2β, dan β-subunit dapat mempengaruhi sifat-sifat α1-subunit.

Saluran tipe-T - transient (dari bahasa Inggris transien - transien, jangka pendek; maksud saya waktu pembukaan saluran), dengan cepat dinonaktifkan. Saluran tipe-T disebut ambang rendah, karena mereka membuka pada perbedaan potensial 40 mV, sedangkan saluran tipe-L disebut sebagai ambang batas tinggi - mereka membuka pada 20 mV. Saluran tipe-T memainkan peran penting dalam menghasilkan detak jantung; Selain itu, mereka mengambil bagian dalam regulasi konduksi di simpul atrioventrikular. Saluran kalsium tipe-T ditemukan di jantung, neuron, juga di talamus, berbagai sel sekretori, dll. Saluran tipe-N (dari bahasa Inggris neuronal - yang berarti distribusi saluran yang dominan) ditemukan di neuron. Kanal-N diaktifkan selama transisi dari nilai potensial membran yang sangat negatif ke depolarisasi yang kuat dan mengatur sekresi neurotransmiter. Aliran ion Ca 2+ yang melaluinya di terminal presinaptik dihambat oleh norepinefrin melalui reseptor α. Kanal tipe-P, awalnya diidentifikasi di sel Purkinje dari otak kecil (karena itu namanya), ditemukan di sel granular dan di akson cumi-cumi raksasa. N-, P-, Q-, dan saluran tipe-R yang baru-baru ini dijelaskan tampaknya mengatur sekresi neurotransmitter.

Di sel-sel sistem kardiovaskular, ada saluran kalsium terutama yang lambat dari tipe-L, serta tipe-T dan R, dan di sel-sel otot polos pembuluh ada saluran dari tiga jenis (L, T, R), di sel-sel miokardium - terutama tipe-L, dan dalam sel dari simpul sinus dan sel neurohormonal - saluran tipe-T.

Klasifikasi antagonis kalsium

Ada banyak klasifikasi CCB - tergantung pada struktur kimianya, spesifisitas jaringan, durasi kerja, dll..

Klasifikasi yang paling banyak digunakan mencerminkan heterogenitas kimiawi antagonis kalsium..

Berdasarkan struktur kimianya, biasanya antagonis kalsium tipe L dibagi menjadi beberapa kelompok berikut:

- fenilalkilamina (verapamil, gallopamil, dll.);

- 1,4-dihidropiridin (nifedipine, nitrendipine, nimodipine, amlodipine, lacidipine, felodipine, nicardipine, isradipine, lercanidipine, dll.);

- benzothiazepine (diltiazem, clentiazem, dll.);

- diphenylpiperazines (cinnarizine, flunarizine);

Dari sudut pandang praktis, tergantung pada efek pada nada sistem saraf simpatis dan detak jantung, antagonis kalsium dibagi menjadi dua subkelompok - secara refleks meningkat (turunan dihidropiridin) dan menurun (verapamil dan diltiazem, dalam hal tindakan sebagian besar mirip dengan beta-blocker) denyut jantung.

Berbeda dengan dihidropiridin (yang memiliki efek inotropik sedikit negatif), fenilalkilamina dan benzotiazepin memiliki efek inotropik negatif (penurunan kontraktilitas miokard) dan kronotropik negatif (memperlambat denyut jantung)..

Menurut klasifikasi yang diberikan oleh I. B. Mikhailov (2001), BPC dibagi menjadi tiga generasi:

a) verapamil (Isoptin, Finoptin) - turunan fenilalkilamina;

b) nifedipine (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Kordipin) - turunan dihidropiridin;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - turunan benzothiazepine.

a) kelompok verapamil: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) kelompok nifedipine: isradipine (Lomir), amlodipine (Norvasc), felodipine (Plendil), nitrendipine (Octidipine), nimodipine (Nimotop), nicardipine, lacidipine (Lazipil), riodipine (Foridon);

c) kelompok diltiazem: clentiazem.

Dibandingkan dengan CCB generasi pertama, CCB generasi kedua memiliki durasi kerja yang lebih lama, spesifisitas jaringan yang lebih tinggi, dan efek samping yang lebih sedikit..

Perwakilan CCB generasi ketiga (naftopidil, emopamil, lercanidipine) memiliki sejumlah sifat tambahan, misalnya alfa-adrenolitik (naftopidil) dan aktivitas simpatolitik (emopamil).

Sifat farmakologis

Farmakokinetik. CCB diberikan secara parenteral, oral dan sublingual. Kebanyakan antagonis kalsium diberikan melalui mulut. Formulir administrasi parenteral ada untuk verapamil, diltiazem, nifedipine, nimodipine. Nifedipine digunakan secara sublingual (misalnya, pada krisis hipertensi; tablet dianjurkan untuk dikunyah).

Sebagai senyawa lipofilik, sebagian besar CCB diserap dengan cepat ketika dikonsumsi secara oral, tetapi karena efek "lintasan pertama" melalui hati, ketersediaan hayati sangat bervariasi. Pengecualiannya adalah amlodipine, isradipine dan felodipine, yang diserap perlahan. Pengikatan protein darah, terutama albumin, tinggi (70-98%). Tmaks adalah 1–2 jam untuk obat generasi pertama dan 3-12 jam untuk CCL generasi ke-2 - ke-3 dan juga tergantung pada bentuknya. Untuk administrasi sublingual Cmaks dicapai dalam 5-10 menit. Rata-rata T1/2 dari darah untuk CCB generasi pertama - 3-7 jam, untuk CCC generasi ke-2 - 5-11 jam CCB menembus dengan baik ke dalam organ dan jaringan, volume distribusinya 5-6 l / kg. CCB hampir seluruhnya ditransformasi biotransformasi di hati; metabolit biasanya tidak aktif. Namun, beberapa antagonis kalsium memiliki turunan aktif - norverapamil (T1/2 sekitar 10 jam, memiliki sekitar 20% aktivitas hipotensif verapamil), deacetyldiazem (25-50% aktivitas dilatasi koroner senyawa induk - diltiazem). Diekskresikan terutama oleh ginjal (80-90%), sebagian melalui hati. Dengan konsumsi berulang, ketersediaan hayati dapat meningkat, dan ekskresi dapat melambat (karena kejenuhan enzim hati). Perubahan yang sama pada parameter farmakokinetik diamati pada sirosis hati. Eliminasi juga diperlambat pada pasien lanjut usia. Durasi kerja CCL generasi pertama adalah 4-6 jam, generasi ke-2 - rata-rata 12 jam.

Mekanisme utama aksi antagonis kalsium adalah menghambat penetrasi ion kalsium dari ruang ekstraseluler ke dalam sel otot jantung dan pembuluh darah melalui saluran kalsium tipe-L yang lambat. Dengan mengurangi konsentrasi ion Ca 2+ dalam kardiomiosit dan sel otot polos pembuluh darah, mereka melebarkan arteri koroner dan arteri perifer dan arteriol, memiliki efek vasodilator yang jelas..

Spektrum aktivitas farmakologis antagonis kalsium meliputi efek pada kontraktilitas miokard, aktivitas sinus node dan konduksi AV, tonus vaskular dan resistensi vaskular, fungsi bronkial, gastrointestinal dan saluran kemih. Obat ini memiliki kemampuan untuk menghambat agregasi platelet dan memodulasi pelepasan neurotransmitter dari terminal presinaptik..

Efek pada sistem kardiovaskular

Pembuluh. Untuk kontraksi sel otot polos pembuluh darah, kalsium diperlukan, yang memasuki sitoplasma sel, membentuk kompleks dengan kalmodulin. Kompleks yang dihasilkan mengaktifkan kinase rantai ringan miosin, yang mengarah ke fosforilasi dan kemungkinan pembentukan jembatan melintang antara aktin dan miosin, yang mengakibatkan kontraksi serat otot polos..

Antagonis kalsium, dengan memblokir saluran-L, menormalkan aliran transmembran ion Ca 2+, terganggu pada sejumlah kondisi patologis, terutama pada hipertensi arteri. Semua antagonis kalsium menyebabkan relaksasi arteri dan hampir tidak berpengaruh pada tonus vena (jangan mengubah preload).

Sebuah jantung. Fungsi normal otot jantung bergantung pada fluks ion kalsium. Untuk konjugasi eksitasi dan kontraksi di semua sel jantung, diperlukan masukan ion kalsium. Di miokardium, memasuki kardiomiosit, Ca 2+ mengikat kompleks protein - yang disebut troponin, sementara konformasi troponin berubah, efek pemblokiran kompleks troponin-tropomiosin dihilangkan, jembatan aktomiosin terbentuk, akibatnya kardiomiosit berkontraksi.

Dengan mengurangi arus ion kalsium ekstraseluler, CCB menyebabkan efek inotropik negatif. Ciri khas dihidropiridin adalah bahwa mereka terutama memperluas pembuluh darah perifer, yang mengarah pada peningkatan nada barorefleks yang jelas dalam nada sistem saraf simpatis dan efek inotropik negatifnya diratakan.

Di dalam sel sinus dan nodus AV, depolarisasi terutama disebabkan oleh arus kalsium yang masuk. Efek nifedipine pada automatisme dan konduksi AV disebabkan oleh penurunan jumlah saluran kalsium yang berfungsi dengan tidak adanya efek pada waktu aktivasi, inaktivasi dan pemulihannya..

Dengan peningkatan detak jantung, derajat blokade saluran yang disebabkan oleh nifedipine dan dihidropiridin lainnya secara praktis tidak berubah. Dalam dosis terapeutik, dihidropiridin tidak menghambat konduksi di sepanjang nodus AV. Sebaliknya, verapamil tidak hanya mengurangi aliran kalsium, tetapi juga menghambat de-aktivasi saluran. Selain itu, semakin tinggi detak jantung, semakin besar tingkat blokade yang disebabkan oleh verapamil, serta diltiazem (pada tingkat yang lebih rendah) - fenomena ini disebut ketergantungan frekuensi. Verapamil dan diltiazem mengurangi automatisme, memperlambat konduksi AV.

Bepridil tidak hanya memblokir saluran kalsium, tetapi juga saluran natrium cepat. Ini memiliki efek inotropik negatif langsung, menurunkan detak jantung, menyebabkan perpanjangan interval QT dan dapat memicu perkembangan takikardia ventrikel poliform.

Dalam pengaturan aktivitas sistem kardiovaskular, saluran kalsium tipe-T juga terlibat, yang di jantung terlokalisasi di nodus sinus-atrium dan atrioventrikular, serta di serabut Purkinje. Antagonis kalsium, mibefradil, telah dibuat, yang memblokir saluran tipe L dan T. Pada saat yang sama, sensitivitas saluran tipe-L 20-30 kurang dari sensitivitas saluran-T. Penggunaan praktis obat ini untuk pengobatan hipertensi arteri dan angina pektoris stabil kronis ditangguhkan karena efek samping yang serius, tampaknya karena penghambatan P-glikoprotein dan isoenzim CYP3A4 dari sitokrom P450, serta karena interaksi yang tidak diinginkan dengan banyak obat kardiotropik.

Selektivitas jaringan. Dalam bentuk yang paling umum, perbedaan efek CCBs pada sistem kardiovaskular adalah verapamil dan fenilalkilamina lainnya bekerja terutama pada miokardium, termasuk. pada konduktivitas AV dan pada tingkat yang lebih rendah pada pembuluh darah, nifedipine dan dihidropiridin lainnya, lebih banyak pada otot vaskular dan lebih sedikit pada sistem konduksi jantung, dan beberapa memiliki tropisme selektif untuk koroner (nisoldipine - tidak terdaftar di Rusia) atau otak (nimodipine) ) pembuluh; diltiazem menempati posisi tengah dan kira-kira sama-sama mempengaruhi pembuluh darah dan sistem konduksi jantung, tetapi lebih lemah dari yang sebelumnya.

Efek BKK. Selektivitas jaringan CCB menentukan perbedaan efeknya. Jadi, verapamil menyebabkan vasodilatasi sedang, nifedipine - vasodilatasi yang diucapkan.

Efek farmakologis obat dari kelompok verapamil dan diltiazem serupa: mereka memiliki efek asing negatif, krono- dan dromotropik - dapat mengurangi kontraktilitas miokard, menurunkan denyut jantung, konduksi atrioventrikular lambat. Dalam literatur, mereka terkadang disebut CCB "kardioselektif" atau "bradikardik". Antagonis kalsium (terutama dihidropiridin) telah dibuat, yang memiliki efek sangat spesifik pada masing-masing organ dan daerah vaskular. Nifedipine dan dihidropiridin lainnya disebut CCB "vasoselektif" atau "vasodilatasi". Nimodipine, yang memiliki lipofilisitas tinggi, dikembangkan sebagai obat yang bekerja pada pembuluh serebral untuk meredakan kejang. Pada saat yang sama, dihidropiridin tidak memiliki efek klinis yang signifikan pada fungsi simpul sinus dan konduksi atrioventrikular, biasanya tidak mempengaruhi denyut jantung (namun, denyut jantung dapat meningkat sebagai akibat aktivasi refleks dari sistem simpatis-adrenal sebagai respons terhadap ekspansi tajam arteri sistemik).

Antagonis kalsium memiliki efek vasodilatasi yang jelas dan memiliki efek berikut: antianginal / antiiskemik, hipotensi, organoprotektif (kardioprotektif, nefroprotektif), antiaterogenik, antiaritmia, penurunan tekanan pada arteri pulmonalis dan dilatasi bronkus - karakteristik beberapa CCB (pengurangan dihidropiridin).

Efek antianginal / anti iskemik disebabkan oleh efek langsung pada miokardium dan pembuluh koroner, dan efek pada hemodinamik perifer. Dengan menghalangi aliran ion kalsium ke dalam kardiomiosit, CCB mengurangi kerja mekanis jantung dan mengurangi konsumsi oksigen oleh miokardium. Perluasan arteri perifer menyebabkan penurunan resistensi perifer dan tekanan darah (berkurangnya afterload), yang menyebabkan penurunan tekanan dinding miokard dan kebutuhan oksigen miokard..

Efek antihipertensi dikaitkan dengan vasodilatasi perifer, sedangkan resistensi pembuluh darah sistemik menurun, tekanan darah menurun, dan aliran darah ke organ vital - jantung, otak, ginjal - meningkat. Efek antihipertensi antagonis kalsium dikombinasikan dengan efek diuretik dan natriuretik moderat, yang menyebabkan penurunan tambahan OPSS dan BCC..

Efek kardioprotektif dikaitkan dengan fakta bahwa vasodilatasi yang disebabkan oleh CCB menyebabkan penurunan resistensi pembuluh darah sistemik dan tekanan darah dan, dengan demikian, menurunkan afterload, yang mengurangi kerja jantung dan kebutuhan oksigen miokard dan dapat menyebabkan regresi hipertrofi miokard ventrikel kiri dan peningkatan fungsi miokard diastolik.

Efek nefroprotektif disebabkan oleh penghapusan vasokonstriksi ginjal dan peningkatan aliran darah ginjal. Selain itu, CCB meningkatkan laju filtrasi glomerulus. Meningkatkan natriuresis, melengkapi efek hipotensi.

Terdapat bukti efek anti-aterogenik (anti-sklerotik) yang diperoleh dalam studi pada kultur jaringan aorta manusia, pada hewan, serta dalam sejumlah studi klinis..

Efek antiaritmia. CCB dengan aktivitas antiaritmia yang diucapkan termasuk verapamil, diltiazem. Antagonis kalsium yang bersifat dihydropyridine tidak memiliki aktivitas antiaritmia. Efek antiaritmia dikaitkan dengan penghambatan depolarisasi dan perlambatan konduksi di AV node, yang tercermin dalam EKG dengan memperpanjang interval QT. Antagonis kalsium dapat menghambat fase depolarisasi diastolik spontan dan dengan demikian menekan automatisme, terutama pada nodus sinoatrial..

Penurunan agregasi trombosit dikaitkan dengan pelanggaran sintesis prostaglandin proaggregant.

Penggunaan utama antagonis ion kalsium adalah karena pengaruhnya terhadap sistem kardiovaskular. Dengan menyebabkan vasodilatasi dan penurunan OPSS, mereka menurunkan tekanan darah, meningkatkan aliran darah koroner dan mengurangi kebutuhan oksigen miokard. Obat ini menurunkan tekanan darah sebanding dengan dosisnya, dalam dosis terapeutik, sedikit mempengaruhi tekanan darah normal, tidak menyebabkan fenomena ortostatik.

Indikasi umum untuk penunjukan semua CCB adalah hipertensi arteri, angina saat aktivitas, angina vasospastik (Prinzmetal), namun, karakteristik farmakologis dari berbagai perwakilan kelompok ini menentukan indikasi tambahan (serta kontraindikasi) untuk penggunaannya..

Obat dari kelompok ini, yang mempengaruhi rangsangan dan konduktivitas otot jantung, digunakan sebagai antiaritmia, diisolasi ke dalam kelompok terpisah (obat antiaritmia kelas IV). Antagonis kalsium digunakan untuk takikardia supraventrikular (sinus), takiaritmia, ekstrasistol, flutter atrium dan fibrilasi atrium..

Efektivitas CCB di angina pektoris disebabkan oleh fakta bahwa CCB melebarkan arteri koroner dan mengurangi kebutuhan oksigen miokard (karena penurunan tekanan darah, detak jantung, dan kontraktilitas miokard). Studi terkontrol plasebo telah menunjukkan bahwa CCB mengurangi frekuensi serangan angina dan menurunkan depresi segmen ST selama latihan.

Perkembangan angina vasospastik ditentukan oleh penurunan aliran darah koroner, dan bukan peningkatan kebutuhan oksigen miokard. Efek CCB dalam kasus ini mungkin dimediasi oleh perluasan arteri koroner, dan bukan oleh efek hemodinamik perifer. Prasyarat untuk penggunaan CCB pada angina pektoris tidak stabil adalah hipotesis yang menurutnya peran utama dalam perkembangannya dimainkan oleh kejang arteri koroner..

Jika angina pektoris disertai dengan gangguan irama supraventrikular (supraventrikular), takikardia, obat dari kelompok verapamil atau diltiazem digunakan. Jika angina pektoris dikombinasikan dengan bradikardia, gangguan konduksi AV, dan hipertensi arteri, obat dari kelompok nifedipine lebih disukai..

Dihydropyridines (nifedipine dalam bentuk sediaan slow release, lacidipine, amlodipine) adalah obat pilihan untuk pengobatan hipertensi pada pasien dengan penyakit arteri karotis..

Untuk kardiomiopati hipertrofik, disertai dengan pelanggaran proses relaksasi jantung di diastol, obat-obatan dari kelompok verapamil generasi kedua digunakan.

Sejauh ini, tidak ada bukti yang diperoleh untuk efektivitas CCB pada tahap awal infark miokard atau untuk pencegahan sekundernya. Terdapat bukti bahwa diltiazem dan verapamil dapat mengurangi risiko infark ulang pada pasien tanpa gelombang Q patologis setelah serangan jantung pertama, di mana beta-blocker merupakan kontraindikasi..

CCB digunakan untuk pengobatan simtomatik penyakit dan sindrom Raynaud. Nifedipine, diltiazem, dan nimodipine telah terbukti mengurangi gejala penyakit Raynaud. Perlu dicatat bahwa CCB generasi pertama - verapamil, nifedipine, diltiazem ditandai dengan durasi kerja yang pendek, yang memerlukan 3-4 dosis per hari dan disertai dengan fluktuasi efek vasodilatasi dan hipotensi. Bentuk sediaan pelepasan berkelanjutan dari antagonis kalsium generasi kedua memberikan konsentrasi terapeutik yang konstan dan meningkatkan durasi kerja obat.

Kriteria klinis efektivitas penggunaan antagonis kalsium adalah normalisasi tekanan darah, penurunan frekuensi serangan nyeri di dada dan jantung, peningkatan toleransi olahraga..

CCB juga digunakan dalam terapi kompleks penyakit pada sistem saraf pusat, termasuk. Penyakit Alzheimer, pikun, korea Huntington, alkoholisme, gangguan vestibular. Untuk gangguan neurologis yang terkait dengan perdarahan subarachnoid, nimodipine dan nicardipine digunakan. CCB diresepkan untuk mencegah syok dingin, untuk menghilangkan gagap (dengan menekan kontraksi kejang otot diafragma).

Dalam beberapa kasus, kelayakan pemberian resep antagonis kalsium tidak begitu banyak karena keefektifannya, melainkan karena adanya kontraindikasi untuk meresepkan obat dari kelompok lain. Misalnya, dengan COPD, klaudikasio intermiten, diabetes mellitus tipe 1, beta-blocker dapat dikontraindikasikan atau tidak diinginkan..

Sejumlah fitur kerja farmakologis CCB memberi mereka sejumlah keunggulan dibandingkan dengan agen kardiovaskular lainnya. Jadi, antagonis kalsium netral secara metabolik - mereka ditandai dengan tidak adanya efek buruk pada metabolisme lipid, karbohidrat; mereka tidak meningkatkan nada bronkus (tidak seperti beta-blocker); Jangan mengurangi aktivitas fisik dan mental, tidak menyebabkan impotensi (seperti beta-blocker dan diuretik), tidak menyebabkan depresi (seperti, misalnya, obat reserpin, clonidine). CCB tidak mempengaruhi keseimbangan elektrolit, termasuk. pada tingkat kalium dalam darah (seperti diuretik dan inhibitor ACE).

Kontraindikasi penunjukan antagonis kalsium adalah hipotensi arteri yang parah (SBP di bawah 90 mm Hg), sindrom sakit sinus, periode akut infark miokard, syok kardiogenik; untuk kelompok verapamil dan diltiazem - blok AV dengan derajat yang bervariasi, bradikardia berat, sindrom WPW; untuk kelompok nifedipine - takikardia berat, stenosis aorta dan subaorta.

Pada gagal jantung, CCB harus dihindari. CCB diresepkan dengan hati-hati pada pasien dengan stenosis mitral berat, kecelakaan serebrovaskular parah, obstruksi saluran cerna..

Efek samping dari subkelompok antagonis kalsium yang berbeda sangat bervariasi. Efek samping CCB, terutama dihidropiridin, disebabkan oleh vasodilatasi berlebihan - sakit kepala (sangat umum), pusing, hipotensi arteri, edema (termasuk kaki dan pergelangan kaki, siku) mungkin terjadi; saat menggunakan nifedipine - hot flashes (kemerahan pada kulit wajah, sensasi panas), refleks takikardia (terkadang); gangguan konduksi - blokade AV. Pada saat yang sama, dengan penggunaan diltiazem dan, terutama, verapamil, risiko manifestasi efek yang melekat pada setiap obat meningkat - penghambatan fungsi simpul sinus, konduksi AV, efek inotropik negatif. Pemberian verapamil IV pada pasien yang sebelumnya telah menggunakan beta-blocker (dan sebaliknya) dapat menyebabkan asistol.

Gejala dispepsia, sembelit mungkin terjadi (lebih sering bila menggunakan verapamil). Jarang terjadi ruam, mengantuk, batuk, sesak napas, peningkatan aktivitas transaminase hati. Efek samping yang jarang terjadi termasuk gagal jantung dan parkinsonisme akibat obat.

Aplikasi selama kehamilan. Sesuai dengan rekomendasi FDA (Food and Drug Administration), yang menentukan kemungkinan penggunaan obat selama kehamilan, obat-obatan dari kelompok penghambat saluran kalsium berdasarkan efeknya pada janin diklasifikasikan sebagai FDA kategori C (Studi reproduksi hewan telah mengungkapkan efek buruk pada janin, dan cukup serta dikontrol secara ketat studi pada wanita hamil belum dilakukan, namun, potensi manfaat yang terkait dengan penggunaan obat pada wanita hamil dapat membenarkan penggunaannya, meskipun ada kemungkinan risikonya).

Aplikasi selama menyusui. Meskipun tidak ada komplikasi pada manusia yang dilaporkan, diltiazem, nifedipine, verapamil, dan kemungkinan CCB lain masuk ke dalam ASI. Untuk nimodipine, tidak diketahui apakah masuk ke dalam ASI manusia, tetapi nimodipine dan / atau metabolitnya ditemukan dalam susu tikus pada konsentrasi yang lebih tinggi daripada yang ada di dalam darah. Verapamil masuk ke ASI, melewati plasenta dan terdeteksi dalam darah vena pusar selama persalinan. Injeksi IV cepat menyebabkan hipotensi ibu, yang menyebabkan gawat janin.

Gangguan fungsi hati dan ginjal. Dalam kasus penyakit hati, perlu mengurangi dosis CCB. Pada gagal ginjal, penyesuaian dosis diperlukan hanya saat menggunakan verapamil dan diltiazem karena kemungkinan penumpukannya..

Pediatri. CCB harus digunakan dengan hati-hati pada anak di bawah usia 18 tahun, karena efektivitas dan keamanannya belum ditetapkan. Namun, tidak ada masalah pediatrik spesifik yang membatasi penggunaan CCB pada kelompok usia ini. Dalam kasus yang jarang terjadi, efek samping hemodinamik yang parah telah dilaporkan pada neonatus dan bayi setelah pemberian verapamil IV.

Geriatri. Pada orang tua, CCB sebaiknya digunakan dalam dosis rendah, karena dalam kategori pasien ini, metabolisme di hati berkurang. Dengan hipertensi sistolik terisolasi dan kecenderungan bradikardia, lebih disukai untuk meresepkan turunan dihidropiridin kerja lama.

Interaksi antagonis kalsium dengan obat lain. Nitrat, penghambat beta, penghambat ACE, diuretik, antidepresan trisiklik, fentanil, alkohol meningkatkan efek hipotensi. Dengan penggunaan NSAID, sulfonamid, lidokain, diazepam, antikoagulan tidak langsung secara bersamaan, perubahan pengikatan pada protein plasma, peningkatan signifikan dalam fraksi bebas CCB dan, oleh karena itu, peningkatan risiko efek samping dan overdosis dimungkinkan. Verapamil meningkatkan efek toksik karbamazepin pada sistem saraf pusat.

Berbahaya untuk menyuntikkan CCBs (terutama kelompok verapamil dan diltiazem) dengan quinidine, procainamide, dan glikosida jantung. penurunan detak jantung yang berlebihan mungkin terjadi. Jus jeruk (dalam jumlah besar) meningkatkan ketersediaan hayati.

Antagonis kalsium dapat digunakan dalam terapi kombinasi. Kombinasi turunan dihidropiridin dengan beta-blocker sangat efektif. Dalam hal ini, terdapat potensiasi efek hemodinamik dari masing-masing obat dan peningkatan efek hipotensi. Beta-blocker mencegah aktivasi sistem simpato-adrenal dan perkembangan takikardia, yang mungkin terjadi pada awal pengobatan CCB, dan juga mengurangi kemungkinan berkembangnya edema perifer.

Sebagai kesimpulan, dapat dicatat bahwa antagonis kalsium adalah agen yang efektif untuk pengobatan penyakit kardiovaskular. Untuk menilai keefektifan dan deteksi tepat waktu dari efek CCB yang tidak diinginkan selama pengobatan, perlu untuk memantau tekanan darah, detak jantung, konduksi AV, juga penting untuk memantau keberadaan dan tingkat keparahan gagal jantung (munculnya gagal jantung dapat menyebabkan penghapusan CCB).

Penghambat saluran kalsium

Sebagian besar pasar Rusia untuk penghambat saluran kalsium dibentuk oleh produk impor. Permintaan cinnarizine dan nifedipine hampir seluruhnya dipenuhi oleh impor.

Ion kalsium sangat penting untuk menjaga fungsi jantung. Memasuki sel, ion kalsium mengaktifkan proses metabolisme, meningkatkan konsumsi oksigen, menyebabkan kontraksi otot, dan meningkatkan rangsangan dan konduktivitas. Ion Ca2 + memasuki sel melalui saluran kalsium selektif ion, yang terletak di membran fosfolipid sel jantung. Membran memisahkan sitoplasma dari lingkungan ekstraseluler. Semua saluran Ca2 + dibagi menjadi dua kelompok besar: gerbang tegangan dan gerbang reseptor. Pada gilirannya, tergantung pada konduktivitas, masa pakai dalam keadaan terbuka, laju aktivasi atau inaktivasi, saluran Ca2 + yang bergantung pada tegangan dibagi menjadi empat jenis: saluran Ca2 + yang peka dihidropiridin dari jenis L, saluran Ca2 + dari jenis T, N, dan P. Dalam sistem kardiovaskular, terdapat saluran kalsium tipe-L, yang mengatur masuknya kalsium ke dalam serat otot polos dan secara langsung mempengaruhi proses kontraksi. Setelah aktivasi, saluran membentuk pori-pori selektif ion instan melalui mana ion Ca2 + menembus ke dalam sel sepanjang arah gradien konsentrasi. Hal ini menyebabkan perbedaan potensial, yang diukur sebagai potensial membran antara sitoplasma dan cairan ekstraseluler. Pergerakan ion masuk dan keluar sel mengembalikan potensial membran ke tingkat semula.

Dengan peningkatan beban pada jantung, mekanisme kompensasi tidak dapat mengatasi kelebihan beban dan gagal jantung akut berkembang. Pada saat yang sama, akumulasi ion natrium dan kalsium yang berlebihan di dalam sel terjadi di otot jantung, pelanggaran sintesis senyawa berenergi tinggi, pengasaman lingkungan intraseluler, diikuti oleh pelanggaran kontraksi dan relaksasi serat otot jantung..

Calcium channel blocker (CCBs) mengurangi suplai Ca2 + melalui saluran kalsium L. Mekanisme aksi penghambat saluran kalsium didasarkan pada fakta bahwa mereka tidak memasuki antagonisme dengan ion kalsium dan tidak memblokirnya, tetapi mempengaruhi modulasinya, meningkatkan dan / atau menurunkan durasi fase yang berbeda dari keadaan (fase 0 - saluran tertutup, N1 dan N2 - saluran terbuka), dan dengan demikian mengubah arus kalsium.

Akibatnya, beban pada miokardium berkurang dan nada otot polos arteri (efek vasodilatasi) menurun, tekanan darah tinggi menurun, pembentukan potensi aksi berubah (mempengaruhi sistem konduksi jantung, menormalkan detak jantung), agregasi trombosit menurun (risiko trombosis menurun), perifer total resistensi vaskular (OPSS). Oleh karena itu, penghambat saluran kalsium banyak digunakan dalam pengobatan modern..

Penghambat saluran kalsium atau antagonis kalsium selektif adalah kelompok obat yang pada awalnya ditujukan untuk mengobati angina pektoris. Obat pertama dalam kelompok ini, verapamil, turunan dari papaverine terkenal, disintesis di Jerman pada tahun 1962. Sejak akhir tahun 60-an - awal 70-an abad yang lalu, ditemukan bahwa penghambat saluran kalsium tidak hanya memiliki efek antianginal, tetapi juga dapat menurunkan tekanan darah sistemik..

Indikasi utama penggunaan penghambat saluran kalsium adalah:

Hipertensi esensial dan hipertensi arterial simptomatik (dengan krisis hipertensi, untuk menurunkan tekanan darah; Angina pektoris, angina Prinzmetal (bentuk insufisiensi koroner, ditandai dengan serangan nyeri yang berkepanjangan (hingga 1 jam)). Kombinasi angina pektoris dengan bradikardia (memperlambat denyut jantung kurang dari 60 V menit), Angina pektoris, disertai aritmia supraventrikular, takikardia (denyut jantung lebih dari 100 kali per menit). Takikardia supraventrikular (sinus). Dengan sendirinya, ekstrasistol benar-benar aman. Mereka disebut "aritmia kosmetik". Namun, pada orang dengan penyakit jantung, keberadaan ekstrasistol merupakan faktor merugikan tambahan pada atrial flutter dan atrial fibrillation. Kecelakaan serebrovaskular akut X insufisiensi serebrovaskular ronik, ensefalopati discirculatory, gangguan vestibular, mabuk perjalanan saat transportasi, migrain. Kardiomiopati hipertrofik (lesi miokard non-inflamasi primer dari etiologi yang tidak dapat dijelaskan (idiopatik), tidak terkait dengan cacat katup atau pirau intrakardiak).

Cakupan CCB tidak terbatas pada kardiologi dan angioneurologi. Ada indikasi lain yang lebih "sempit" dan kurang terkenal untuk penunjukan obat ini. Ini termasuk pencegahan bronkospasme dingin, serta pengobatan gagap, karena obat yang dimaksud menghilangkan kontraksi kejang diafragma. Cinnarizine memiliki sifat antihistaminik dan dapat digunakan untuk reaksi alergi langsung - gatal, urtikaria. Perlu dicatat bahwa baru-baru ini CCB, karena sifat pelindung saraf dan psikotropiknya, telah digunakan dalam pengobatan kompleks penyakit Alzheimer, chorea Huntington, pikun demensia, alkoholisme..

Kami membuat daftar efek farmakologis terpenting dari obat ini di bidang kardiohemodinamik:

relaksasi otot polos pembuluh darah, yang mengarah pada penurunan tekanan darah, penurunan post dan preload pada jantung, peningkatan aliran darah koroner dan otak, mikrosirkulasi, penurunan tekanan pada sirkulasi paru; terkait dengan ini adalah efek hipotensi dan antianginal dari CCB; penurunan kontraktilitas miokard, yang membantu menurunkan tekanan darah dan mengurangi kebutuhan jantung akan oksigen; efek ini juga diperlukan untuk tindakan hipotensi dan antianginal; efek diuretik karena penghambatan reabsorpsi natrium (terlibat dalam menurunkan tekanan darah); relaksasi otot-otot organ dalam (efek spasmolitik); memperlambat otomatisme sel-sel simpul sinus, penghambatan fokus ektopik di atrium, penurunan kecepatan impuls di sepanjang simpul atrioventrikular (tindakan antiaritmia); penghambatan agregasi trombosit dan perbaikan sifat reologi darah, yang penting untuk pengobatan penyakit atau sindrom Raynaud.

CCB yang berbeda memiliki sifat farmakologis yang berbeda. Obat yang dipertimbangkan dibagi menjadi 4 kelompok utama dengan efek hemodinamik yang sedikit berbeda:

Dihydropyridines Phenylalkylamines; Benzothiazepine. Flunarizin.

Subkelompok dihidropiridin dibagi menjadi 3 generasi obat. Setiap generasi berikutnya melampaui yang sebelumnya dalam hal efektivitas, keamanan, dan parameter farmakokinetik.

Klasifikasi penghambat saluran kalsium.

Subgroup Preparations Deskripsi singkat dihydropyridines generasi I: Nifedipine short-acting, Nifedipine retard (long-acting)

Generasi II: Nifedipine GITS (aksi berkelanjutan), Felodipine

Generasi III: Amlodipine, Lacidipine, Nimodipine Obat-obatan ini memiliki efek dominan pada otot polos vaskular, efeknya lebih kecil pada sistem konduksi jantung dan kontraktilitas miokard; Nimodipine (nimotop) berbeda karena memiliki efek perluasan utama pada pembuluh otak, dan digunakan untuk kecelakaan serebrovaskular. Fenilalkilamina Verapamil, Retard Verapamil Efek yang sangat kuat pada sistem konduksi jantung, yaitu simpul sinus, di mana depolarisasi membran sel bergantung pada masuknya ion kalsium, dan ke simpul atrioventrikular, di mana masukan ion kalsium dan natrium penting untuk pengembangan potensial aksi. Mereka praktis tidak mempengaruhi sistem konduksi ventrikel, jelas mengurangi kontraktilitas miokardium, dan efeknya pada pembuluh darah lemah. Benzothiazepine Diltiazem, Diltiazem retard Obat ini memiliki efek yang kira-kira sama pada jantung dan pembuluh darah, tetapi agak lebih lemah daripada kelompok nifedipine..

Flunarizin Cinnarizine Dalam dosis terapeutik, obat dari kelompok ini memiliki efek yang meluas terutama pada pembuluh otak, oleh karena itu obat ini terutama digunakan untuk gangguan sirkulasi serebral, migrain, gangguan vestibular.

Dengan durasi tindakan antihipertensi, antagonis kalsium dapat dibagi menjadi beberapa kelompok berikut:

kerja pendek (hingga 6-8 jam) - frekuensi pemberian; 3-4 kali sehari (verapamil, diltiazem, nifedipine dan lain-lain); durasi aksi sedang (8-12 jam) - diminum 2 kali sehari (isradipine, felodipine dan lain-lain); kerja lama (hingga 24 jam) - efektif bila diminum sekali sehari (nitrendipine dan memperlambat bentuk verapamil, diltiazem, isradipine, nifedipine dan felodipine); kerja ultra-panjang - efek antihipertensi mereka bertahan lebih dari 24-36 jam (amlodipine).

Kerugian dari bentuk sediaan short-acting adalah durasi kerjanya yang pendek dan penurunan tajam dalam konsentrasi darah, akibatnya risiko terkena stroke atau infark miokard meningkat. Semua penghambat saluran kalsium bersifat lipofilik, 90-100% diserap di saluran pencernaan dan diekskresikan dari tubuh melalui hati, namun berbeda secara signifikan satu sama lain dalam parameter farmakokinetik penting, seperti ketersediaan hayati dan waktu paruh dalam plasma darah..

Durasi kerja Obat Bioavailabilitas,% Waktu paruh dalam plasma darah, h Waktu untuk mencapai konsentrasi maksimum dalam plasma darah, h Verapamil kerja pendek 10-30 4-10 1-2 Diltiazem 30-40 2-7 1-2 Nifedipine 23-30 2- 6 0.6 Durasi kerja rata-rata Felodipine 12-16 3-14 1.5 Isradipine 17-33 7-8 1.6 Lacidipine 3-52 7-8 1 Retard Felodipine kerja panjang 12-16 10-36 2-8 Retard Verapamil 10-30 12 1-2 Nifedipine retard 60-75 12 4 Amlodipine kerja ultra-panjang 60-80 35-52 6-12

Sumber: buku referensi obat-obatan.

Obat tersebut harus efektif, memiliki efek samping sesedikit mungkin, dan menangani penyakit dengan sebaik-baiknya. Jika obat tersebut memenuhi semua persyaratan yang berlaku, maka obat tersebut dianggap berkualitas tinggi.

Semua penghambat saluran kalsium memiliki jumlah efek samping yang cukup, jadi ketika memilih obat ini, Anda harus sangat berhati-hati agar tidak ada efek sebaliknya..

Penghambat saluran kalsium harus digunakan secara sistematis, oleh karena itu, persyaratan tertentu diberlakukan padanya:

dengan monoterapi, obat tersebut harus secara efektif mengurangi tekanan darah, mempertahankan kemanjuran antihipertensi; dengan penggunaan jangka panjang, memiliki efek jangka panjang yang memastikan kontrol tekanan darah bila diberikan 1-2 kali sehari; ditoleransi dengan baik; jangan menyebabkan sindrom penarikan bila penggunaannya tiba-tiba dihentikan; tidak menyebabkan efek metabolik yang tidak diinginkan (tidak memperburuk lipid, karbohidrat, metabolisme purin, tidak mengganggu keseimbangan elektrolit); meningkatkan indikator kesehatan penduduk (mengurangi kejadian komplikasi, kematian); menjadi relatif murah.

Penghambat saluran kalsium tidak sepenuhnya memenuhi persyaratan ini, setiap obat memiliki kelebihan dan kekurangannya sendiri, yang harus dianalisis dengan cermat sebelum meresepkan obat apa pun. Tabel 3 memberikan karakteristik komparatif dari penghambat saluran kalsium yang paling umum digunakan dalam praktek klinis. Prinsip dasar yang harus diikuti saat meresepkan obat ini diberikan dalam Tabel 4. Namun, saat merawat, perlu mempertimbangkan semua faktor yang mungkin memiliki efek merugikan, terutama intoleransi individu terhadap obat ini dan semua penyakit yang menyertainya..

Karakteristik komparatif obat penghambat saluran kalsium.

Kerugian Obat Keuntungan Nifedipine Ada lebih banyak efek samping daripada penghambat saluran kalsium lainnya.

Gejala yang terkait dengan vasodilatasi (sensasi kemerahan, terbakar; takikardia, hipotensi arteri), nyeri dada (kadang-kadang jenis angina pektoris) sering terjadi, yang memerlukan penghentian obat segera;
kemungkinan sakit kepala, gangguan penglihatan, mialgia, paresthesia pada ekstremitas, perubahan penglihatan jangka pendek, kelelahan, gangguan tidur.
Hati-hati meresepkan penderita diabetes mellitus, karena hiperglikemia mungkin terjadi. Setelah penghentian nifedipine secara tiba-tiba, krisis hipertensi atau iskemia miokard ("fenomena penarikan") dapat terjadi. Kerugian dari nifedipine juga terletak pada kebutuhan untuk meminumnya beberapa kali, yang tidak hanya menimbulkan ketidaknyamanan bagi pasien, tetapi juga menyebabkan fluktuasi harian yang cukup tajam pada tekanan darah. Meningkatkan ekskresi natrium dan air dari tubuh.

Dalam dosis terapeutik, itu tidak menghambat konduktivitas miokard.

Hampir tidak ada aktivitas antiaritmia.
Efek antihipertensi nifedipine terutama terlihat pada pasien dengan tekanan darah tinggi pada awalnya..

Mampu menurunkan tekanan darah dengan cepat, terutama bila diminum di bawah lidah.

Ambulans untuk bantuan rawat jalan dari krisis hipertensi, pengurangan peningkatan tekanan darah sementara.

Efisiensi tinggi dalam menurunkan tekanan darah, kecepatan timbulnya efek dan biaya rendah membuat nifedipine praktis menjadi obat tradisional untuk pengobatan angina pektoris tertentu, hipertensi arteri dan sejumlah penyakit kardiovaskular. Amlodipine Efek maksimal amlodipine dapat diharapkan dalam seminggu sejak dimulainya administrasi, karena itu perlahan-lahan diserap setelah konsumsi dan secara bertahap mulai bertindak, yaitu, tidak cocok untuk penurunan tekanan darah yang cepat. Ketersediaan hayati tinggi.

Durasi tindakan karena pelepasannya yang lambat dari koneksi dengan reseptor.

Dapat digunakan pada pasien diabetes melitus, asma bronkial, dan asam urat. Ini memiliki efek hipotensi yang diucapkan pada tekanan darah sistolik dan diastolik. Dengan perkembangan efek hipotensi amlodipine, tidak ada perubahan pada detak jantung. Memiliki selektivitas yang tinggi dalam kaitannya dengan pembuluh koroner dan serebral, praktis tidak memiliki efek inotropik dan berpengaruh pada fungsi simpul sinus dan konduktivitas atrio-ventrikel.

Ditoleransi dengan baik oleh pasien, aman dan efektif pada pasien hipertensi dalam kombinasi dengan gagal jantung berat. Ketersediaan hayati Lacidipine Sedikit. Baru-baru ini di pasaran, sedikit penelitian klinis telah dilakukan. Ini memiliki efek antihipertensi bertahap dan jangka panjang. Felodipine Dalam kebanyakan kasus, reaksi yang merugikan tergantung pada dosis, muncul segera setelah dimulainya pengobatan. Reaksi ini bersifat sementara dan mereda seiring waktu. Edema sering terjadi pada obat ini.
Efektif dan dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien lanjut usia, tanpa memandang usia atau patologi yang menyertainya, tidak memiliki efek negatif pada konsentrasi glukosa darah dan profil lipid

Fitur farmakodinamik utama obat ini adalah selektivitas vaskularnya yang kuat. Otot resistif otot polos sangat sensitif terhadap felodipine. Nimodipine Efek samping yang paling umum: hipotensi, takikardia, bengkak, kemerahan pada wajah; gejala dispepsia; gangguan tidur, peningkatan aktivitas psikomotorik.

Hanya ada obat impor di pasaran. Terhormat. Tidak nyaman untuk masuk (disuntikkan secara intravena). Praktis tidak mempengaruhi konduktivitas di AV dan SA node dan kontraktilitas miokard. Secara refleks meningkatkan detak jantung sebagai respons terhadap vasodilatasi. Memblokir saluran kalsium di area tertentu di otak, memiliki efek positif pada kemampuan belajar dan memori (efek nootropik). Efektif melanggar sirkulasi otak. Verapamil Bila menggunakan dosis besar, terutama pada pasien yang memiliki kecenderungan, bradikardia berat, blokade AV, hipotensi arteri, gejala gagal jantung mungkin terjadi. Pada pasien dengan penyakit arteri koroner atau insufisiensi serebrovaskular, penurunan tekanan darah yang berlebihan selama terapi antihipertensi dapat menyebabkan perkembangan infark miokard atau kecelakaan serebrovaskular. Dengan pemberian intravena cepat dalam kasus terisolasi - blok jantung transversal lengkap, asistol, kolaps.
Verapamil dapat menyebabkan blok atrioventrikular derajat I asimtomatik atau bradikardia transien. Efek anti-iskemik meningkat dengan pemberian verapamil secara teratur. Tidak ada hipotensi ortostatik atau takikardia refleks yang diamati dan tidak menyebabkan perubahan fungsi jantung sistolik pada pasien dengan fungsi ventrikel normal. Ini memiliki efek antiaritmia yang efektif pada aritmia supraventrikular. Kontraksi ventrikel melambat dengan atrial flutter atau atrial fibrillation. Mengembalikan irama sinus pada takikardia supraventrikular paroksismal

Tindakan Verapamil jarang dapat menyebabkan blok atrioventrikular derajat keparahan II atau III, bradikardia, atau dalam kasus yang jarang terjadi menjadi asistol. Diltiazem Kemampuan untuk dengan cepat mencapai konsentrasi maksimum, tindakan obat lewat dengan cepat, risiko bradikardia. Diltiazem adalah salah satu obat yang paling efektif dan aman dalam kardiologi modern, yang tidak mempengaruhi metabolisme lipid dan karbohidrat..

Cinnarizine Hampir tidak berpengaruh pada tekanan darah.

kadang kantuk ringan, mulut kering, gangguan gastrointestinal mungkin terjadi; dalam kasus ini, kurangi dosisnya. Dengan hipotensi arteri yang parah. Pada beberapa pasien usia lanjut, gejala ekstrapiramidal muncul (atau meningkat). Memperkuat efek obat penenang dan alkohol. Sedikit efek samping. Yang termurah di pasaran untuk obat ini.

Meningkatkan resistensi jaringan terhadap hipoksia. Memiliki efek antispasmodik langsung pada pembuluh darah, mengurangi responsnya terhadap zat vasokonstriktor biogenik.

Sumber: buku referensi obat-obatan.

Tabel 3. Prinsip dasar resep penghambat saluran kalsium.

Indikasi penggunaan Nama obat Regimen dosis Hipertensi dan gejala hipertensi arteri.

Angina saat aktivitas, angina Prinzmetal.

Kombinasi angina pektoris dengan bradikardia, blok atrioventrikular, hipertensi arteri berat.

Penyakit dan sindrom Raynaud. Persiapan kelompok nifedipine. Nifedipine -5-10 mg 3-4 kali / hari, (untuk menghilangkan krisis hipertensi - 5-10 mg di bawah lidah Nifedipine retard-10-20 mg 2 r / s setelah makan;

Nifedipine GITS- 60-90 mg 1 r / s.

Felodipine - 2.5-10 mg 1 r / s, dosis meningkat secara bertahap;

Amlodipine -2,5-10 mg 1 r / hari (dosis ditingkatkan secara bertahap, dosis maksimum 10 mg per hari);

Lacidipine - 2-4 mg 1 r / s, (mulai dengan 2 mg, setelah 3-4 minggu, jika efeknya tidak mencukupi, tingkatkan dosis menjadi 4-6 mg), Anda bisa minum obat tanpa batas waktu;

Angina pektoris disertai gangguan irama supraventrikular, takikardia.

Takikardia supraventrikular (sinus), ekstrasistol, atrial flutter, dan fibrilasi atrium.

Kombinasi takikardia supraventrikular paroksismal, fibrilasi atrium kronis dengan hipertensi arteri. Pertama-tama CCB dari kelompok verapamil, atau diltiazem.

Verapamil - 40-80 mg 3-4 r / s, dengan efek yang tidak mencukupi, 80-120 mg 3-4 r / s, pengobatan bisa bertahan hingga 6-8 bulan. Verapamil SR-120 mg 2 r / s atau 240 mg 1 r / s;

Diltiazem - 60–90 mg 3 r / s, maks. dosis harian - 360 mg (90 mg 4 kali);

Diltiazem SR - 120-180 mg 1-2 kali sehari.

Gangguan akut pada sirkulasi otak Derivatif dihidropiridin;

Nimotop adalah obat pilihan untuk perdarahan subaraknoid. Sinarizin. Cinnarizine-25-75 mg 3 r / s.

Nimotop-30 mg 3p / dtk

Sumber: petunjuk obat.

Situasi saat ini dan perkiraan perkembangan pasar Rusia untuk penghambat saluran kalsium dapat ditemukan dalam laporan Akademi konjungtur pasar industri "Pasar untuk penghambat saluran kalsium di Rusia".

Akademi Konjungsi Pasar Industri

Academy of Conjuncture of Industrial Markets menyediakan tiga jenis layanan yang terkait dengan analisis pasar, teknologi, dan proyek di sektor industri - melakukan riset pemasaran, mengembangkan studi kelayakan, dan rencana bisnis untuk proyek investasi.

· Penelitian pemasaran
Studi kelayakan
· Perencanaan bisnis